Sakubitriil - valsartaan ägeda südamepuudulikkuse korral

taust

Ägeda dekompenseeritud südamepuudulikkuse tõttu hospitaliseeritakse USA-s aastas üle miljoni patsiendi. Väljakujunenud ravi korral tuleb 21% patsientidest lühikese aja möödudes uuesti hospitaliseerida. 12% patsientidest sureb ägeda südamepuudulikkuse tagajärjel.Mitmekeskuselises randomiseeritud uuringus võrreldi angiotensiini retseptori neprilüsiini inhibiitori (ARNI) kasutamist AKE inhibiitoriga ägeda südamepuudulikkuse ravis [1].

Esimene ARNI

Sakubitriili ja valsartaani (Entresto® / Novartis) fikseeritud kombinatsiooniga kinnitati kaks aastat tagasi esimene angiotensiini retseptori neprilüsiini inhibiitor (ARNI) sümptomaatilise, kroonilise südamepuudulikkuse vähendatud väljutusfraktsiooniga (HFrEF) raviks. Sakubitriil pärsib ensüümi neprilüsiini ja takistab seega vasoaktiivsete natriureetiliste peptiidide lagunemist. Valsartaan pärsib vasokonstriktsiooni, blokeerides angiotensiin II retseptori alatüübi 1.

Biomarker NT-proBNP

B-tüüpi natriureetilised peptiidid BNP ja NT-proBNP on osutunud oluliseks biomarkeriks südame erakorralises diagnostikas ja südame-veresoonkonna haiguste riskikihis. Neid soovitatakse selgesõnaliselt ägeda dekompenseeritud südamepuudulikkuse diagnoosimiseks Euroopa Kardioloogide Seltsi (ESC) [2] suunistes.

Eesmärkide seadmine

Uuringu eesmärk oli välja selgitada, kas ARNI kombinatsioon sakubitriil-valsartaan on ka enalapriiliga efektiivne ja ohutu ägeda dekompenseeritud südamepuudulikkuse ravis.

metoodika

Ameerika Ühendriikide 129 keskuses randomiseeriti 881 ägeda südamepuudulikkuse tõttu hospitaliseeritud patsienti kahte rühma. Pärast hemodünaamilist stabiliseerumist said patsiendid kas ARNI sakubitriili (sihtannus 97 mg) –valsartaani (sihtannus 103 mg) kaks korda päevas või AKE inhibiitorit enalapriili (sihtannus 10 mg) kaks korda päevas, sõltuvalt rühmast, kuhu nad kuulusid.

Uuringu lõpp-punktid

Ravi efektiivsuse esmase tulemusnäitajana määrati NT-proBNP ajast sõltuv ja proportsionaalne areng algväärtusest 4. ja 8. nädala jooksul. Ravi ohutuse hindamise peamised tulemusnäitajad olid neerufunktsiooni halvenemise määr, hüperkaleemia, sümptomaatiline hüpotensioon ja angioödeem.

Tulemused

440 patsienti said ARNI sakubitriili-valsartaani ja 441 enalapriili kombinatsiooni. NT-proBNP kontsentratsiooni ajast sõltuv proportsionaalne vähenemine oli sakubitriil-valsartaani rühmas oluliselt suurem kui enalapriili rühmas. Sakubitriil-valsartaani rühmas saavutati uurimisperioodil 46,7% langus, enalapriili rühmas aga ainult 25,3%. Sakubitriili-valsartaani muutuse suhe enalapriiliga oli 0,71 (95% usaldusintervall [CI], 0,63 kuni 0,81; P <0,001). Sakubitriil-valsartaani parem tulemus ilmnes juba 1. nädalal. Neeru seisundi halvenemise, hüperkaleemia, sümptomaatilise hüpotensiooni ja angioödeemi määrad ei erinenud kahe rühma vahel oluliselt.

Järeldus

Ägeda dekompenseeritud südamepuudulikkusega patsientidel vähendas toimeainete fikseeritud ANRI kombinatsioon sakubitriil-valsartaan südamepuudulikkuse biomarkeri NT-proBNP kontsentratsioone oluliselt rohkem kui AKE inhibiitori enalapriil. Määratletud ohutusnäitajate osas ei erinenud ravimeetodid oluliselt.

Uuringut rahastas Novartis osana PIONEER-HF kliinilistest uuringutest.