Eesnäärmevähk

määratlus

Eesnäärmevähk on eesnäärme näärmekoe pahaloomuline kasv. Histoloogiliselt on üle 98% adenokartsinoomid. Neuroendokriinset kasvajat, lamerakk-kartsinoomi, lümfoomi ja uroteeli kartsinoomi diagnoositakse palju harvemini. Kasvaja on meestel üks levinumaid vähkkasvajaid. Pärast kopsu- ja käärsoolevähki on eesnäärmevähk surmaga lõppev vähk levimuselt kolmas. Varases staadiumis on eesnäärmevähk asümptomaatiline. Edaspidi kasvab kartsinoom hävitavalt ja ületab elundi piire. Esimeste sümptomite ilmnemisel on kasvaja tavaliselt metastaseerunud. Esmajoones mõjutavad lokaalpiirkonna lümfisõlmed ja luustik (selg, ribi- ja vaagnaluud). Metastaasid võivad tekkida ka maksas ja kopsudes.

Epidemioloogia

Saksamaal on eesnäärmevähk meestel kõige levinum vähk, moodustades 25,4% kõigist diagnoositud pahaloomulistest kasvajatest. Aastas diagnoositakse eesnäärmevähk ligikaudu 65 000 mehel. 2013. aastal diagnoositi eesnäärmevähk 67 600 mehel. Vanuse järgi standarditud esinemissagedus on umbes 110 inimest 100 000st. Juhtumite arv varieerub sõltuvalt vanusest märkimisväärselt. Aastane esinemissagedus 60-aastaste meeste seas on umbes 50 inimest 100 000-st. Võrdluseks: 80-aastastel diagnoositakse kuni 400 juhtu 100 000 mehe kohta. Seevastu eesnäärmevähki ei diagnoosita peaaegu kunagi alla 40-aastastel meestel. Keskmine tekkimise vanus on umbes 69 aastat.

Meeste surmaga lõppevate vähkide osas on eesnäärmevähk Saksamaal kopsuvähi ja jämesoolevähi järel 11,3%. Saksamaal sureb eesnäärmevähi tagajärjel igal aastal umbes 12 000 patsienti.

Eesnäärmevähi esinemissagedus on alates 1980. aastast pidevalt kasvanud. Vanuseliselt standardiseeritud suremus langes sel perioodil aga 20%. Kuid paljud eksperdid ei eelda, et haigus tõepoolest suureneb. Pigem diagnoositakse oluliselt paranenud diagnostiliste meetmete ja varajase avastamise uuringute ning üldiselt eeldatava eluea tõttu tõenäoliselt rohkem eesnäärmevähki.

Üldine esinemissagedus on väga erinev. Eesnäärmevähis näib olevat suuri geograafilisi ja etnilisi erinevusi. Kõige rohkem juhtumeid leiti mustanahalistest ameeriklastest ja põhja-eurooplastest, meestel oli seda kõige vähem Kagu-Aasias. Kuid kogu maailmas kindlaksmääratud juhtumite arv põhineb ainult hinnangutel ega pruugi olla kindel ega usaldusväärne.

põhjused

Eesnäärmevähi tekkimise põhjused on suures osas teadmata. Siiski on mitmesuguseid riskitegureid, mis võivad haiguse esinemist soodustada.
Vanus on eesnäärmevähi tekkimise kõige olulisem riskitegur. Keskmise eluea pikenedes suureneb ka eesnäärmevähi juhtumite arv. Lisaks mängivad eesnäärmevähi arengus otsustavat rolli geneetiline eelsoodumus, asukoht ja üldine eluviis ning kaasnevad haigused ja ravimid.

Geneetiline eelsoodumus

16–19% Saksamaal eesnäärmevähiga meestest on perekonnaajalugu positiivne. Meestel, kelle isadel oli eesnäärmevähk, on elu jooksul kaks korda suurem suhteline risk eesnäärmevähi tekkeks (RR 2,1–2,2). Meestel, kellel on üks haige vend, suureneb risk kolm korda rohkem kui ülejäänud meessoost populatsioonil (RR 2,9 kuni 3,4). Samuti suureneb risk, seda enam on pereliikmed haiged ja seda nooremad nad diagnoosimise ajal olid. Kui eesnäärmevähi all kannatavad kaks või enam esimese astme sugulast, on suhteline risk 3,5–5,1 ja mõjutatud teise astme sugulased on endiselt 1,7.

Oma osa mängivad ka BRCA geenimutatsioonid. BRCA mutatsiooniga meestel on eesnäärmevähi risk oluliselt suurem kui meestel ilma selle geneetilise muutuseta. Madridi Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) uuringu kohaselt oli 2019 eesnäärmevähiga patsiendil 18 mehel BRCA1 mutatsioon ja 61 mehel BRCA2 mutatsioon (2013; DOI 10.1200 / JCO.2012.43.1882).

