Lülisamba lihasatroofia (SMA)

määratlus

Termin seljaaju lihasatroofia (SMA) hõlmab haiguste rühma, mida kõiki iseloomustab 2. motoorse neuroni mitte-põletikuline degeneratsioon, mis kliiniliselt avaldub lihaste atroofia ja nõrkusena. Eristatakse pärilikke vorme, mis ilmnevad tavaliselt imikutel ja väikelastel, ning juhuslikke vorme. SMA klassifikatsioon ei ole veel lõplik, näiteks sporaadilised vormid on neuropatoloogiliste leidude põhjal tegelikult määratud amüotroofilise lateraalskleroosi (ALS) rühma.

Pärilikud vormid on paigutatud vastavalt motoorses arengus saavutatud verstapostidele järgmisele skeemile, mille kehtestas ja laiendas 1991. aastal rahvusvaheline SMA koostöö:

  • Tüüp 0: vastsündinu vorm
  • I tüüp: infantiilne seljaaju lihase atroofia, Werdnig-Hoffmann
  • II tüüp: vahepealne tüüp, Dubowitzi sündroom
  • III tüüp: proksimaalne neurogeenne müotroofia, Kugelberg-Welander (SMA IIIa haigusega enne kolmeaastast ja SMA IIIb haigusega pärast kolmeaastast)
  • IV tüüp: täiskasvanute vorm

Juhuslikud vormid hõlmavad järgmist:

  • progresseeruv seljaaju lihasatroofia, Vulpian-Bernhardi tüüp, "flail arm sündroom"
  • juveniilse distaalse seljaaju lihasatroofia, Hirayama tüüpi
  • Peroneaaltüüp ilminguga sääre lihastel, "flail jalgade sündroom"
  • progresseeruv bulbaarne halvatus.

Seljaaju lihasatroofiad on seetõttu kliiniliselt ja geneetiliselt heterogeenne haiguste rühm. Tõsidusastmed erinevad mitte ainult rühmade vahel, vaid ka grupisiseselt. Üleminekud erinevate vormide vahel on sujuvad ja umbes 25% patsientidest ei saa selgelt gruppi määrata. Pärilikke vorme 0-IV käsitletakse allpool. Lõpuks viidatakse lühidalt mõnele juhuslikule vormile.

Epidemioloogia

Erinevate SMA tüüpide ja selle haiguste rühma heterogeensuse tõttu on teave esinemissageduse kohta erinev. Sugarmani ja tema kolleegide 2012. aastal läbi viidud uuringus on esinemissagedus 1: 11 000 antud enam kui 70 000 proovi geneetilise analüüsi põhjal. Pärilikud vormid on seega üks levinumaid autosomaalselt retsessiivseid pärilikke haigusi pärast tsüstilist fibroosi. Sellest hoolimata kuuluvad SMA haruldaste haiguste hulka.

Autosomaalse retsessiivse pärimisviisi tõttu on kliiniliselt silmapaistmatuid kandjaid. Umbes üks inimene 45-st on haiguse kandja.

põhjused

Lapsepõlves on proksimaalsed lihasatroofiad päritud autosomaalse retsessiivse tunnusena. See tähendab, et heterosügootseid kandjaid ei saa eristada kontrollisikutest. Üle 95% -l autosomaalselt retsessiivse päriliku SMA-ga patsientidest on homosügootne deletsioon im SMN1Geen sees (ellujäämise motoorne neuron 1) kromosoomil 5q (5q-ga seotud SMA). Samuti võivad esineda mutatsioonid geenis. See toob kaasa funktsiooni kaotuse SMN1Geen, mille tulemuseks on SMN valgu ekspressiooni vähenemine. SMN valku ekspresseeritakse kõigis rakkudes, kuid see on eriti vajalik seljaajus motoorsete neuronite kaitsmiseks.

The SMN1Geenil on paralleelne, peaaegu identne eksemplar SMN2-Tere üles. Erinevalt SMN1-Gen toodab seda SMN-2Geen on valdavalt lühendatud SMN-valk. aastal SMN2Geen, ebanormaalne splaissing pärast DNA transkriptsiooni võib põhjustada lühenenud ja funktsionaalse valgu moodustumise SMA-s. SMA raskusaste on korrelatsioonis funktsionaalse SMN valgu ülejäänud osaga, mida saab läbi viia SMN2Tekib geen. Lapsed, kellel on mitu SMN2- Koopiad näitavad tavaliselt kergemaid vorme.

