Follikulaarne lümfoom

määratlus

Üldiselt on follikulaarne lümfoom üks vähese pahaloomulise vormiga B-rakulistest mitte-Hodgkini lümfoomidest. Astmed 1 kuni 3A liigitatakse indolentseteks lümfoomideks, alates 3B astmest räägitakse agressiivsest lümfoomist (indolentse all ei tähenda mitte ainult valutu, vaid ka aeglaselt kasvav). Sarnaselt teiste lümfoomidega pärineb follikulaarne lümfoom lümfikoest ehk täpsemalt B-rakkudest. Seda klassifitseeritakse morfoloogiliste ja immunohistokeemiliste kriteeriumide alusel.

Epidemioloogia

Follikulaarne lümfoom on üks levinumaid indolentseid mitte-Hodkgini lümfoome. 20-35% kõigist äsja diagnoositud mitte-Hodgkini lümfoomiga patsientidest tuleb see vahetult pärast hajusat suurt B-rakulist lümfoomi (DLBCL) sagedusskaalal. Maksimaalne vanus on 55–60 aastat. Üldiselt mõjutab see vanemaid patsiente, kes on vanemad kui 40 aastat. Mehed ja naised on võrdselt mõjutatud. Esinemissagedus on umbes 5–7 uut juhtu 100 000 elaniku kohta aastas.

põhjused

Nagu teistegi mitte-Hodkgini lümfoomi tüüpide puhul, on follikulaarse lümfoomi täpne põhjus ebaselge. Vanus näib olevat riskifaktor: vanematel kui 60-aastastel inimestel on lümfoom tõenäolisem kui noorematel. Epidemioloogiliste uuringute kohaselt võib kokkupuude benseeniga suurendada ka follikulaarse lümfoomi tekkimise riski. Sel põhjusel on benseeniga kokkupuutest põhjustatud follikulaarne lümfoom üks kutsehaigusi Saksamaal ja on loetletud numbri 1.318 all. Uuringud näitavad ka, et pestitsiidide, suitsetamise ja passiivse suitsetamise kokkupuude töökeskkonnas on follikulaarse lümfoomi riskifaktorid.

Samuti peetakse soodsateks teguriteks HIV-nakkusi, reumatoidartriiti, luupust, tsöliaakiat ja autoimmuunhaigusi.

Patogenees

Ligikaudu 90% -l patsientidest arvatakse, et follikulaarne lümfoom pärineb translokatsioonist 14. kromosoomis oleva immunoglobuliini raske ahela geeni ja 18. kromosoomi bcl-2 geeni vahel, t (14; 18) (q32; q21) . See aktiveerib jäädavalt puutumatu bcl-2 geeni.

Tavaliselt on sellel valgul oluline roll vigaste või ülehinnatud rakkude apoptoosi viimisel. Kuid kui see on üleekspresseeritud, pärsib see apoptootilise geeniproduktina iseenesest põhjustatud rakusurma. Nüüd jäävad need rakud ellu palju kauem ja kogunevad järk-järgult peamiselt lümfikoesse. Selle tulemusena arenevad kasvajad. Kui follikulaarsete lümfoomide translokatsiooni tuvastamise määr 90% kehtib peamiselt 1. ja 2. astme puhul, siis 3A astme puhul langeb translokatsiooni määr 60% -ni ja 3.B-klassi puhul ainult 10% -ni.

Enamik neist teadaolevatest translokatsioonidest - umbes 70% - asuvad bcl-2 lookuse peamises murdepunkti piirkonnas (MBR) ja ainult 10-15% väiksemas murdepunkti piirkonnas (mbr). Kõik need translokatsioonid on iseloomulikud follikulaarsele lümfoomile. Kuid neid esineb vähese sagedusega ka muidu tervetel luuüdis ja lümfikoes inimestel. Seega ei ole need follikulaarse lümfoomi suhtes spetsiifilised ega tähenda automaatselt, et patsiendil on follikulaarne lümfoom, kui neid leitakse asümptomaatilisel ja muidu tervel patsiendil.