Elukoht

Eesnäärmevähi ülemaailmne levik näitab olulist ida-lääne lõhe Aasia piirkonna ja põhja-lõuna lõhe Lõuna-Euroopa riikide kasuks Euroopas. Näiteks USA-Aafrika-Ameerika meestel on eesnäärmevähi risk suurem kui eurooplastel või aasialastel. Huvitaval kombel ei kanna väljarändajate järeltulijad esivanematelt haigestumise riski. Pigem kohandub haigestumise risk uue koduriigi omaga. See omakorda toetab veendumust, et eluviis on eesnäärmevähi tekkimisel oluline.

Üldine eluviis

Elustiil ja söömisharjumused näivad eesnäärmevähi arengus otsustavat rolli. Selle järgi on Jaapanis esinemissageduse madal põhjus väidetavalt Aasia eluviisil, kus on piisavalt kehalist aktiivsust ja lõõgastust, samuti sealsetest toitumisharjumustest. Eelkõige peaks eesnäärmevähi eest kaitsma taimerikas dieet, kus on palju fütoöstrogeene (eriti soja) ja lükopeeni, isoflavoone ja muid taimseid aineid (eriti tomatites ja granaatõunamahlas). Kuid see kasu on usaldusväärselt tõestatud ja tõenditel põhinev.

Kaasnevad haigused ja ravimid

Teised eesnäärmevähi tekke riskifaktorid on rasvumine, suhkurtõbi, hüpertensioon ja düslipoproteineemia (metaboolne sündroom), samuti lokaalsed põletikulised protsessid, nagu krooniline prostatiit. Samuti on sugulisel teel levivad haigused tihedalt seotud eesnäärmevähi arenguga. Kui eeldatakse, et terve mehe eesnäärmevähi risk on 1, suureneb tõenäosussuhe kõigi sugulisel teel levivate haiguste korral 1,5 ja prostatiidi korral 1,6-ni.

Kuna kasvajarakke stimuleerivad androgeenid, on fookuses ka eesnäärmevähi testosterooni tase. Näiteks meestel, kellel pole meessuguhormoone (nn eunuhhid), ei ole eesnäärmevähki veel diagnoositud.

Ravimite kaitsev toime

Lisaks tervislikule eluviisile ja stabiilsele psühhosotsiaalsele tervisele võivad ravimid olla eesnäärmevähi arengule kaitsva toimega. 5-alfa-reduktaasi inhibiitorid finasteriid ja dutasteriid vähendavad eesnäärmevähi riski 20–25%. Kuid soovimatute kõrvaltoimete tõttu, nagu erektsioonihäired, libiido langus ja günekomastia, ei soovitata ennetavat kasutamist.

Patogenees

Nagu kõigi pahaloomuliste koemuutuste puhul, hõlmab eesnäärmevähk ka raku DNA mutatsioone ja apoptoosi muutusi. Eesnäärmevähi korral puudub aga klassikaline mutatsioonimuster ja tüüpiline adenoomi-kartsinoomi sagedus.Pigem täheldatakse heterogeenseid punktmutatsioone, alleeli ja kromosoomide kadusid ning polüploidiat. Metastaatilises staadiumis tekivad tuumori supresseerivate geenide, näiteks TP53, deletsioonid ja mutatsioonid. Muutusi on ka androgeeniretseptorit kodeerivas geenis.

Enamik teadlasi eeldab praegu eesnäärmevähi puhul kahefaasilist pahaloomulist transformatsiooni. Eristatakse mitte-androgeenitundlikku ja androgeenitundlikku faasi. Mitte-androgeenitundlik faas algab krooniliste põletikuliste reaktsioonidega. Androgeenitundlik faas algab neoplasmi eesnäärme intraepiteliaalse pahaloomulise manifestatsiooniga. Täpsemalt, teatud geenimutatsioonid, kantserogeenid ja O2 radikaalid häirivad eesnäärme rakkude diferentseerumist ja paljunemist. See viib eesnäärmeepiteeli põletikulise atroofiani. Sel eesmärgil on apoptoosi reguleerimine häiritud, nii et programmeeritud rakusurm on häiritud. Teatud kasvaja supressori geenide epigeneetiline inaktiveerimine suurendab veelgi proliferatsiooni ja apoptoosi vastuolu. Samal ajal väheneb androgeeniretseptorite ekspressioon, mis viib androgeenide tundlikkuse tunduvalt vähenemiseni. Lisaks täheldatakse sageli östrogeeni retseptorite ebanormaalset ekspressiooni. Näiteks vahendab ER-alfa retseptorite üleekspressioon östrogeenide kantserogeenset proliferatsiooni efekti eesnäärme epiteelis. Edasisel käigus muutuvad epiteelirakud diferentseerunud, androgeenitundlikest rakkudest üha enam diferentseerumata androgeeniresistentseteks rakkudeks. Mida tugevam on rakkude dediferentseerumine, seda suurem on eesnäärmekartsinoomi pahaloomulisus ja agressiivsus.