Seetõttu võiks SMA-d kirjeldada ka kui SMN-i puudulikkuse haigust. Muuhulgas vastutab SMN valk transkriptsiooni reguleerimise ja telomeeride regenereerimise eest. SMN puudus viib splaissimisdefektideni, eriti motoorsetes neuronites.

Patogenees

Kustutamine või mutatsioon SMN1Geen, seljaajus ja ajutüves on vähenenud SMN valgu ekspressioon ja motoorsete neuronite degeneratsioon. Mootorneuronid, spetsiaalsed neuronid, mis vastutavad skeletilihaste vabatahtlike liikumiste eest, degenereeruvad. Mootori südamiku või eesmiste sarvrakkude sümmeetriline kokkutõmbumine koos reaktiivsete gliiakasvudega, eriti piklikaju piirkonnas ning emakakaela ja nimmepiirkonna intumesentsus. Isegi makroskoopiliselt on märgata, et eesmised juured on tavalisest õhemad ja värvuselt hallid. Medulaarsete kestade ja aksiaalsete silindrite degeneratsiooni võib näha mikroskoopiliselt.

Mõjutatud lihastes tekib neurogeenne atroofia koos motoorsete üksuste ja perifeersete lihaste tuumade ühtlase atroofiaga. Võib esineda ka müopaatiat meenutavaid lihasmuutusi. Sõltuvalt raskusastmest võivad mõjutada ka hingamislihaseid ja sibulalihaseid, nii et elutähtsad funktsioonid nagu hingamine ja neelamine on häiritud. See põhjustab SMA surmavat iseloomu.

Sümptomid

Kliiniliselt iseloomustab SMA rühma aeglaselt progresseeruv, puhtalt motoorne, perifeerne halvatus koos lihaste atroofiaga segmentaalse jaotusega ja fastsikulaarse tõmblemisega. Lihaste nõrkus ja lihaste atroofia on peamised omadused. Lihasnõrkus on tavaliselt sümmeetriline ja lähimad lihased (pagasiruumi lähedal olevad lihased, nt õla-, puusa- ja seljalihased), eriti jäsemed, on tugevamalt mõjutatud. Mõjutatud on ka aksiaalsed, roietevahelised ja sibulalihased. Tundlikkus, trofism ja soole ning kusepõie tühjenemine jäävad häireteta. Samuti ei kahjustata sensooriumi ja tunnetust. Sageli täheldatakse, et SMA-ga patsiendid on vaimselt erksad ja seltsivad.

Üksikute alamvormide kliiniline kulg on väga erinev ja erinevad ka nende prognoosi osas. Kõige kiiremini arenevad edasi infantiilsed pärilikud vormid. Neil on ka halvim prognoos.

SMA tüüp 0

Tõsine nõrkus ja hüpotensioon ilmnevad juba vastsündinutel. Raseduse ajal registreeriti sageli loote vähenenud liikumisi. Sellistel juhtudel võib oletada, et haigus sünnieelne.

Kliinilisel uuringul ilmnevad imikutel arefleksia, näo dipleegia, kodade vaheseina defektid ja liigeste kontraktuurid. Hingamispuudulikkus väljendub varakult. Oodatav eluiga on oluliselt vähenenud; haigestunud lapsed ei ela tavaliselt kauem kui kuus kuud.

SMA tüüp I

I tüüpi SMA-ga patsiendid, tuntud ka kui Werdnig-Hoffmanni tõbi pärast esimest inimest, kes seda kirjeldas, haigestuvad esimese eluaasta jooksul. Mõnel juhul võivad sümptomid esineda ka sündides. Haigus võib olla "floppy imiku sündroomi" põhjus.

Patsiendid on märgatavad esimesel eluaastal halva joomise ja motoorse arengu peatumise tõttu. Valetate märgatavalt paigal, sõrmed ja varbad liiguvad vaid veidi.

Tavaliselt ilmnevad sümptomid kõigepealt vaagna vöö piirkonnas. Seejärel levib halvatus kogu jäseme ja pagasiruumi lihastele. Hiljem mõjutavad ka näo- ja neelamislihased. Kahepoolse näohalvatuse tõttu näib infantiilse SMA-ga patsientide nägu ilmetu, ainult silmade liikumine on täielikult säilinud. Pead ei saa hoida. Jäsemete lihased on hüpotoonilised ja refleksid puuduvad. Lihaste atroofia viib liigeste valesti teiseste kontraktuuridega.

Kõhul on hingamine stressis. Interkostaalsete lihaste parees viib atelektaasini, mis soodustab kopsupõletiku esinemist. Üle 60% lastest areneb esimesel või teisel eluaastal kopsupõletik. Nad elavad erandjuhtudel üle ainult kuuenda eluaasta.

