Brexanolone - särav koht sünnitusjärgses depressioonis?

Sünnitusjärgne depressioon (PPD) ei ole sama mis “beebibluus”, isegi kui mõlemad on sageli mõisted “sünnitusjärgne depressioon”. “Post partum blues” on meeleolu kõikumine esimestel päevadel pärast sünnitust, mida kogeb 50–80% kõigist vastsündinutest. Tõeline sünnitusjärgne depressioon, mis algab tavaliselt järsult kuu aja jooksul pärast sünnitust, pole siiski nii haruldane: selle levimus on hinnanguliselt 1–2 1000 kohta [1].

Pool PPD-st algab raseduse ajal

Muide: mõiste "sünnitusjärgne" on natuke eksitav, sest umbes pooled kannatanud kannatavad raseduse ajal depressiooni all. Sünnivastane depressioon on siiski sagedamini varasemate episoodide kordumine, samas kui sünnitusjärgne depressioon on tõenäolisem esialgne haigus.

Ilma ravita on suitsiidirisk

Hoolimata depressiooni tekkimisest tuleb emasid ravida, et vältida haiguse tõsiseid tagajärgi mitte ainult neile, vaid ka lapsele. Kuna nii sünnitusvastases depressioonis kui ka sünnitusjärgses vormis ähvardab laps kasvuhäireid ja arengupeetusi. Sünnitusjärgne depressioon võib lapse jaoks tähendada hooletust, arengu hilinemist ja käitumisprobleeme. Halvim tagajärg oleks pikendatud enesetapp - s.t ema viib oma lapse surnuks.

Siiani on ravivõimalused olnud ebarahuldavad. See on tingitud ka asjaolust, et peripartumperioodil randomiseeritud kontrollitud uuringuid ei saa eetilistel põhjustel läbi viia. Kõige paremini uuritakse endiselt serotoniini tagasihaarde inhibiitoreid (SSRI-sid) ja tritsükleid.

Fookuses: allopregnanolooni analoog Brexanolone

Sünnitusjärgse depressiooni jaoks eriti sobilike ravimite otsimisel on USA teadlased suunatud ka endogeensele messenger-ainele allopregnanoloonile. Kuna väidetavalt on vähenenud allopregnanolooni tase seotud muu hulgas ka depressiooni arenguga. Nii katsetasid teadlased, kas allopregnanolooni tarbimine võib depressiooni parandada. Selleks kasutavad nad Brexanolone'i, mis vastab keemiliselt endogeensele allopregnanoloonile - progesterooni metaboliidile. Kuidas see täpselt töötab, pole veel täielikult aru saadud. Ilmselt mõjutab allopregnanoloon GABA (gamma-amino-või-happe) retseptoreid. Seda peetakse GABAA retseptori tugevaks positiivseks allosteeriliseks modulaatoriks.

Brexanolone'iga oluliselt vähem depressiooni

Testid olid nii edukad, et võis alustada kliinilisi uuringuid, mis viisid lõpuks FDA (Ameerika Toidu- ja Ravimiamet) heakskiiduni [2].

Kahes randomiseeritud registreerimisuuringus - uuring 1, 138 raske PPD-ga isikut, uuring 2, 108 mõõduka PPD-ga patsienti - said osalejad kas Brexanolon'i infusiooni 60 tunni jooksul või platseebo infusiooni. Patsiente jälgiti kahe ja poole päevase infusiooni ajal ja jälgiti seejärel 30 päeva. Tulemus: Brexanolone'i infusioonid parandasid oluliselt Hamiltoni depressiooni skaala skoori platseeboga võrreldes [3].

Teadvusetuse oht

Kuid ilma kõrvaltoimeteta mõju puudub. Kõrvaltoimed olid infusioonifaasis märkimisväärsed: tekkis liigne sedatsioon ja äkiline teadvusekaotus. Seetõttu on FDA andnud Brexanolone'ile (kaubanimi Zulresso®, tootja Sage Therapeutics) heakskiidu ainult rangetes tingimustes [2]. Näiteks tuleb patsiente 2,5-päevase infusiooniperioodi jooksul rangelt jälgida nõuetekohaselt sertifitseeritud rajatistes. See hõlmab valvsuse kontrolli ja vere hapnikusisalduse pidevat jälgimist. Sel perioodil võivad patsiendid suhelda ainult jälgitavate lastega.

Nõuded määrusele

Brexanolone'i infusioone ei saa lihtsalt välja kirjutada. FDA on Zulresso® heaks kiitnud ainult riskide hindamise ja leevendamise strateegiaga (REMS). Lisaks on Brexanolon saadaval ainult piiratud levitusprogrammi sertifitseeritud rajatistest: “Zulresso REMS Program”. Brexanoloni võib manustada ainult neile patsientidele, kes registreerivad end sellesse programmi Ameerika Ühendriikides.