Sümptomid

Eesnäärmevähi korral pole konkreetseid sümptomeid, mis kindlasti viitavad vähile. Eesnäärmele tüüpilised sümptomid võivad olla ka põletiku või infektsiooni või eesnäärme healoomulise hüperplaasia (BPH) tunnused. See sisaldab:

  • Urineerimisprobleemid: enamasti põhjustab seda BPH, mis mõjutab peaaegu kõiki kõrge vanuses mehi. Kartsinoom ummistab ureetra sageli alles siis, kui see on juba suhteliselt suur.
  • Veri või märgatav värvimuutus uriinis või seemnevedelikus: hematuuria või hematospermia võivad olla nii põletiku kui ka kartsinoomi nähud ja neid tuleb alati meditsiiniliselt selgitada.
  • Valu (nt alguria, düspareunia või valulik roojamine; luuvalu): eesnäärmevähi valu näitab tavaliselt, et kartsinoom on hävitavalt kasvanud ja / või on metastaseerunud.

Varajane staadium

Varases staadiumis on eesnäärmevähk asümptomaatiline ja peaaegu kunagi ei põhjusta sümptomeid. Selles etapis avastatakse neid tavaliselt ainult varase avastamise või ennetavate uuringute käigus. Ligikaudu 10% kõigist eesnäärmevähkidest on histopatoloogiliste uuringute juhuslikud leiud, kui kahtlustatakse eesnäärme healoomulist hüperplaasiat.

Hiline etapp

Enamikku eesnäärmevähki diagnoositakse alles sümptomaatilise hilises staadiumis. Mida suurem on kasvaja, seda ummistunud kusiti muutub. See toob kaasa eesnäärmele iseloomulikud urineerimise sümptomid. Mõjutatud mehed märgivad esialgu urineerimise hilinemist, pikaajalist urineerimist ja nõrgemat uriinivoogu. Mõnikord voolab uriin ainult perioodiliselt. Ujumisprotsessi lõpus on tüüpiline pikem tilgutamisperiood. Kusepõie jääb tavaliselt suur kogus uriini. See viib ärritusteni nagu noktuuria, pollakiuria, düsuuria ja alguria. Närvikahjustused sacroiliac piirkonnas võivad põhjustada erektsioonihäireid või impotentsust. Külgvalu, anuuria ja neerupuudulikkuse nähud viitavad uriini staasi neerule.

Metastaaside tunnused

Mõned eesnäärme kartsinoomid jäävad normaalseks kuni metastaaside tekkimiseni (varjatud eesnäärme kartsinoom). Kuna eesnäärmevähk metastaseerub sageli luu külge, võivad esimesed märgid olla selgroolüli-, nimme-ristluu- ja vaagnapiirkonna valud. Kui luud või selgroog on metastaatilised, on mõeldavad spontaansed luumurrud ja seljaaju kokkusurumise sündroomid (nt cauda equina sündroom). Väljakujunenud niude lümfisõlmede metastaasid põhjustavad mõnikord alajäsemete lümfödeemi või munandikotti lümfikogusid. Kopsu- ja pleura metastaasid avalduvad düspnoe ja köhaga. Kollatõbi ja sügelus viitavad maksametastaasidele. Nagu iga kartsinoomi puhul, on metastaaside üldisteks sümptomiteks soovimatu kaalulangus, vähenenud jõudlus, aneemia ja öine higistamine.

Diagnoos

Eesnäärmevähi kahtlusega kõige olulisemad diagnostilised parameetrid on haiguslugu ja pärasoole digitaalne uuring, PSA väärtuse määramine ja pildistamise testid.

Palpatsiooniuuring

Digitaalne rektaalne uuring (DRE) on protseduur, mille käigus võib leida teatud suurusest suuremaid eesnäärmevähke. Seda pakutakse ennetava tervisekontrollina eesnäärmevähi varajaseks avastamiseks 45-aastastel ja vanematel meestel ning see on eesnäärmevähi kahtluse peamine diagnostiline parameeter. Kartsinoom on valutute eesnäärmete puhul ennekõike kõvad, jämedad, nodulaarsed kombatavad leiud.

Ligikaudu 1/5 patsientidest on DRE abil võimalik tuvastada kartsinoom. Puuduseks on see, et eesnäärme esiosa pahaloomulisi kasvajaid pole sageli tunda. Lisaks tuleb märkida, et eesnäärmevähki ei saa kindlalt välistada, isegi kui tulemused on negatiivsed. Eesnäärmevähi varajase diagnoosimise ainsana ei peeta DRE-d piisavaks.