Sümptomid

Nagu paljud teised lümfoomid, on ka follikulaarne lümfoom alguses sageli asümptomaatiline. Esimene sümptom võib olla enamasti valutu ja aeglaselt progresseeruv lümfadenopaatia. See avaldub äsja ilmnenud suurenenud lümfisõlmedes. Patsiendid teatavad ka B-sümptomitest koos selliste üldiste sümptomitega nagu palavik, öine higistamine ja soovimatu või seletamatu kehakaalu langus vähemalt 10% kehakaalust viimase kuue kuu jooksul.

Haiguse käigus pärsitakse luuüdis uute rakkude moodustumist ja seega vereloome paljudel juhtudel. See avaldub sümptomaatiliselt aneemiana, mis on seotud kurnatuse, väsimuse ja vähenenud jõudlusega. Seda eriti luuüdi infiltreerumise korral. Mõjutada võib ka põrna, mida näitab laienemine, mida nimetatakse splenomegaaliaks.

Harvadel juhtudel väheneb trombotsüütide arv veres luuüdi infiltreerumise tõttu. Areneb trombotsütopeenia. Trombotsütopeenia on haruldane tüsistus, kuid see on näidustus teraapiaks. Ennekõike võib sellega kaasneda verejooks ja see võib patsiendile eluohtlik olla.

Nagu teised lümfoomid, võib ka follikulaarne lümfoom imbuda teistesse kudedesse ja elunditesse. Seejärel muutub sümptomipilt vastavalt nende organite tüsistustele. Klassikalised näited on ENT piirkond ja seedetrakt. Sõltuvalt asukohast võib esineda näiteks neelamisraskusi. Luude hävitamine, naha või kesknärvisüsteemi haaratus on haruldased.

Diagnoos

Haiguslugu ja füüsiline läbivaatus võivad anda esimesed vihjed follikulaarse lümfoomi kohta. Tuleks välja selgitada lümfisõlmede täielik seisund, sealhulgas Waldeyeri neelu ring. See hõlmab ka lümfisõlmi piirkondades, mis esmapilgul ei näi olevat mõjutatud. Samuti tuleks palpatsiooniga hinnata põrna ja maksa suurust.

Erinevalt mõnest teisest lümfoomi tüübist kasvavad lümfisõlmed paljudes madala astme mitte-Hodgkini lümfoomides, näiteks follikulaarses lümfoomis, üsna aeglaselt, nii et patsiendid ei märka laienenud lümfisõlmi sageli üldse või märkavad neid alles väga hilja. Sellest hoolimata tuleb patsiendilt küsida, kuidas lümfisõlmede kasv on dünaamiline ja kui kiiresti on lümfisõlm suurenenud. Lõpuks, kui on pahaloomulisuse kahtlus, ei tohi B-sümptomeid unustada igas haigusloos: kui viimase nädala jooksul on palavik, öine higistamine ja ebatavaline, soovimatu või seletamatu kehakaalu langus vähemalt 10% kehakaalust kuus kuud, see näitab võimalikku vähki.

Lümfoomikahtluse kinnitamisel tuleb kahtlustatav lümfisõlm kirurgiliselt eemaldada ja histoloogiliselt uurida. Kui see pole võimalik, näiteks seetõttu, et lümfisõlmele on raskesti ligipääsetav või patsient pole operatsiooniks sel hetkel piisavalt sobiv, võib proovida ka lümfisõlmede biopsiat, kasutades lümfisõlmede punti. Seal saab aga võimaluse korral histoloogilise gradueerimise teostada ainult vähem usaldusväärselt, kui see oleks võimalik lümfisõlmede ekstirpatsiooni korral. Lümfisõlme teises piirkonnas leitud hajus suurerakuline B-rakuline lümfoom võib olla tähelepanuta jäetud, kuna seda piirkonda lihtsalt ei biopsiata. Peene nõela punktsioon ei ole seetõttu efektiivne ning kogu lümfisõlme täielikku eemaldamist ja tagasitoomist peetakse kullastandardiks.

