Mitte-HDL-kolesterool näitab vanemas eas kardiovaskulaarset riski

taust

Põhjuslik seos vere kõrge kolesteroolitaseme (LDL-kolesterool, mitte-HDL-kolesterool) ja südame-veresoonkonna haiguste vahel on hästi teada. Samamoodi on lipiidide taset alandava ravi näidustus kardiovaskulaarsete sündmuste vältimiseks kõrge riskiga patsientidel sekundaarse ennetusena selge ja seda on tõestatud paljudes uuringutes. Kuid lipiidide taset langetav sekkumine on endiselt peamine väljakutse kui esmane ennetus. Esialgu on üldkolesterooli ja kardiovaskulaarse tulemuse pikaajalise riski vahelise seose kohta vähe andmeid. Juhistes tavapäraselt soovitatud lipiidide vähendamine viitab ainult lipiidide kontsentratsiooni piirväärtustele ja individuaalsele kardiovaskulaarsete sündmuste 10-aastasele riskile ning võib alahinnata eluaegset kumulatiivset riski, eriti noorte täiskasvanute puhul.

Mitte-HDL-kolesterooli (mitte-HDL-C) taseme tõus noorte täiskasvanute veres näib elu jooksul stabiilne ja võib seetõttu olla südame-veresoonkonna haiguste esinemise ennustaja.

Eesmärkide seadmine

Uuringus uuritakse südame-veresoonkonna haiguste pikaajalist riski seoses HDL-C-välise kontsentratsiooniga veres, tuginedes praegu Euroopa suunistes täpsustatud piirväärtustele. Lisaks luuakse vahend vanaduses esinevate kardiovaskulaarsete haiguste tõenäosuse kindlaksmääramiseks, mis on seotud suurenenud mitte-HDL-C sisaldusega. Lisaks on see mudel mõeldud individuaalselt näitama varajase lipiidide taseme langetamise strateegia potentsiaalset eelist, eriti inimestel, kellel pole varasemat kardiovaskulaarset haigust.

metoodika

Riskide hindamiseks ja modelleerimiseks kasutati rahvusvahelise kardiovaskulaarse riski konsortsiumi andmeid. Kasutati ainult olemasolevate kardiovaskulaarsete tulemusnäitajatega andmeid. Välja jäeti üksikandmed teadaolevate kardiovaskulaarsete haigustega nagu müokardiinfarkt, isheemiline või hemorraagiline insult, pärgarteri ümbersõit või läbi viidud perkutaanne transluminaalne angioplastika.

Kombineeritud tulemusnäitaja koosneb aterosklerootilistest kardiovaskulaarsetest haigustest (ASCD). Nende hulka kuuluvad südame isheemiatõbi (müokardiinfarkt, ebastabiilne stenokardia, südame äkksurm ja pärgarterite revaskularisatsioon) ja isheemilised insultid.

Mitte-HDL-C piirväärtused kategoriseeriti vastavalt ravijuhiseid määravatele kolesterooli väärtustele Euroopa suunistes (<2,6 mmol / l, 2,6- <3,7 mmol / l, 3,7- <4, 8 mmol / l, 4,8- <5,7 mmol / l, ≥ 5,7 mmol / l). Soospetsiifiliste mitmemõõtmeliste analüüside jaoks kasutati järgmisi muutujaid, kuid need ei näita lõpp-punkte: vanus, sugu, uurimisaasta, kehamassiindeks (KMI), süstoolne vererõhk, kolesterooli alandavad ravimid, üldkolesterool, HDL-kolesterool ja mitte -HDL-C.

Testi ja valideerimise disaini abil töötati välja tööriist, mis arvutab kardiovaskulaarse sündmuse tõenäosuse 75-aastaselt. Samuti töötati välja riski vähendamise mudel, eeldades, et mitte-HDL-C väheneb 50%. Lisaks mitte-HDL-C-le kasutati mudeli alusena selliseid tegureid nagu sugu, vanus ja kardiovaskulaarsete riskitegurite arv (arv ≤ 1 vs ≥ 2). Südame-veresoonkonna riskitegurite hulka kuuluvad: arteriaalne hüpertensioon, diabeet, rasvumine ja suitsetamine.

Tulemused

Kokku kasutati analüüsiks 38 kohordiuuringu andmeid 398 846 katsealusega. 184 055 (48,7%) uuritavatest olid naised. Testgrupp koosnes valideerimisgrupis 199 415 katsealusest (91 786 (48,4%) naissoost isikut) ja 199 431 katsealusest (92 269 (49,1%) naissoost isikut).