PSA väärtus

PSA on eesnäärmespetsiifilise antigeeni lühend, mida toodetakse ainult eesnäärmes ja mis on seetõttu organi- või koespetsiifiline. Sellepärast peetakse PSA väärtust ka kasvaja markeriks, mida kasutatakse nii varajases avastamises (mida riiklik tervisekindlustus ei maksa) kui ka PSA-positiivsete eesnäärmekartsinoomide jälgimisel ja järelhooldusel.
Valk kontsentreerub kasvajakoesse kümme korda rohkem kui eesnäärme terves epiteelis. Suurenenud PSA tase näitab muutust eesnäärmes, sealhulgas vähi korral. Kuid pahaloomulised kasvajad pole ainus PSA taseme tõusu põhjus. Elunditega manipuleerimine nagu DRE ja prostatiit või eesnäärme healoomuline hüperplaasia võivad olla põhjustatud ka PSA suurenenud kontsentratsioonist.

Praegu kehtivad 50–59-aastaste meeste puhul järgmised soovitused (võimalikud laborispetsiifilised kõrvalekalded):

  • PSA väärtused <3,5 ng / ml: leiud normaalsed
  • PSA väärtus alates 4 ng / ml: vaja selgitada
  • Vaba isikukaitsevahendite osakaal üldises isikukaitsevahendis <20%: vaja selgitust
  • aastane PSA tõus 0,35-lt 0,75 ng / ml-ni: vaja selgitust
  • > 10 ng / ml: pahaloomulise kasvaja oht 90%.

Ainult igal neljandal kõrgendatud PSA tasemega mehel on tegelikult eesnäärmevähk. Kui PSA väärtus on üle 10 ng / ml, leitakse eesnäärmevähki igal teisel mehel. Eesnäärmevähki ilma PSA väärtuse suurenemiseta ei saa kindlalt välistada.

Pärast positiivset DRE-d ja kõrgendatud või ebanormaalset PSA väärtust soovitatakse eesnäärmekoe biopsiat.

biopsia

Punkti biopsiakoe eemaldamine tuleks läbi viia, kui DRU-s leiti kahtlane kartsinoomi leid ja / või:

  • kontrollitud mõõtmine näitab PSA väärtust 4 ng / ml või rohkem
  • PSA väärtus kasvas kontrollide ajal märgatavalt (> 0,75 ng / ml aastas) (alati tuleks kasutada sama määramisprotseduuri).

Stantsbiopsia tuleks läbi viia transrektaalse sonograafilise kontrolli all koos kohaliku anesteesiaga ja antibiootikumide profülaktikaga. Soovitatav on eemaldada 10–12 silindrit koest ja uurida neid histopatoloogiliselt.

Biopsia kordamine kuue kuu jooksul on soovitatav:

  • Tõendid ulatusliku kõrge astme PIN-i (eesnäärme intraepiteliaalne neoplaasia) kohta vähemalt neljas koeproovis
  • Ebatüüpiline mikrotatsinaarne levik (ASAP)
  • PSA väärtus, mida tuleb kontrollida, või PSA kursus.

Enne biopsiat tuleb patsienti üksikasjalikult teavitada uuringu eelistest, riskidest ja võimalikest tagajärgedest.

Pildistamise protseduurid

Kujutamismeetoditel on eesnäärmevähi esialgsel diagnoosimisel vähe tähtsust ja neid kasutatakse ainult teatud juhtudel.

Transrektaalne sonograafia

Transrektaalse sonograafia (TRUS) abil tehakse eesnäärme ja seda ümbritsevad koestruktuurid nähtavaks. Meetod viiakse läbi lisaks palpatsiooniuuringule, et määrata kasvaja suurus, asend ja ulatus. Kuid protseduur pole usaldusväärsem kui ainult palpatsioon. TRUS ei anna usaldusväärset teavet kasvaja väärikuse kohta. Kuid see võib anda teavet kapsli seisundi või selle kohta, kas kartsinoom on sellest läbi tunginud.

Pildistamine kaugelearenenud haiguste korral

Selliste urineerimishäirete nagu oliguuria ja anuuria korral võib neeru sonograafia abil näidata, kas kasvaja on kuseteid juba niivõrd kitsendanud ja põhjustanud neeru ülekoormuse. Kõhu sonograafiat kasutatakse maksa metastaaside selgitamiseks. Luu metastaase saab tuvastada kogu keha luude stsintigraafia ja selgroo röntgenikiirte abil. Laparoskoopiline vaagna lümfadenektoomia on soovitatav, kui kahtlustatakse lümfisõlmede metastaase (T3-st).

MRI ja CT

Mõlemad meetodid võivad anda teavet eesnäärme mahu ja kasvaja asukoha kohta. Nii on lihtsam hinnata, milline teraapia tuleks valida ja kas operatsiooni saab läbi viia nii, et see oleks närvidele kerge. Suurenenud lümfisõlmed võivad olla lümfisõlmede metastaaside näitajad.