Histopatoloogias on follikulaarse lümfoomi korral lümfisõlmedes näidatud suured follikulaarsed struktuurid, mis on mõnevõrra sarnased tavaliste iduliste keskustega. Kuid nende piiritlemine keskkonnaga on hägune. Iseloomulikud on ebaküpsed tsentroblastid ja tsentotsüüdid lümfisõlmede ettevalmistamisel. Lisaks folliikulite kasvule on proovis hajusate struktuuridega piirkonnad.

laboratoorium

Lümfoomi kahtluse korral või lümfoomi välistamiseks tuleks läbi viia ulatuslikud laboratoorsed uuringud. Selleks palutakse järgmist:

  • Mikroskoopilises diferentseerumises diferentsiaalse vereanalüüsiga valged verelibled
  • Trombotsüüdid
  • hemoglobiin
  • Retikulotsüüdid
  • ESR, elektroforees ja kogu valk
  • GOT, GPT, AP, gammaGT, bilirubiin, kreatiniin, kusihape, veresuhkur
  • LDH, β2-mikroglobuliin
  • Valgu elektroforees ja paraproteineemia kahtluse korral immunoelektroforees
  • enne immunokeemiaravi: B-hepatiit (HBV), C-hepatiit (HCV) ja HIV
  • Fertiilses eas naiste raseduskatse enne immunokeemiat või kiiritust
  • leukeemiakursusel: pinnamarkerid mitme parameetrilise immunofenotüpiseerimise teel

Kui luuüdi on juba follikulaarse lümfoomiga sisse imbunud, ilmnevad nii aneemia-spetsiifilised väärtused kui ka trombotsütopeenia ja granulotsütopeenia. Lümfotsütoos tekib siis, kui haiged rakud on juba luuüdist perifeersesse verre uhutud. Kui LDH on kõrgenenud, võib see viidata kiirele lümfoomi kasvule ja on sageli seotud halva prognoosiga.

Täiendavate laboratoorsete testidena saab selgitada ka haruldasi autoimmuunseid nähtusi nagu autoimmuunne hemolüütiline aneemia või lühidalt AIHA. Samuti tuleks patsiendiga arutada viljakuse säilitamise meetmeid ja teatud tingimustel tuleks selles kontekstis määrata sugunäärmete funktsioon.

Lisaks verele saab diagnoosi saamiseks uurida ka luuüdi. Kui aga diagnoos on juba kinnitatud näiteks kaugelearenenud lümfoomi ilmingutega, pole diagnoosi kinnitamiseks vajalik luuüdi koristamine. Sellisel juhul saab kasutada „valvet ja oota“ ning luuüdi punktsiooni saab vajadusel hiljem tasa teha. Kui aga on vaja diagnoosi kinnitada, viiakse läbi luuüdi tsütoloogia ja luuüdi histoloogia. Mõnel juhul võib see olla vajalik ka leviku diagnoosimise osana.

Kui leiud on endiselt ebaselged, võib nõuda ka tsütogeneetikat FISH või PCR abil. Spetsiifiliselt otsitakse võimalikku translokatsiooni t (14; 18), et eristada follikulaarset lümfoomi teistest indolentsetest mitte-Hodgkini lümfoomidest. Voolutsütomeetria (FACS-analüüs) võib samuti olla kasulik, kuid pole diagnoosimiseks tingimata vajalik. FACS analüüs uurib markereid CD19 +, CD20 +, CD10 +, CD22 +, CD23 + ja CD5-. CD10 + on eriti kasulik follikulaarse lümfoomi eristamisel teistest mitte-Hodgkini lümfoomidest.

Pildistamine

Pärast esialgset diagnoosi tuleks uurida, kui kaugele on lümfoom kehas juba levinud. Sel eesmärgil tehakse kaela, rindkere ja kõhu ülevaatepildid. Enamasti tehakse seda kompuutertomograafia (CT) abil kontrastaine abil. Mõnes eritekstis on soovitatav ka positronemissioontomograafia (PET), et hinnata I ja II lokaliseeritud staadiumis, kui palju lümfoom on kohapeal juba levinud. Saksamaal (alates jaanuarist 2021) ei kuulu PET siiski kohustusliku tervisekindlustuse alla. Kui seda kavatsetakse kasutada leviku diagnoosimiseks ja seega ka lavastamiseks, peaks vastava riikliku ravikindlustusseltsi poolt eelnevalt saama kuludeklaratsiooni.

