T-rakud soodustavad taastumist pärast infarkti

taust

Äge müokardiinfarkt kutsub esile kohaliku põletikulise reaktsiooni, mis põhjustab müokardi armistumist ja südame ebasoodsat ümberkujundamist. Ebasoodne ümberehitamine võib põhjustada südamepuudulikkust ja patsiendi prognoosi halvenemist. Varasemad uuringud on näidanud, et CXCR4 inhibiitorid võivad vähendada kahjulikke ümberkujundamisprotsesse.

CXCR4 inhibiitorid

Siiani on CXCR4 inhibiitorid tuntud peamiselt tüvirakkude vabastamise toimeainetena. Nad vabastavad tüvirakkude ankurdamise luuüdis, blokeerides CXCR4 retseptori. See teadaolev toimemehhanism ei suutnud aga seletada müokardi paremat paranemist pärast südameatakku CXCR4 inhibiitorite toimel. Hannoveri meditsiinikoolis tehtud uuring näitas nüüd CXCR4 inhibiitorite ravitoime mehhanismi südameataki korral.

Eesmärkide seadmine

Teadlased uurisid hiirtel pärast indutseeritud müokardiinfarkti reperfusiooni makrotsüklilise peptiidi ja CXCR4 inhibiitori POL5551 terapeutilist potentsiaali ja toimemehhanismi. Tulemuste ülekantavust seoses efektiivsusega pärast reperfusiooniga müokardiinfarkti testiti sigadel CXCR4 inhibiitoriga POL6326.

metoodika

Pärast müokardiinfarkti esilekutsumist ja reperfusiooni töödeldi vastavate testirühmade hiiri ja sead liigile vastavate CXCR4 inhibiitoritega. Monotsüütide käitumise spetsiaalseks uurimiseks selle ravi ajal kasutati lisaks metsiktüüpi hiirtele ka põrna eemaldamise järgseid hiire mudeleid, Rag1 knockout hiiri ja DEREG (reguleerivate t-rakkude ammendumine) hiiri.

Vaatlusperiood

Paranemise protsess südames dokumenteeriti hiirtel kolme, seitsme ja 28 päeva pärast. Sigade paranemisprotsessi jälgiti ja hinnati kontrastmagnetresonantstomograafiaga (MRT) kolmapäeval ja kuue nädala pärast.

Tulemused

Metsikut tüüpi hiirtel soodustas POL5551 süst angiogeneesi infarkti piiritsoonis, vähendas armistumist ning leevendas remodelleerumist ja kontraktiilset düsfunktsiooni. Pärast põrna eemaldamist, Rag1 knockout-hiiri ja DEREG-hiiri ei olnud hiiremudelites võimalik saavutada terapeutilist toimet. Pärast regulatoorsete T-rakkude siirdamist põrnata hiirtel näitas POL5551 tervendavat toimet. POL6326 vähenes sigadel infarkti maht ja paranes vasaku vatsakese väljutusfraktsioon.

Reguleeriv T-rakkude akumulatsioon

Metsikut tüüpi hiirtel mobiliseeris POL5551 reguleerivaid T-rakke ja nende akumuleerumist infarkti piirkonnas. Samuti mobiliseeriti neutrofiilid, monotsüüdid ja muud lümfotsüüdid, kuid need ei kogunenud infarkti piirkonnas. Samal ajal vähendas POL5551 regulatiivsete T-rakkude kaudu põletikuliste geenide ekspressiooni monotsüütides ja makrofaagides ning vältis seeläbi liigset põletikulist reaktsiooni müokardis.

Järeldus

Professor dr. Hannoveri meditsiinikooli kardioloogia ja angioloogia kliiniku molekulaarse ja translatiivse kardioloogia osakonna juhataja Kai Wollert on enesekindel: „Huvitaval kombel töötab meie lähenemine ka sigadega. Seega on lootust, et saame südamepuudulikkuse ennetamiseks välja töötada infarktihaigete teraapia. "