Kui kiiritusravi on kavas, võib MRI aidata sihtpiirkonda täpsustada. Pärast negatiivset biopsiat ja vähi kahtluse korral võib MRT olla kasulik. Kuid MRI ei ole esialgse diagnoosi rutiinne uuring.

Kasvaja lokaliseerimine

Eesnäärme kartsinoomi lokaliseerimiseks kasutatakse eesnäärme tsoonianatoomiat. Enamik eesnäärmevähkidest (85%) algab eesnäärme perifeersest tsoonist. Ainult umbes 10–20% pärineb üleminekutsoonist. Üleminekuvööndi kartsinoomid on tavaliselt kõrgelt diferentseeritud intsidenttuumorid. Kesktsoonis diagnoositakse eesnäärmevähki väga harva.

TNM klassifikatsioon

Eesnäärmevähi TNM klassifikatsioon põhineb kasvaja suurusel (T), lümfisõlmede seisundil (N) ja metastaaside ulatusel (M). Järgmised klassifikatsiooni tulemused:

  • T1: lokaliseeritud eesnäärmekartsinoom, kliiniliselt äratuntav kasvaja, negatiivsed kombatavad ja visuaalsed leiud
    T1a: pahaloomulised rakud, mis on tuvastatavad <5% proovimaterjalist
    T1b: pahaloomulised rakud, mis on tuvastatavad> 5% proovimaterjalist
    T1c: eesnäärme kartsinoomirakud mittepalpeeritava kasvaja jaoks biopsias
  • T2: lokaliseeritud eesnäärmekartsinoom, kasvaja jääb eesnäärmeks, kapsel puutumata
    T2a: vähem kui 50% külgsagara sissetung
    T2b:> 50% külgsagara sissetung
    T2c: mõlema külgsagara kaasamine
  • T3: lokaalselt kaugelearenenud eesnäärmevähk, ekstraprostaatilise kasvaja kasv, kapsli läbitungimine
    T3a: kasvajaväline kasvaja pikendamine
    T3b: seemnepõiekeste kasvaja infiltratsioon
  • T4: lokaalselt kaugelearenenud eesnäärmevähk, naaberorganite infiltratsioon väljaspool seemnepõiekest (nt pärasool, pärak, vaagna sein või kusepõis)
  • N1: kaugelearenenud või metastaatiline eesnäärmevähk, lokaalsete lümfisõlmede osalus
  • M1: kaugelearenenud või metastaatiline eesnäärmevähk, kauged metastaasid
    M1a: piirkonnavälised lümfisõlmede metastaasid
    M1b: luumetastaasid
    M1c: muud kauged metastaasid.

Lavastus

Eesnäärmevähi staadiumid määratakse rahvusvaheliselt vastavalt UICC staadiumile. Vastab:

  • I etapp: kuni T2a
  • II etapp: T2b või T2c
  • III etapp: T3
  • IV etapp: t4 või N1 või M1.

Riskikiht D’Amico järgi

Kaugelearenenud eesnäärme pahaloomulised kasvajad on tavaliselt kõrge riskiga kasvajad. Lokaalselt piiratud eesnäärmevähi riski hinnatakse tavaliselt D’Amico andmetel. Selle kihistumise eeltingimusena võib kasvaja maksimaalne TNM-klassifikatsioon olla T <3, samuti M0 ja N0. Pärast riskikihistumist vastavalt D’Amico'le klassifitseeritakse kasvaja risk järgmiselt:

  • Madala riskiga kasvajad: PSA väärtus <10 ng / ml + Gleasoni skoor ≤ 6 + ≤ T2a
  • Keskmise riskiga kasvajad: PSA väärtus 10 kuni 20 ng / ml või Gleasoni skoor 7 või cT2b
  • Kõrge riskiga kasvajad: PSA väärtus> 20 ng / ml või Gleasoni skoor ≥ 8 või cT2c.

Gleasoni skoor

Lisaks TNM-i klassifikatsioonile ja PSA väärtusele on Gleasoni skoor eesnäärmevähi kõige olulisem prognostiline parameeter. See põhineb eesnäärme näärmelise morfoloogia histoloogilisel hindamisel. Gleasoni skoor võimaldab teha järeldusi kasvajarakkude dediferentseerumise astme ja seega kasvaja agressiivsuse kohta. Numbrid jäävad vahemikku 1 kuni 5. Mida suurem on väärtus, seda suurem on rakkude dediferentseerumise aste (Gleasoni aste).