Lisaks määratakse enne ravi alustamist patsiendi kops, süda - EKG ja südame kaja abil - ning neerufunktsioon. Nii saab välja filtreerida patsiendid, kellel on suurem risk ägedate ja / või hiliste komplikatsioonide tekkeks. Selles kontekstis tuleks patsiendiga arutada ka pereplaneerimise teemat ja laste soovimisel tuleks pakkuda viljakust säilitavaid meetmeid. Neid tuleb alustada enne ravi.

klassifikatsioon

WHO klassifikatsiooni järgi klassifitseeritakse follikulaarne lümfoom indolentsete lümfoomide puhul 1–3A ja agressiivsete lümfoomide korral 3B. Klassifikatsioon põhineb tsentoblastide arvul suure võimsusvälja (HPF) kohta histoloogias.

1. klass: 0-5 tsentoblastit HPF kohta

2. klass: 6-15 tsentroblastit HPF kohta

3. aste: rohkem kui 15 tsentroblastit HPF-i kohta

3. klass: tsentrotsüüdid, mis on tuvastatavad tsentoblastide kõrval

Hinne 3B: tsentotsüüte ei leitud

Kui follikulaarne lümfoom muutub aja jooksul 1. – 3A. Astmest 3.B-astmeks - agressiivseks lümfoomiks -, nimetatakse seda transformeeritud follikulaarseks lümfoomiks.

Viimaste muudatustega WHO klassifikatsioonis on kasutusele võetud ka uued allüksused. Nende hulka kuuluvad kohapealne follikulaarne neoplaasia, kaksteistsõrmiksoole follikulaarne lümfoom ja pediaatriline follikulaarne lümfoom. Neid kolme alamüksust peetakse nüüd omaette haigusteks ja neid peetakse follikulaarse lümfoomi diferentsiaaldiagnoosideks.

Lavastus põhineb Ann Arbori klassifikatsioonil või WHO klassifikatsioonil. See jaguneb mõjutatud piirkondade põhjal neljaks etapiks.

Etappi täiendatakse B-sümptomite olemasolu või puudumisega:

  • seletamatu palavik üle 38 ° C
  • seletamatu öine higistamine
  • seletamatu kaalukaotus üle 10% kehakaalust viimase 6 kuu jooksul.

Seda tähistatakse tähtedega “A” või “B”, kus “A” tähistab B sümptomite puudumist ja “B” olemasolevate B sümptomite puudumist.

etappkriteeriumidMinaÜhe lümfisõlme piirkonna (I / N) kaasamine või ühe, lokaliseeritud ekstranoodaalse fookuse olemasolu (I / E)IIKahe või enama lümfisõlme piirkonna osalemine diafragma ühel küljel (II / N) või ekstranodaalse fookuse olemasolu (II / E) ja ühe või mitme lümfisõlme piirkonna kaasamine diafragma ühel küljel (II / N / E)IIIKahe või enama lümfisõlme piirkonna osalemine diafragma mõlemal küljel (III / N) või lokaliseeritud ekstranodaalsete fookuste ja lümfisõlmede kaasamine nii, et diafragma mõlemal küljel on osalus (III / E või III / N / E)IVühe või mitme ekstralümfaatilise elundi levitamine koos lümfisõlmedega või ilma

Märkus: Lümfisõlmed, põrn, harknääre, Waldeyeri neel ja liide on siin kokku võetud lümfikoe all.

Diferentsiaaldiagnoosid

Kuna follikulaarse lümfoomi sümptomid pole ainulaadsed, nagu enamiku teiste mitte-Hodgkini lümfoomide puhul, on ka mõned diferentsiaaldiagnoosid, mis võivad samuti sarnaseid sümptomeid põhjustada. Ainult histoloogiline kinnitus toob selge diagnoosi.

Diferentsiaaldiagnoosid hõlmavad järgmist:

  • bakteriaalsete ja viiruslike põletikuliste lümfisõlmede suurenemine
  • tuberkuloos
  • Epstein-Barri viirus
  • HIV
  • Tsütomegaloviirus
  • Toksoplasmoos
  • Tahkete kasvajate metastaasid lümfisõlmedes
  • Sarkoid
  • muud pahaloomulised lümfoomid
  • Kaksteistsõrmiksoole follikulaarne lümfoom
  • laste tüüpi follikulaarne lümfoom
  • follikulaarne lümfoom in situ

teraapia

Follikulaarse lümfoomi ravi sõltub haiguse astmest. 3B astme lümfoome ravitakse tavaliselt nagu hajusat suurt B-rakulist lümfoomi. Ideaalis tuleks kõiki follikulaarseid lümfoome ravida kliiniliste uuringute osana kogenud keskustes. Ravi toimub kiiritusravi ja / või keemiaraviga.