SMA tüüp II

II tüüpi SMA-ga lapsed võivad arengu ajal istuda ilma abita, kuid nad ei suuda ilma abita käia. Vahetüübi korral avaldub haigus esimestel eluaastatel, alustades vaagna vööst. Lihasnõrkus on jalgades rohkem väljendunud kui kätes. Neuroloogilisel uuringul näitavad patsiendid hüpotensiooni ja arefleksiat.

Selle patsiendirühma paljud kaasnevad haigused on tingitud ortopeedilistest tüsistustest luude ja liigeste arengus. Võib esineda progresseeruv skolioos, liigeste jäikus ja alalõualuu anküloos. Skolioosi ja roietevaheliste lihaste nõrkuse kombinatsioon võib põhjustada kopsude kahjustatud arengust tulenevat piiravat kopsuhaigust. Patsiendi tunnetust see ei mõjuta.

SMA tüüp III

Proksimaalse neurogeense amüotroofia puhul, mis on tuntud ka kui Kugelberg-Welanderi tõbi pärast neid, kes seda esimest korda kirjeldasid, varieerub vanus vahemikus kaks kuni 17 aastat ja keskmiselt üheksa aastat. Sõltuvalt haiguse ilmnemise vanusest eristatakse kahte vormi:

  • SMA IIIa: haiguse algus enne kolmeaastast
  • SMA IIIb: haiguse puhkemine pärast kolmandat eluaastat.

Esialgu on lastel normaalne motoorne areng. Haigus avaldub alguses jalgade proksimaalse nõrkusega, trepist üles ronimine on keeruline. Haiguse progresseerumisel langevad lapsed sagedamini ja neil on pärast raske üles tõusta. Käik on kahlamas ja tekib nimmepiirkonna hüperlordoos. Mitu aastat pärast haiguse algust on Mm-is nõrkus. deltoideus, sternocleidomastoideus ja hiljem ka kätel ja kätel. Võib tekkida sirutatud sõrmede peen värisemine. Keelt ja hammustuslihaseid see tavaliselt ei mõjuta. Tunnetus on muutumatu.

Kursus muutub. Haiguse progresseerumise faaside vahel on stabiilseid faase, milles haigus ei edene enam. Need etapid võivad mõnikord võtta aastaid. Kui sekkumist ei toimu, lühendatakse eluiga erineval määral. Kuna see SMA vorm areneb ainult aeglaselt, on ravi eeldatav eluiga tavaliselt normaalne.

SMA tüüp IV

See vorm avaldub alles täiskasvanueas. Esimesed sümptomid ilmnevad tavaliselt pärast 30. eluaastat. Diagnoos vanuses 18–30 on väga haruldane. IV tüüpi SMA on palju haruldasem kui muud vormid (<5% kõigist SMA juhtudest).

Haigus algab salakavalalt ja areneb aeglaselt. Sibulalihaseid ja hingamislihaseid mõjutab harva.

SMA diferentsiaaldiagnostika

SMA pärilike vormide diferentsiaaldiagnooside hulka kuuluvad kaasasündinud müopaatiad, infantiilne ajuhalvatus ja lihasdüstroofiad. Diferentsiaaldiagnoosidena võib pidada ka alaealiste primaarset lateraalset skleroosi, samuti Jankovic-Rivera sündroomi ja pärilikku spastilist paralüüsi.

Juhuslike vormide korral on ALS võimalik diferentsiaaldiagnostika.

Diagnoos

Siiani puudub SMA diagnoosimise ja ravi kohta Saksamaa juhend, üks on kavas aastaks 2021. Rahvusvaheliselt on Wangi ja tema kolleegide konsensuslik avaldus aastast 2007 ja selle kaheosaline uuendus aastast 2018 (Mercuri jt. Ja Finkel jt. ) Orienteerumine.

Ajalugu ja kliinilised uuringud viitavad SMA kahtlusele. Sellisel juhul tuleks teha geenitest.

Geneetiline test

Pärilike vormide korral pannakse diagnoos kindlaks molekulaarse geneetilise analüüsi kaudu SMN1-Gene poseeris. Geneetiline test on diagnoosimiseks väga usaldusväärne ning tüüpiliste kliiniliste sümptomite ja positiivse geneetilise testiga pole lihasbiopsia vajalik. Kuldstandard on kvantitatiivne analüüs SMN1 ja SMN2 mis tuleks läbi viia MLPA tehnoloogia (multipleksse ligeerimisest sõltuva sondi amplifikatsioon), kvantitatiivse PCR (qPCR) või järgmise põlvkonna järjestuse (NGS) abil.