Gleasoni kraad on jagatud viieks tasemeks:

  • Gleasoni 1. aste: hästi piiritletud, mikroskoopiliselt muutumatu näärmete moodustumine ilma strooma invasiooni märkideta
  • Gleasoni aste 2: identne vähese stroomi invasiooniga näärmete veidi muutunud moodustumisega
  • Gleasoni 3. aste: muutuv näärmete moodustumine koos näärmerakkude strooma sissetungimisega, üksikuid näärmeid saab endiselt tuvastada
  • 4. hooaja hinne: üksikuid näärmeid ei saa enam tuvastada, kuid päritolu saab siiski tuvastada cribiformse kasvumustri põhjal
  • Gleasoni aste 5: näärme päritolu ei saa enam tuvastada, rakusarnaste või klastrilaadsete rakukasvude ja tsentraalse kasvajarakkude nekroosi pesad.

Gleasoni skoor arvutatakse kahe Gleasoni hinde liitmisega. Proovimaterjalina kasutatakse eesnäärme multifunktsionaalseid biopsiaid või prostatektoomia proovi. Eesnäärmepunkti biopsiajärgseks arvutamiseks võetakse kokku kõige tavalisem ja halvemini diferentseeritud Gleasoni hinne (kõige rohkem + halvim). Hinnang prostatektoomia proovile arvutatakse levinuma ja teise levinuma diferentseerumisastme summast. Kui domineerib madalam hinne, täiendatakse Gleasoni skoori tähega „a”, kõrgema klassi puhul aga „b” -ga.

Parema mõistmise huvides näide prostatektoomia proovist: histopatoloog hindab erinevaid näärmelisi moodustisi. Gleasoni 3. klass oli kõige tavalisem. Sageduselt teine ​​koosseis vastas Gleasoni klassile 4. Pärast lisamist oli tulemuseks Gleasoni skoor 7. Kuna domineeris madalam dediferentseerumisaste, oli Gleasoni skoor 7a.

Paljundusdiagnostika

Lisaks metastaaside otsimiseks juba kirjeldatud pildistamismeetoditele võivad vereanalüüsid anda teavet haiguse staadiumi kohta. Näiteks kui leeliselise fosfataasi või kaltsiumi tase on tõusnud, võib see viidata luumetastaasidele. PSA väärtus võib anda teavet ka haiguse progresseerumise kohta. Mida suurem on väärtus, seda suurem on tõenäosus, et esinevad metastaasid.

teraapia

Eesnäärmevähi ravi sõltub haiguse ulatusest ja staadiumist, samuti patsiendi vanusest ja üldisest olukorrast. Varajase staadiumi kasvajaid ravitakse sageli aktiivse jälgimisstrateegia abil. Seda ootamise ja vaatamise kontseptsiooni pooldavad ja kasutavad väga paljud uroloogid. Alternatiivina võib eesnääret kirurgiliselt eemaldada (radikaalne prostatektoomia) ja / või teha kiiritusravi (perkutaanne kiiritusravi või brahhüteraapia).

Järelevalve strateegia

Madala riskigrupi lokaalselt piiratud kasvajaid jälgitakse sageli alguses aktiivselt ja tähelepanelikult. Aktiivse jälgimise kontseptsioon põhineb regulaarsel kontrollimisel, et määrata kindlaks kasvaja varajane progresseerumine. Kasvaja progresseerumisel võib patsiendile pakkuda ravi eesmärgiga operatsiooni või kiiritusravi. Seirestrateegia jaoks peavad tervikuna vastama järgmistele näidustustele:

  • Selle ravi soov informeerida patsienti kõigi ravivõimaluste eelistest ja puudustest
  • D’Amico andmetel on madala riskiprofiiliga lokaliseeritud kasvaja
  • Väike kasvaja mass punti biopsias (≤ 2 kasvajat kandvat mulgust, kummaski kasvaja mass ≤ 50%.

Lokaalse mittemetastaatilise eesnäärmevähi ravi

Kaugete metastaasideta saab patsient valida kahe võrdse ravivõimaluse vahel: radikaalne prostatektoomia (RP) ja väline kiiritus.

Radikaalne prostatektoomia

Radikaalne prostatektoomia või radikaalne prostatovesikulektoomia on kõige sagedamini eesnäärmevähi protseduur. Eesmärgiks on R0 resektsioon. Protseduur viiakse läbi retropubulaarselt, perineaalselt või laparoskoopiliselt. Kõigis riskirühmades on lokaalse eesnäärmevähiga patsientide ravivõimalusena soovitatav kasutada RP-d. Seda tuleks eriti kasutada siis, kui R0 resektsioon on võimalik. Seda juhul, kui kartsinoom on lokaliseeritud ja eesnäärme kapsel pole veel läbi murdnud.

Eesnääre, sealhulgas kapsel, seemnepõiekesed ja eesnäärme lähedal olevad vas deferensi osad, eemaldatakse. Seejärel ei saa mehed isa saada. Erektsioonihäireid tagavad närvid kulgevad eesnäärmes. Need võivad operatsiooni käigus vigastada, nii et erektsioon pole kahjustatud mehel enam võimalik. Kasvajate puhul, mis ei ületa teatud suurust, võib teha närve säästva operatsiooni. Suuremate kasvajate korral pole see alati võimalik.

