Infliksimabi ravimisel psoriaasi ravis on kõrge nakkusoht

Lisaks mittebioloogilistele toimeainetele nagu tsüklosporiin, metotreksaat ja psoraleen UVA (PUVA) saavad naastulise psoriaasiga patsiendid ka selliseid bioloogilisi aineid nagu adalimumab, etanertsept ja infliksimab. Kimäärne monoklonaalne antikeha infliksimab toimib kasvaja nekroosifaktori alfa (TNF alfa) vastu ja seda kasutatakse peamiselt raske psoriaasi korral. Ravi on kirjeldatud kui äärmiselt tõhusat. Siiani pole aga teavet raviga seotud nakkusohu kohta. Rasked infektsioonid on üks olulisemaid kõrvaltoimeid, mis põhjustavad bioloogilise ravi katkestamise. Suurbritannia ja Iirimaa kohordiuuring kinnitas hiljuti, et infliksimabi seostatakse psoriaasiga patsientidel raskete infektsioonide suurenenud riskiga. Seda kinnitab Suurbritannia dermatoloogide assotsiatsiooni bioloogiliste sekkumiste registri (BADBIR) andmete analüüs [1].

Uuringu taust

Suurbritannia bioloogiliste ravimeetodite dermatoloogide assotsiatsiooni juhistes soovitatakse psoriaasi korral määrata infliksimabi ainult väga raskete haigustega psoriaasihaigetele, st psoriaasi vahemiku ja raskusastme indeks (PASI) ≥ 20 ja dermatoloogia elukvaliteedi indeks (DLQI)>. 18 samuti patsiendid, kellel muud kättesaadavad bioloogilised toimeained on ebaõnnestunud või mida ei saa kasutada. Töörühm uuris infliksimabi kasutavate Ühendkuningriigi ja Iiri Vabariigi patsientide tõsiste infektsioonide riski võrreldes mittebioloogiliste ravimeetoditega (sh metotreksaat, tsüklosporiin, atsitretiin, fumaarhappe estrid, psoraleen ultraviolett A ja hüdroksükarbamiid). Tõsiste infektsioonidena määratleti haiglaravi, intravenoosse antimikroobse ravi kasutamise ja / või surmaga seotud nakkusi. Analüüsi andmed pärinevad suurest riiklikust, tulevasest psoriaasi registrist BADBIR.

Uuringu ülesehitus

Kohordi uuring sisaldab 3843 osaleja andmeid (kuni oktoobrini 2016). Põhiandmed koguti enne infliksimabiga (esmane ravi ja varem ravitud patsiendid) või muude süsteemsete, mitte-bioloogiliste ainetega ravi alustamist või ravi esimese kuue kuu jooksul. Kogu muu teave (sealhulgas sündmuste ja haiglas viibimise kirjeldused) registreeriti esimese kolme aasta jooksul iga kuue kuu tagant, seejärel kuni kümme aastat igal aastal. Kõrvaltoimed klassifitseeriti MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities) abil.

Kinnitas tõsiste nakkuste suurenenud riski

Selle tulemusena esines infliksimabiga oluliselt tõsisemaid nakkusi kui võrdlusraviga. Täpsemalt määrati TNF alfablokaatoriga 47,8 juhtu 1000 inimaasta kohta, võrreldes 14,2 juhtumiga 1000 inimaasta kohta kõigis võrdluskohortides. Infliksimabi raskete infektsioonide kohandatud riskisuhe (aHR) oli 1,95 (95% CI 1,01-3,75) ja oli enam kui kaks korda kõrgem kui teiste ravimeetodite korral. Metotreksaadil oli madalaim nakatumise määr (12 juhtu 1000 inim-aasta kohta).

Suurim nakkusoht ravi alguses

Suurimat tõsiste infektsioonide riski täheldati infliksimabi kasutamisel esimese kuue ravikuu jooksul. Kõige sagedasemad sündmused olid alumiste hingamisteede infektsioonid, millele järgnesid naha ja pehmete kudede infektsioonid ning kuseteede infektsioonid. Ajaliselt näitas hindamine võrreldes mittebioloogilise kohordiga:

  • esimese 6 kuu jooksul (aHR 3,5; 95% CI 1,14-10,7)
  • vahemikus 6 kuud kuni 1 aasta (aHR 3; 95% CI 1,1 - 8,1)
  • vahemikus 1 kuni 2 aastat (aHR 2; 95% CI 0,61 - 6,79).

Järeldus

Infliksimabi seostatakse psoriaasihaigetel Ühendkuningriigis ja Iiri Vabariigis võrreldes mittebioloogiliste süsteemse raviga oluliselt suuremate raskete infektsioonide riskidega. Seetõttu soovitavad uuringu autorid raskekujulise psoriaasiga patsientidel, kes vastavad infliksimabi määramise kriteeriumidele, enne ravi alustamist täielikult teatada raskete infektsioonide riskist ning jälgida neid ravi alguses eriti hoolikalt.