I ja II etapp

I etapp on ainus selge raviteraapia kavatsusega etapp. Kui riskifaktoreid pole, võib kaasatud väliravi (IF-RT) koguannusega 24-30 Gy haiguse pärssida ja võib-olla isegi ravida: 85% selles staadiumis olevatest patsientidest on pärast 10 aastat. Alternatiivina võib patsiente, kellel on riskitegureid, mis tõenäoliselt ei sobi kiiritusraviks, jälgida ka moto järgi „vaata ja oota“. Kui on oodata (tõsiseid) kõrvaltoimeid, võib see ravistrateegia osutuda kasulikuks. Seda strateegiat võib kaaluda ka teiste patsientide puhul, kui GELF-i (Groupe D’Etude des Lymphomes Folliculaires) kriteeriumide kohaselt puudub terapeutiline näidustus. Kuid olukorda tuleks hiljemalt teraapilise näidustuse ilmnemisel uuesti hinnata. Sõltuvalt etapist võib seejärel osutuda vajalikuks kemoimmunoteraapia. GELF-i kriteeriumid hõlmavad järgmist:

  • mis tahes sõlme- või ekstranoodaalse kasvaja mass, mille läbimõõt on üle 7 cm
  • ≥ 3 LK manifestatsiooni> 3 cm
  • B sümptomid või sümptomaatilised lümfoomi ilmingud, sealhulgas elundite kokkusurumine
  • Splenomegaalia> naba tase
  • Pleuraefusioon või astsiit (olenemata rakusisaldusest)
  • leukeemiline lümfoom (> 5000 / μl ringlevaid lümfoomirakke)
  • Tsütopeenia: granulotsütopeenia (<1000 / μl) või trombotsütopeenia (<100 000 / μl)

Teine ravivõimalus I etapis on antikehade ravi rituksimabiga. II etapis on võimalus ka induktsioon keemiaravi. Kirjeldatud on ka kiiritusravi ja rituksimi manustamise kombinatsioone. Väidetavalt on siin kordumismäärad eriti madalad. Seda väidet ei ole (veel) kinnitatud, kuna randomiseeritud uuringuid pole piisavalt.

III ja IV etapp

Enamikul juhtudest, umbes 80%, diagnoositakse follikulaarne lümfoom alles III või IV staadiumis. Kui seni pole haigusega seotud sümptomeid, näiteks B-sümptomeid, vereloomepuudulikkust, kiiret lümfoomi progresseerumist või elundite kokkusurumist, pole siin võimalik kasutada ka strateegiat „vaata ja oota“. Ka siin saab kasutada GELF-i kriteeriume. Varasem kemoteraapia pole seni ravi algusega kohe, kui haigusega seotud sümptomid ilmnevad, võrreldes strateegiaga „jälgige ja oodake”, edu.

Induktsioonravi

Kui keemiaravi osutub vajalikuks, järgib see esmavaliku põhimõtet kui induktsiooni, konsolideerimist või säilitusravi ja retsidiivravi. Esmavaliku raviks on saadaval erinevad teraapiaprotokollid. Kõige sagedamini kasutatakse kas R-CHOP-skeemi või Obi-CHOP-skeemi. R-CHOP tähistab rituksimabi pluss tsüklofosfamiidi, doksorubitsiini, vinkristiini ja prednisolooni, Obi-CHOP - obinutuzumabi pluss tsüklofosfamiidi, doksorubitsiini, vinkristiini ja prednisolooni.

CHOP-komponendi asemel võib kahte CD20 antikeha rituksimabi ja obinutuzumabi kombineerida ka bendamustiiniga (B). Eriti vanemate patsientide puhul on bendamustiin talutavam kui hea efektiivsusega kombinatsioon CHOP-protokollist. Puuduseks on aga selle kombinatsiooni korral sagedasemad oportunistlikud infektsioonid. Seetõttu on ravi ajal ja pärast ravi vajalik antibakteriaalne ja viirusevastane profülaktika. Sel põhjusel tuleks sel ajal jälgida ka CD4 lümfotsüüte.