Enamikul juhtudel tehakse lümfisõlmede eemaldamine vaagna suurtes veresoontes, et kontrollida lümfisõlmede seisundit. Madala riskiprofiiliga lokaalselt piiratud eesnäärmekartsinoomi korral võib sellest loobuda, kuna lümfisõlmede osalemine on väga ebatõenäoline. Kui tegemist on mitme lümfisõlmega, võib tekkida vajadus loobuda radikaalsest prostatektoomiast, kuna tervendavat edu ei saa enam oodata.

Lümfisõlmede väljapressimise korral tuleks eemaldada ja uurida vähemalt kümmet lümfisõlme. Nii saab kindlalt välistada, kas kaugelearenenud haigus esineb. Kui sisselõikemarginaalid on positiivsed (R1 resektsioon) või täiendavaid riskantseid leide, näiteks seemnepõiekeste infiltratsioon, on lisaks RP-le soovitatav ka kasvajapõhja kiiritamine.

Väline kiirgus

Välist kiirgust soovitatakse keskmise riskiprofiili järgi vastavalt D’Amico või lümfisõlmede seotusele kombinatsioonis hormoonraviga. Eesnääret kiirgatakse väljastpoolt umbes 74 kuni 80 Gy-ga. Ravi kestab umbes seitse kuni kaheksa nädalat - igapäevase kiirgusega, välja arvatud nädalavahetustel. Kolmemõõtmeline teraapiaplaan koos patsiendi järgneva märkimisega peaks tagama kiirte ühtlase jaotumise annuses.

Alternatiivne ravi LDR brahhüteraapiaga ja jood-125 seemnete implantatsioon

Mõnele D’Amico andmetel lokaliseeritud, mittemetastaatilise, madala riskiga eesnäärmevähiga patsiendile võivad olla võimalikud ka alternatiivsed raviskeemid. Lisaks aktiivsele jälgimisele hõlmab see ennekõike LDR-i brahhüteraapiat joodi-125 seemnete implanteerimisega. LDR tähistab madalat annust. Kasvajat kiiritatakse lühikese vahemaa tagant otse seestpoolt. Riisitera suurused ja titaaniga kaetud seemned viiakse eesnäärmesse sonograafilise kontrolli all. Kiirgusallikad jäävad eesnäärmesse püsivalt. Kiirguse poolväärtusaeg on umbes 60 päeva. See püsikiirgus võimaldab sihipärast kasvajaravi, säilitades samal ajal külgnevad organid.

Metastaatilise kaugelearenenud eesnäärmevähi ravi

Arenenud staadiumis või kasvajast sõltuv eeldatav eluiga ≤ 10 aastat, samuti kauged metastaasid, viiakse tavaliselt läbi hormoonravi (androgeenide puudus) või kombineeritud hormoonide keemiaravi. Valitud ravimid on GnRH analoogid nagu Buserelin või GnRH inhibiitorid nagu Abarelix. Mittesteroidsete antiandrogeenide, näiteks flutamiidi, täiendav manustamine on võimalik androgeenide täielikuks blokeerimiseks - eriti esimesel ravinädalal. Kombineeritud hormoonide keemiaravi korral manustatakse ka tsütostaatilist ravimit dotsetakseeli. Kui kasvaja kasvab vaatamata androgeenide puudusele, võib kaaluda ravi antiandrogeeni abiraterooni või androgeeni retseptori blokaatori ensalutamiidiga.

Sõltuvalt patsiendi seisundist (kõrge vanus, halb üldine seisund) saab harjutada ka nn valvsat ootamist. Sellel ravil on tavaliselt ainult palliatiivne iseloom. Eesmärk on säilitada patsiendi elukvaliteet parimal võimalikul viisil. Näiteks luumetastaaside jaoks kasutatakse bisfosfonaate või RANKL-AK (RANK ligandi vastased antikehad). Lisaks viiakse läbi sümptomitele orienteeritud ravi, nagu piisav analgeesia ja kuseteede kirurgiline taastamine.

prognoos

Erinevalt teistest pahaloomulistest kasvajatest on lokaalselt piiratud adeno-eesnäärmevähi prognoos suhteliselt soodne. G1 kasvajad (madalaim diferentseerumisaste) jäävad patsiendi normaalse ülejäänud elu jooksul tavaliselt asümptomaatiliseks. Mõnikord võivad lokaalselt piiratud eesnäärme kartsinoomid kasvada ka väga agressiivselt. Ravivõimalusega ravi on võimalik ainult metastaasideta kartsinoomide korral.