Kui test näitab, et mõlemad SMN1Geenil on deletsioon või mutatsioon, diagnoositakse 5q-ga seotud SMA. Lisaks on nende arv SMN2- Koopiad tuleks kindlaks määrata, kuna see on prognostiline tegur. Kas ainult üks neist SMN1-Geen on vigane, kuid sümptomid on SMA jaoks jätkuvalt kahtlased, nii peaks ka see olema SMN1Geenide järjestamine toimub geenis peente mutatsioonide otsimiseks. Kui see test on positiivne, kinnitatakse diagnoosi kahtlusega SMA 5q. Kas mõlemad eksemplarid SMN1 pärilik SMA on väga ebatõenäoline.

Kui testi tulemus on positiivne, tuleks pakkuda geneetilist nõustamist ja psühholoogilist tuge.

Täiendavad uurimised

Vajalikud täiendavad uuringud hõlmavad lihasbiopsiaid, elektromüograafiat (EMG) ja kreatiinkinaasi (CK) määramist seerumis.

Elektromüograafia (EMG) võimaldab tuvastada patoloogilist spontaanset aktiivsust, tohutut potentsiaali ja vähenenud arvu neuroneid.

teraapia

Kuna SMA mõjutab erinevaid elundisüsteeme, on soovitatav kasutada multidistsiplinaarset lähenemist. Mercuri ja tema kolleegid soovitavad, et multidistsiplinaarset meeskonda koordineeriks üks meeskonna arstidest, eelistatavalt neuroloog või neuropediatrist. Terapeutilises rollis on nii toetavad meetmed kui ka ravimiteraapia.

Meditsiiniline teraapia

Nusinersen

Antisenss-oligonukleotiid Nusinersen (Spinraza®) on olnud Euroopa turul saadaval alates 2017. aastast. Nusinersen saab sellega hakkama SMN2Geen, mis loob piisavas koguses täispikka SMN valku. See parandab närvi ellujäämist. Nusinerseni kasutamisel on lihaste funktsioon paranenud, mida haiguse loomulikul kulgemisel ei täheldata.

Nusinerseni manustatakse nimmepiirkonna punktsiooniga intratekaalselt otse seljaaju kanali alkoholiruumi. Soovitatav on 12 mg (5 ml) annus ühe rakenduse kohta. Ravi tuleb alustada nii vara kui võimalik.Alustage nelja annuse laadimisfaasiga päevadel 0, 14, 28 ja 63. Säilitusdoosid manustatakse iga nelja kuu tagant. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on pea- ja seljavalud ning oksendamine on tavaline.

Esimesed pikaajalised andmed on samuti lootustandvad. Uuringu NUTURE andmed näitavad, et kõik prekliinilises staadiumis Spinraza-ravi saanud lapsed olid 4,8 aasta pärast endiselt elus. Patsiendid suutsid säilitada või isegi parandada oma motoorseid oskusi. 92% patsientidest saab toega kõndida.

Risdiplam

Risdiplam on USA-s heaks kiidetud alates 2020. aastast. Ravim toimib sarnaselt Nusinerseniga, kuid selle eeliseks on see, et seda saab manustada suu kaudu. CSF punktsioon, mis võib koos olla sedatsiooniga ja suurema nakkusohuga, säästab patsienti.

Zolgensma

Zolgensma on Euroopas saadaval alates 2020. aastast. See sisaldab toimeainet Onasemnogen-Abeparvovec ja on geeniteraapia 5q-ga seotud SMA-ga patsientide raviks bialleelse mutatsiooniga im SMN1Geen ja kliiniliselt diagnoositud I tüüpi SMA. Ravim on näidustatud ka 5q-ga seotud SMA-ga patsientidel, kellel on bialleelne mutatsioon im SMN1Geen ja kuni kolm eksemplari SMN2-Gens.

See on vektorgenoomi infusioonilahus, mis moodustub inimese embrüonaalsetes neerurakkudes rekombinantse DNA tehnoloogia abil ja mis ekspresseerib inimese SMN valku. Zolgensma ehitab uut eksemplari SMN-Geenid motoorsetesse neuronitesse, nii et ühest annusest piisab.

Edasine ravimiteraapia

Mõned uuringud näitavad salbutamooli kasutamisel positiivset mõju lihasjõule, mis on tegelikult teada astma ravist. Lõplikud tõendid on endiselt ootel. Siiski määratakse ravim aeg-ajalt istuvatele ja ambulatoorsetele patsientidele.