R-CVP või Obi-CVP kombinatsioon tsüklofosfamiidi, vinkristiini ja prednisooni / prednisolooni ning CD20 antikeha kombinatsiooniga sobib eriti hästi ka vanematele patsientidele.

Kui patsientidel on ainult mõni kasvaja või kasvajakoe või nad ei talu keemiaravi, võib kaaluda ka ravi ainult rituksimabiga, nn antikehade monoteraapia. Suukaudne kemoteraapia näiteks klorambutsiiliga oleks võimalus ka eakatele või meditsiiniliselt sobimatutele patsientidele.

Konsolideerimis- või säilitusravi

Kui induktsioonravi näitab soovitud edu, järgitakse sageli hooldusravi otseselt, kuna vastavalt juhendile on sellel patsiendi jaoks eeliseid. Säilitusraviks võib kasutada rituksimabi, mida manustatakse kaheksa nädala jooksul üks kord kaheksa nädala jooksul, või obinutuzumabi. Milline CD20 antikeha valitakse, sõltub sellest, millist induktsioonravi patsient on saanud. Obinutuzumabi ja kemoteraapiaga induktsioonravile järgneb tavaliselt obinutuzumabi säilitusravi ja sama rituksimabi puhul. Mõlemad viivad pikema progressioonivaba ellujäämiseni, kusjuures obinutuzumab on siin rituksimabist parem.

Kui induktsioonraviks valiti rituksimabiga monoteraapia ja patsiendil on ainult väike kasvajakoormus, kasutatakse säilitusravi asemel rituksimabi uuesti ainult retsidiivi korral.

Taandumine

Igal aastal muudab umbes 3% korduvatest follikulaarsetest lümfoomidest oma seisundit indolentsest lümfoomist agressiivseks lümfoomiks. Kui tekib tagasilangus, tuleks see sekundaarne transformatsioon esialgu välistada, kuna agressiivse lümfoomi ravi erineb 1. kuni 3. A astme lümfoomist. Sel eesmärgil saab lümfisõlme määrata PET-i skaneerimise abil, mis on kõige kontsentreeritum. See lümfisõlm eemaldatakse kirurgiliselt või tehakse biopsia ja uuritakse histoloogiliselt. Agressiivse lümfoomi korral kohandatakse ravi agressiivsete lümfoomide, näiteks difuusse suure B-rakulise lümfoomi raviga.

Kui sekundaarselt transformeeritud agressiivset lümfoomi ei esine, kehtib sama mis esimese rea ravis: ravi on näidustatud ainult siis, kui ilmnevad haigusega seotud sümptomid. Ka siin saab orientatsioonina kasutada GELF-kriteeriume.

Kui patsient juba täidab ühte GELF-i kriteeriumidest või tal on muid haigusega seotud sümptomeid, mistõttu tuleb ravi alustada, on see sarnane esimese rea raviga. Algab induktsioonravi. Teraapia valik sõltub ravist, mida anti esimese rea ravis. Kui ägenemine toimub rohkem kui kaks aastat pärast esmavaliku ravi, võib esialgset ravi korrata. Kuid teraapiat saab ka vahetada. Kui esmavaliku ravi viidi läbi R-CHOP-iga, saab retsidiivi ravida B-R-ga ja vastupidi. Kui lümfoom taastub vähem kui kuus kuud pärast viimase rituksimabi / kemoteraapia algannuse manustamist, võib kasutada ka ravi obinutuzumabi / bendamustiiniga, millele järgneb obinutuzumabi säilitusravi.

Teine ravivõimalus on lenalidomiidi ja rituksimabi kombinatsioon. Seda kasutatakse enamasti siis, kui patsiendil tekib pärast ühte või mitut eelmist ravi tagasilangus või lümfoom muutub tulekindlaks. Kui mõlemad eelmised ravimeetodid olid ebaõnnestunud, on siiski võimalus proovida monoteraapiat PI3K inhibiitori idelalisiibiga. Siin tuleb aga läbi viia profülaktika oportunistlike infektsioonide vastu.

