Hüperkolesteroleemia ravi genoomi redigeerimise kaudu?

taust

Hüperkolesteroleemia või hüpertriglütserideemia võivad põhjustada pärgarteri ateroskleroosi, mis omakorda võib suurendada kardiovaskulaarsete sündmuste, nagu südameatakk, riski.

Lisaks elustiili muutvatele meetmetele koosneb hüperkolesteroleemia ravi statiinide või uuemate ravimite, näiteks PCSK-9 (proproteiini konvertaasi subtilisiin / 9. tüüpi keksiin) antikehade kogu päeva vältel. Nende antikehade toime põhineb ensüüm PCSK9, mis viib vere LDL-kolesterooli vähenemiseni, kuna see imendub üha enam maksarakkudesse. Hüpertriglütserideemia ravi võib toimuda dieedi abil või alternatiivselt fibraatide abil. Väljatöötamisel on anti-ANGPTL3 (angiopoetiinitaoline valk 3) antikeha nimega evinakumab, mis alandab triglütseriide.

Genoomi redigeerimine

Hüperkolesteroleemia või hüpertriglütserideemia uus ravivõimalus võib olla PCSK9 või ANGPTL3 geenide genoomi redigeerimine CRISPR / Cas'is (inglise keeles: Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats - grupeeritud lühikesed palindroomsed kordused korrapäraste intervallidega ja CRISPR-ga seotud-CRISPR- seotud valgu) meetod: genoomiredaktorid seonduvad teatud DNA sihtmärkidega, mille nad ensüümi abil tükeldavad.

Verve Therapeutics poolt välja töötatud genoomi redigeerimise eesmärk on kõrvaldada kaks valku PCSK9 ja ANGPTL3.

Esimesed uuringud

Nende toimetajate tootjad teatasid, et kahte 14 ahvilise rühma töödeldi uurimistöö osana CRISPR / Cas meetodi variandiga adeniini aluse redaktoriga (ABE).

PCSK9 lülitati välja seitsmel loomal ja ANGPTL3 seitsmel loomal.

Genoomiredaktoreid manustatakse ühe intravenoosse infusioonina. Seevastu subkutaanselt manustatavate PCSK9 ja ANGPTL3 vastaste antikehadega manustamist tuleb korrata regulaarselt.

LDL-kolesterooli ja triglütseriidide taseme langetamine.Tõhususe osas teatab ABE Editeni tootja, et PCSK9 vastu suunatud genoomiredaktor jõudis 2 nädala jooksul maksas 67% PCSK9 geenidest. See vähendas PCSK9 valgu kontsentratsiooni plasmas 89% ja LDL-kolesterooli taset veres 59%.
Tootja sõnul jõudis ANGPTL3 vastu suunatud ABE-redaktor 60% -ni sihtgeenidest. See vähendas ANGPTL3 plasmakontsentratsiooni 95% ja triglütseriidide väärtust 64%. ANGPTL3 osalemise tõttu kolesterooli metabolismis vähenes ka LDL-kolesterooli tase 19%.

Järeldus

Üldiselt võib genoomi redigeerimine avaldada kliiniliselt olulist mõju, mis võib pikaajaliselt vähendada kardiovaskulaarset riski hüperkolesteroleemia ja triglütserideemiaga patsientidel. Tootmisettevõte loodab kliiniliste uuringutega alustada järgmise kolme aasta jooksul. Tuleb siiski meeles pidada, et erinevalt ravimteraapiast ei oleks ravi pöörduv ja see muudaks tõenäoliselt heakskiitmise keerulisemaks. Lisaks on viimastel aastatel näidatud, et genoomiredaktorid ei tööta nii usaldusväärselt, kui esialgu eeldati.

Aeg-ajalt võivad toimetajad genereerida muudes geenides sihtmärgivälised mutatsioonid, mis võivad põhjustada nende tõrke, mis ei oleks pöörduv.

Ravi genoomiredaktoriga on seega tõenäoliselt ainult patsientidele, kelle kolesterooli ja triglütseriidide taset ei saa vähendada ainult ravimitega ning kelle kardiovaskulaarne risk on nii suur, et genoomi “sihtmärgivälise” redigeerimise tüsistused oleksid õigustatud.

!-- GDPR -->