Stenditromboos hoolimata ASA-st riskigeenide tõttu

taust

Ägeda koronaarsündroomi (ACS) valikmeetodiks on perkutaanne koronaarne sekkumine (PCI). Mõjutatud anuma lahti hoidmiseks implanteeritakse stent. Stenti blokeeriva tromboosi vältimiseks antakse patsiendile trombotsüütidevastaste ainetena atsetüülsalitsüülhapet ja klopidogreeli. Vaatamata ravimile on stenditromboosid kuni 1,5% juhtudest ühe aasta jooksul pärast PCI-d.

GUCY1A3 riskivariant

GUCY1A3 geeni tavaline variant, mis suurendab südame isheemiatõve (CHD) riski, mõjutab ka trombotsüütide käitumist. Saksamaa Müncheni Südamekeskuse (DHM), Müncheni Tehnikaülikooli (TUM) kliiniku Saksa kardiovaskulaarsete uuringute keskuse (DZHK) praeguses uuringus uuriti, kas selle riskigeeni, ASA nõrgenemise vahel oli seos ja stendi tromboos esineb esimesel kuul pärast PCI-d [1].

Eesmärkide seadmine

Teadlased uurisid, kas riskigeenivariant GUCY1A3 homosügootsete kandjate trombotsüüdid reageerivad ASA-le erinevalt kui selle geenimutatsioonita patsientidel. Samuti kontrollisid nad, kas kliinilised tulemused pärast stentimist riskivariandi homosügootsetes kandjates olid halvemad.

metoodika

ISAR-ASPI registris registreeritud riskigeenivariandi (genotüüp GG) homosügootsed kandjad ja heterosügootsed patsiendid (AG) või riskigeenita patsiendid (AA) võeti verd pärast 500 mg ASA manustamist. Trombotsüütide agregatsiooni tekitamiseks lisati vereproovidele arahhidoonhapet. Seejärel mõõdeti trombotsüütide reaktsioon impedantsi agregomeetria abil.

Patsiendiandmete hindamine

Lisaks võrdlesid teadlased pärast stentimist kliinilisi tulemusi GG-ga patsientidel heterosügootse (AG) või riskigeenita (AA) patsientidega. Nad kasutasid andmeid, mis olid salvestatud ISAR-ASPI, PLATO ja UCORBIO registritesse. Kliiniliste tulemusnäitajatena määratleti kardiovaskulaarne surm ja tõenäoline või lõplik stendi tromboos.

Tulemused

GUCY1A3 riskivariantide homosügootsete kandjate trombotsüüdid näitasid oluliselt suuremat agregatsiooni (150 [kvartiilide vahemik 91–209] agregatsiooniühikut [AU] / min) kui AG või AA genotüübid (134 [85–194]] AU / min, P <0,01). Kliiniliste andmete analüüs näitas, et homosügootsust seostati ka kardiovaskulaarse surma või stendi tromboosi suurenenud riskiga (riskisuhe 1,70, 95% usaldusintervall 1,08–2,68; P = 0,02).

Järeldus

DHM-i täiskasvanute kardiovaskulaarsete haiguste kliiniku direktor professor Heribert Schunkert selgitab: "Nii aspiriinil kui ka klopidogreelil on teatud oht, et see pole 100% efektiivne." Klopidogreeli efektiivsust võib kahjustada CYP2C19 variant. Siiski peaks olema väga haruldane, kui patsient on mõlema riskigeeni kandja. Edasised uuringud peaksid näitama, kas riskivariant GUCY1A3 tagajärgi on võimalik klopidogreeli asemel kasutada tikagreloori või prasugreeli kasutamisel [2].