Kui ägenemisteraapia oli edukas, lisatakse ravi edukuse tagamiseks ja madalaks hoidmiseks sageli konsolideerimis- või säilitusravi. Selleks on saadaval erinevad võimalused, sõltuvalt patsiendist ja varasemast ravist:

  • Noorematele patsientidele ja neile, kellel on esimese kahe aasta jooksul varajane retsidiiv, saavad kasu suure annuse müeloablatiivne ravi koos järgneva autoloogse tüvirakkude siirdamisega.
  • Kui patsiendid soovisid rituksimabiga taasinduktsioonravi, saab seda kasutada ka patsiendi säilitusraviks.
  • Radioimmunoteraapia ütrium-90-ibritumomab-tiuksetaaniga võib eriti kasulikuks osutuda rituksimabi säilitusravi käigus taastunud patsientidele.
  • Allogeensed tüvirakkude siirdamised on peamiselt võimalus noorematele patsientidele, kellel on hea üldine tervislik seisund ja kordused pärast autoloogse tüvirakkude siirdamist. Kui see on aga vähegi võimalik, tuleks seda teha kliinilises uuringus.

Järelkontroll ja järelhooldus

Patsiendid vajavad hoolikat jälgimist ravi ajal ja vahetult pärast seda. Lisaks anamneesile ja füüsilisele läbivaatusele hõlmab see ennekõike vereanalüüse koos rakkude, diferentsiaalse vereanalüüsi ja LDH-ga. Ravi ajal on põhirõhk tüsistustel, kõrvaltoimetel ja teraapia kontrollimisel. Seetõttu võib osutuda vajalikuks edasine laboridiagnostika. Pildistamine CT või sonograafia abil, kui kliiniliselt kahtlustatakse ehhokardiograafiat, rindkere röntgenograafiat, kopsufunktsiooni jms.

Pärast ravi lõppu on jälgimise eesmärk võimalikult varakult tuvastada progresseerumine, tagasilangus või agressiivseks lümfoomiks muundumine ja samal ajal avastada sekundaarsete neoplasmide ilmnemist või terapeutilisi tagajärgi, näiteks hilist toksilisust. Kõigepealt kontrollitakse iga kolme kuu tagant. Alates kolmandast aastast suurendatakse seda poolaastast aastaste vahedega. Kavandatud uuringud koosnevad ka anamneesist, füüsilisest läbivaatusest, rakkude loendamisest, diferentsiaalverest, LDH-st ja kontrollkujutistest, enamasti sonograafia abil.

prognoos

Haigete üldine elulemus sõltub paljudest teguritest. Prognoosi saab hinnata, kasutades follikulaarse lümfoomi rahvusvahelist prognoosindeksit või lühidalt FLIP-indeksit. Indeksisse voolab mitu riskitegurit, millele kõigile antakse punkt:

  • rohkem kui neli mõjutatud lümfisõlmede piirkonda
  • LDH tõus
  • Vanus üle 60 aasta
  • III või IV etapp
  • Hemoglobiin alla 12 g / dl

Punktide koguarvu põhjal saab arvutada 10-aastase ellujäämise tõenäosuse protsendi. Keskmine ellujäämisaeg on üle viieteistkümne aasta. Gradiendid on aga väga erinevad. FLIP-indeksil põhinevad ellujäämismäärad on järgmised:

Riskitegurite arvKordumise oht10-aastane elulemus protsentides0 – 1madal62 – 712vahepealne48 – 513 – 5kõrge34 – 36

Erinevalt teistest lümfoomidest on follikulaarse lümfoomi riski hindamisel ainult prognostiline väärtus. Teraapiaotsus ei mõjuta FLIP-indeksit.

Kui patsiendil on esimese kahe aasta jooksul pärast ravi algust varajane ägenemine, halveneb prognoos märkimisväärselt. Üldine elulemus on siis keskmisest madalam, umbes viis aastat.

profülaktika

Siiani pole follikulaarse lümfoomi täpne põhjus, nagu paljude lümfoomide puhul, teada. Seetõttu ei saa profülaktika kohta veel ühtegi avaldust teha. Tervislik eluviis, nakkuste vältimine jms võib aga avaldada kaitsvat toimet.

Vihjed

  • Patsiente, kes võivad veel lapsi saada või kes võivad tulevikus tekkida, tuleks viljakust säilitavatest meetmetest teavitada.