Patsiendi omadused:

  • mediaanvanus = 51 aastat; Kvartiilidevaheline vahemik (IQR) 40,7–59,7
  • 12 311 (4,9%) uuritavat said lipiidide taset langetavat ravi.
  • Keskmine jälgimisperiood oli 13,5 aastat; IQR 7,0–20,1 ja maksimaalne jälgimisaeg 43,6 aastat.
  • Kombineeritud tulemusnäitaja saavutas 54 542 uuritavat, kellest 37 888 mees- ja 16 654 naissoost isikut ehk 27 185 katsealust ja 27 357 valideerimisgruppi.

Mitte-HDL-kolesterool (mitte-HDL-C):

  • Kumulatiivsed sündmuskõverad näitavad kardiovaskulaarse sündmuse riski järkjärgulist suurenemist, kui suureneb mitte-HDL-C kontsentratsioon. 30-aastaste sündmuste määr kõrgeimas mitte-HDL-C kategoorias (≥ 5,7 mmol / l) on kolm kuni neli korda kõrgem kui madalaimas mitte-HDL-C kategoorias (<2,6 mmol / l).
    - 3253 (33,7%) vs 262 (7,7%) naissoost isikut
    - 7 689 (43,6%) vs 375 (12,8%) meessoost isikut
  • Mitmemõõtmelised analüüsid kinnitavad seost mitte-HDL-C taseme ja soospetsiifilise kardiovaskulaarhaiguste riski vahel. Mitmemõõtmelised Coxi mudelid, kus mitte-HDL-C väärtus on <2,6 mmol / l, näitavad võrdlusena mitte-HDL-C kontsentratsioonide seose kasvu kardiovaskulaarsete haigustega (naised, kes ei ole HDL-C 2, 6- ≤ 3,7 mmol / l: riskisuhe (HR) 1,1, 95% usaldusintervall (CI) 1,0–1,3 ja mitte-HDL-C ≥ 5,7 mmol / l: HR 1, 9, 95% CI 1,6–2,2; mehed mitte HDL-C 2,6- ≤ 3,7 mmol / l: HR 1,1, 95% CI 1,0-1,3; mitte-HDL-C ≥5,7 mmol / l: HR 2,3, 95% CI 2,0-2,5).

Test ja valideerimise kavandi põhjal südame-veresoonkonna haiguste riski määramiseks 75-aastaselt mudel:

  • Naisel, kellel on HDL-C sisaldus vahemikus 3,7–4,8 mmol / l, kes on noorem kui 45 aastat ja kellel on vähemalt kaks kardiovaskulaarset riskifaktorit, on 15,6% (95% CI 14, 9–16,6) risk haigestuda surmaga lõppenud või surmaga lõppenud südame-veresoonkonna haigused 75. eluaastaks. Meeste puhul on risk vastavalt 28,8% (95% CI 28,1–29,5).
  • Tulemused olid ülevaatamise ja valideerimise rühmas võrreldavad, keskmise ruutvea (RMSE) väärtus oli kardiovaskulaarsete haiguste hinnangulise tõenäosuse korral <1%.
  • Optimaalne riski minimeerimine südame-veresoonkonna haiguste ennetamiseks 75-aastaselt on mitte-HDL-C vähenemine 50% võrra ja seda suurem on see, mida varem kolesterooli kontsentratsioon veres langeb.
  • Optimaalsel juhul võib risk naistel ulatuda 15,6% -lt (95% CI 14,9-16,6) 3,6% -ni (95% CI 3,4-3,8) ja 28,8% -lt (95% CI 28,1-29,5) 6,4% -ni (95%). % CI 6,3-6,6) meestel. Eeldus: mitte-HDL-C 3,7-4,8 mmol / l, nooremad kui 45 aastat ja ≥ 2 riskifaktorit.
  • Eelmise eelduse kohaselt on NNT (raviks vajalik arv) naistel 8,3 ja meestel 4,5, naistel on suhteline risk vähenenud 77% ja meestel 78%.

Järeldus

See uuring näitab, et aterosklerootiliste kardiovaskulaarsete haiguste tekkimise pikaajaline risk vanemas eas on seotud mitte-HDL-kolesterooli kontsentratsiooniga. Lipiidide taseme langetamine mõjutab otseselt südame-veresoonkonna haiguste riski. Lisaks töötati välja tööriist, mille abil saab südame-veresoonkonna haiguste esinemise tõenäosust arvutada individuaalselt erinevate soo jaoks erinevate tegurite põhjal. See võib aidata arsti ja patsiendi suhtlemist ning võib-olla paremat esmast ennetust.