Praeguse vähiregistri andmetel on 5-aastane absoluutne elulemus pärast eesnäärmevähi diagnoosimist 76% ja 10-aastane elulemus 59%. Sisukam on siiski suhteline elulemus. See arvutatakse eakohase üldpopulatsiooni põhjal. Saksamaa vähiregistri andmetel on eesnäärmevähiga patsientide suhteline elulemus 5% pärast diagnoosi 91% ja 90% 10 aastat pärast seda.

Prognoosi hindamine

Eesnäärmevähi prognoos põhineb:

  • Kasvaja liigitamine vastavalt Gleasoni skoorile (diferentseerumise aste)
  • TNM-kategooria (vastavalt TNM-i klassifikatsioonile)
  • kartsinoomi kirurgilised resektsioonimarginaalid.

Näiteks on T3 / G2 kasvajaga patsientidel, kelle suhteline 10-aastane elulemus on 77%, suuremad ellujäämisvõimalused kui T2 / G3 kasvajatega patsientidel (suhteline 10-aastane ellujäämine 64%). Lümfisõlmede osalemise korral ilma metastaasideta langeb suhteline 10-aastane elulemus 48% -ni ja kauged metastaasid on juba 3%.

Lõputu prognoos

Kui eesnäärmevähk on juba metastaseerunud, pole ravi võimalik. Palliatiivne ravi on mõeldud peamiselt metastaaside põhjustatud sümptomite leevendamiseks. Ravi eesmärk on haiguse kulgu aeglustada ja säilitada patsiendi elukvaliteet nii palju kui võimalik. Ellujäämise aeg sõltub kasvaja agressiivsusest ja metastaaside tüübist ning on inimeseti väga erinev. Isegi kaugelearenenud eesnäärmevähi korral võib patsient elada mitu aastat.

profülaktika

Saksamaal kohustusliku varajase avastamise programmi kohaselt saavad mehed eesnäärmeuuringuid üks kord aastas alustada alates 45-aastasest ja perekondliku ajalooga meestest alates 40-aastasest. Programmi pakuvad riiklikud tervisekindlustusandjad tasuta. Uuritakse suguelundeid ja lokaalseid lümfisõlmi ning eesnääret skannitakse pärasoolest (DRU). PSA test, s.t eesnäärmespetsiifilise antigeeni uurimine veres, ei kuulu kohustuslikku teenuste kataloogi. Sellest hoolimata on see laboratoorne määramine IGeL-teenuse raames võimalik.

Elustiil ja dieet

Eesnäärmevähi ennetamise kohta seoses elustiili muutumisega pole usaldusväärseid andmeid. Toitumise teatud vormidel või komponentidel pole veel positiivset mõju eesnäärmevähi arengule. Suurtes annustes vitamiinipreparaatide võtmine võib isegi suurendada eesnäärmevähi agressiivsete vormide riski.

Üldised soovitused

Eesnäärmevähi S3 juhendi soovitused põhinevad Ameerika suunistel. Neli peamist soovitust eesnäärmevähi ennetamiseks on:

  1. Püüdke tervislikule kehakaalule
    Täiendava suhkru, küllastunud rasvhapete või transrasvade ja alkoholi vähendamine või kõrvaldamine. Selliste ebasoodsate ja välditavate toitude näited on praetud või praetud toidud, küpsised, koogid, suhkrutooted, jäätis ja magustatud karastusjoogid.
  2. Regulaarne kehaline aktiivsus
    Soovitame lisaks tavapärastele igapäevastele tegevustele vähemalt viis minutit nädalas vähemalt 30 minutit mõõdukat kuni tugevat füüsilist koormust. 45–60 minutit on soovitav.
  3. Tervislik toitumine rõhuasetusega taimsetel toodetel
    Iga päev erinevat tüüpi puu- ja köögiviljad, pigem täistera kui valge jahu tooted, piiratud lihatoodete ja punase liha tarbimine.
  4. Vähendage alkoholi tarbimist
    Meestel ei tohiks päevas olla rohkem kui kaks alkohoolset jooki. Üks jook (12 g alkoholi) vastab 0,33 liitrile 5% õllele, 0,04 liitrile (4 cl) 40% šnapsi, 0,14 liitrile (14 cl) 12% veinile või vahuveinile, 0,07 liitrile (7 cl) 20% liköörile / aperitiiv.

Ravimid

5-alfa-reduktaasi inhibiitorite võtmine finasteriid ja dutasteriid vähendab eesnäärmevähi diagnoosimise riski 20–25% (sel ajal, kui uuring enneaegselt lõpetati). Ennetavat mõju kompenseerib aga kõrge Gleasoni skooriga kartsinoomide suurenenud suurenemine. Lisaks ei mõjutanud ravimite ennetamine märkimisväärselt ei vähispetsiifilist ega üldist elulemuse aega. Pigem domineerisid soovimatud kõrvaltoimed, nagu erektsioonihäired, libiido langus ja günekomastia. Finasteriid ja dutasteriid ei ole praegu eesnäärmevähi ennetamiseks heaks kiidetud.