COVID-19: SARS-CoV-2 antikehade põhjustatud tromboos

taust

Üha rohkem on tõendeid seoste kohta SARS-CoV-2-ga seotud kopsupõletiku ja vere hüperkoaguleeritavuse kohta intensiivravi COVID-19 patsientidel. Hollandist läbi viidud uuringus esines trombemboolia peaaegu pooltel (49%) intensiivravi osakonna COVID-19 patsientidest. COVID-19 hüperkoaguleeruvus erineb teistest hüübimishäiretest, mis võivad tekkida raskete infektsioonide korral. Reeglina ei vii see ka levinud intravaskulaarse koagulatsioonini (DIC). DIC-d täheldatakse ainult väga rasketes COVID-19 kuurides [1,2].

Trombotsüütide muutused COVID-19-s

Teadlased Dr. Tübingeni ülikoolis uuris Karina Althaus intensiivravi COVID-19 patsientide ja erinevate kontrollrühmade vereproove, et uurida, millised spetsiifilised trombotsüütide muutused on seotud hüperkoaguleeritavusega. Teises etapis testisid nad, kas COVID-19 patsientide seerumid ja antikehad põhjustavad ka selliseid tervete inimeste trombotsüütide muutusi. Tübingeni teadlased on avaldanud oma tulemused ajakirjas Blood of the American Society of Hematology [3].

Eesmärkide seadmine

Uuringus testiti hüpoteesi, kas tromboosi suurenenud esinemise põhjustab trombotsüütide suurenenud apoptoos. Lisaks uurisid teadlased, kas SARS-vastased antikehad käivitavad trombotsüütide apoptoosi.

Meetodid

Teadlased uurisid 21 COVID-19 patsiendi verd, keda tuli ravida Tübingeni intensiivravi osakondades. Kontrollina kasutati vereproove 18 tervelt inimeselt, 4 COVID-19 patsiendilt, kes ei vajanud intensiivravi, ja 5 sepsisega patsiendilt. Pärast trombotsüütide eraldamist mõõdeti järgmised apoptoosimarkerid:

  • Depolarisatsioon sisemisel mitokondriaalmembraanil
  • Tsütosoolse kaltsiumi kontsentratsioon
  • Fosfatidüülseriini eksternaliseerimine

Tromboosile kalduvuse kontrolliks määrati uuritavate D-dimeeri kontsentratsioonid seerumis.

Antikeha hüpoteesi ülevaade

Teadlased uurisid hüpoteesi, et SARS-CoV-2 antikehad käivitavad apoptootilise protsessi, lisades tervetelt inimestelt saadud trombotsüütidega proovidele intensiivravi COVID-19 patsientide seerumid ja IgG fraktsioonid. Ristkontrolliks kontrollisid nad, kas apoptoosi saab peatada, lisades Fcg retseptori IIA (FcgRIIA) vastu suunatud spetsiifilise antikeha.

Tulemused

Võrreldes kontrollrühmadega ilmnesid intensiivravi COVID-19 patsientide trombotsüüdid apoptootiliste protsesside tunnustega: depolarisatsioon mitokondriaalse sisemembraanil suurenes, kaltsiumi kontsentratsioon tsütosoolis suurenes ja fosfatidüülseriini (PS) suurenenud välispidiseks muutumine mõõdetav. Trombotsüütide muutused korreleerusid D-dimeeri kontsentratsioonidega intensiivravi COVID-19 patsientidel ja trombembooliliste sündmuste esinemissagedusega. Kinnitati ka hüpoteesi, et apoptoosi põhjustasid spetsiifilised antikehad: tervete inimeste trombotsüütides võis apoptoosi põhjustada intensiivravi patsientide seerumid ja IgG fraktsioonid ning see peatati uuesti FcgRIIA vastu suunatud antikehade lisamisega.

Järeldus

Uuringu tulemused näitavad spetsiifiliste antikehade otsustavat rolli tromboosi tekkes COVID-19 patsientidel. Selle tulemuseks võivad olla uued ravivõimalused. Autorid usuvad, et FcgRIIA retseptori signaaliraja blokeerimine türosiinikinaasi inhibiitoritega võib olla potentsiaalne terapeutiline lähenemisviis. Selles kontekstis on huvitav, et Greifswaldi ülikooli teadlased leidsid, et AstraZeneca vaktsineerimisega seoses tekkinud väga harvad ajuveenitromboosid võivad olla tingitud ka antikehadest [4].

!-- GDPR -->