II tüüpi diabeet: SGLT-2 inhibiitorid kaitsevad südant tõhusamalt kui GLP-1 agonistid või DPP-4 inhibiitorid

taust

Suhkruhaigust seostatakse suurenenud kardiovaskulaarsete haiguste riskiga, mis on selle patsiendipopulatsiooni peamine haigestumuse ja suremuse põhjus. Glükeemiline kontroll II tüüpi suhkurtõve (T2DM) ja südamepuudulikkusega (HF) patsientidel võib olla arstide jaoks keeruline. Näiteks tiasolidiindioonid suurendavad teadaolevalt HF riski. Kuid uuringud on näidanud ka seda, et uuemad antihüperglükeemilised ravimid, eriti SGLT-2 inhibiitorid, võivad vähendada HF riski ja vähendada HF haiglaravi. FDA tööstuse juhendist (FDA) alates 2008. aastast [1] tehti mitmeid uuringuid T2DM-s sisalduvate uute glükoosisisaldust langetavate ravimite, sealhulgas glükagoonilaadse peptiidi (GLP) -1 agonistide, dipeptidüülpeptidaasi ( DPP) - viidi läbi 4 naatriumi glükoosi transporter 2 (naatrium glükoosi transporter, SGLT2) inhibiitorit ja inhibiitorit.

Eesmärkide seadmine

Autorid tegid kindlaks platseebokontrollitud, randomiseeritud kliinilised uuringud, mis olid läbi viidud vastavalt FDA juhendile, ja viisid läbi süsteemse võrgu metaanalüüsi [2]. Nad uurisid kolme uue glükoosisisaldust langetava ravimi mõju T2DM-ga patsientide HF-i hospitaliseerimisele.

metoodika

Teadlased otsisid Embase'i, PubMedi, Cochrane'i raamatukogu ja Clinicaltrials.gov andmebaasidest randomiseeritud, platseebokontrolliga uuringute jaoks, mis viidi läbi ajavahemikul 1. detsember 2008 kuni 24. november 2017. Kasutades Bayesi lähenemisviisi, kasutades Markovi ahela Monte Carlo meetodeid, viisid nad läbi võrgu metaanalüüsid ja määrasid glükoosi alandavate ravimite mõju HF-i haiglaravi riskile ning hindasid tõenäosust, et ravi on kõige tõhusam.

Tulemused

Teadlased tegid kindlaks üheksa uuringut (CANVAS, ELIXA, EMPA-REG OUTCOME, EXAMINE, EXCEL, LEADER, SAVOR-TIMI 53, SUSTAIN-6, TECOS) ja said andmeid 87 162 patsiendi kohta. Uuringud hõlmasid SGLT-2 inhibiitoreid empagliflosiini ja kanagliflosiini, GLP-1 agoniste liksisenatiidi, liraglutiidi, semaglutiidi ja eksenatiidi ning DPP-4 inhibiitoreid alogliptiini, saksagliptiini ja sitagliptiini.

Võrgu metaanalüüsis näitasid SGLT-2 inhibiitorid HF-ga seotud haiglaravi korral kõige suuremat riski vähenemist võrreldes platseeboga (suhteline risk [RR]: 0,56; 95% usaldusväärsuse intervall [Crl]: 0,43 kuni 0, 72). Lisaks olid SGLT-2 inhibiitorid seotud nii GLP-1 agonistidega (RR: 0,59; 95% CrI: 0,43 kuni 0,79) kui ka DPP-4 inhibiitoritega (RR: 0,50; 95% CrI: 0,36 kuni 0,70), mis olid seotud olulise riski vähendamine. Analüüsid näitasid ka, et 99,6% tõenäosus oli HLT riski vähendamiseks optimaalseks raviks SGLT-2 inhibiitorid, millele järgnesid GLP-1 agonistid (0,27%) ja DPP-4 inhibiitorid (0,1%).

Huvitaval kombel ei leitud seost südamepuudulikkuse riski ja HbA1c sihtmärgi taseme languse vahel aja jooksul. See näib viitavat sellele, et teatud ravimiklassidel on T2DM ja spetsiifiliste kaasuvate haiguste, nagu südamepuudulikkus või kardiovaskulaarsed haigused, patsientidel soodsam profiil. See avab võimaluse, et arstid saavad neid riske paremini kaaluda, hoolimata HbA1c eesmärkidest.

Järeldus

Hiljutiste võrgu metaanalüüside tulemused näitavad, et SGLT-2 inhibiitorid on T2DM-ga patsientidel HF-i hospitaliseerimise riski vähendamisel efektiivsemad kui GLP-1 agonistid või DPP-4 inhibiitorid.

Uuring sai rahalist toetust Siinai mäe haiglast. Dr. Kramer ja Dr. Retnakaran on saanud toetusi Boehringer Ingelheimist, Eli Lillyst, Merckist, Novo Nordiskist, Sanofist ja Takedalt.