Sümptomite leevendamiseks võib kasutada ka erinevaid ravimeid, nagu D-vitamiin, kaltsium, bisfosfonaadid, refluksivastased ravimid ja antibiootikumid.

Kliiniline juhtimine

Nusinerseni ja Zolgensma kasutamisel näib 5q-ga seotud SMA põhjuslik ravi olevat võimalik. Aegadest, mil geeniteraapia polnud veel võimalik, on SMA-ga patsientide kliiniliseks juhtimiseks palju lähenemisviise. Olulise panuse andis ka Wangi ja tema kolleegide 2007. aastal teraapiastandardeid käsitleva dokumendi avaldamine, mille SMA uuringurühm laiendas 2018. aastal kaheks väljaandeks. Viimastel aastatel on SMA-ga patsientidel oluliselt paranenud hingamisteede, toitumisalaste, ortopeediliste, emotsionaalsete ja sotsiaalsete probleemide kliiniline ravi.

Hingamisteede probleemid

Hingamisprobleeme esineb nii istuvatel kui ka mitteasetsevatel patsientidel. Hingamisteede sümptomeid esineb ambulatoorsetel patsientidel vähem.

I ja II tüüpi SMA peamine surmapõhjus on hingamispuudulikkus. On oluline, et alates diagnoosimisest pöördutakse pulmonoloogi poole, kellel on kogemusi laste neuromuskulaarsete patsientide ravimisel, kuna hingamisteede lihased, välja arvatud diafragma, mõjutavad seda haiguse alguses üsna varakult.

I tüüpi SMA-ga patsientidel tuleb varases staadiumis pakkuda mitteinvasiivset hingamistuge. Patsientidel on sageli ka nõrk köha, nii et soodustatakse lima kogunemist ja infektsioonide esinemist. Kopsupõletiku ja sellega seotud komplikatsioonide ohu tõttu tuleb ägedate sümptomite korral patsientidel kasutada antibiootikume. Nende patsientide eesmärk on elukvaliteedi parandamine, mitte tingimata elu pikendamine.

Kõigi SMA-ga patsientide kaitsmiseks on soovitatav vaktsineerimine gripiga ja vaktsineerimine pneumokokkide vastu igal aastal.

Seedetrakt ja toitumine

Seedetrakti tüsistused on SMA-ga patsientidel tavalised. Siiani pole selge, kas see on tingitud liikumatuse ja puudulikkuse sümptomitest või on seedetrakti motoorika peamiselt häiritud.

Düsfaagia korral aspiratsiooni vältimiseks on soovitav muuta toidu konsistentsi. Tuleb anda paksendatud vedelat toitu. I tüüpi SMA-ga lastel on piisava toitumise tagamiseks ja aspiratsioonipneumoonia ennetamiseks soovitatav varajane gastrotoomia PEG toru sisestamiseks ja seedetrakti refluksi korral laparoskoopiline Nisseni fundoplikatsioon.

Alatoitumise vältimiseks tuleb II tüüpi SMA-ga ja täiskasvanud patsientidel säilitada piisav dieet. See süvendaks juba olemasolevat lihaste atroofiat. Lastel tuleb jälgida kasvu ja kehakaalu tõusu. Mitte ambulatoorsete patsientide puhul tuleks aga jälgida ka seda, et energiavarustus ei oleks liiga kõrge, kuna on oht rasvumiseks.

Vanuse kasvades on oht luude mineraliseerumise vähenemisele, mistõttu tuleb tagada piisav D-vitamiini ja kaltsiumi varustatus. Luutihedust on soovitatav kontrollida igal aastal.

Ortopeedilised ja lihasluukonna tüsistused

Lihasnõrkus ja piiratud liikuvus soodustavad SMA patsiente arvukatele luu- ja lihaskonna probleemidele. Füsioteraapiat tuleks kasutada paindlikkuse säilitamiseks ja liigeste jäikuse vältimiseks.

Skolioos võib tekkida selgroos. See juhtub peaaegu kõigil ambulatoorsetel patsientidel. Cobbi nurk tuleks määrata selgroo röntgenikiirte abil. Kui see on alla 15-20 °, on vajalik täiendav vaatlus. Kui Cobbi nurk on suurem kui 15-20 °, tuleb kasutada korsetti ja patsienti jälgida veelgi. Kui Cobbi nurk on suurem kui 50 °, tuleks selgrookirurgiat arutada multidistsiplinaarses meeskonnas. Mittetäieliku kasvuga lastel tuleks arvestada kasvusõbraliku kirurgiaga, täiskasvanud patsientidel aga selgroo sulandumisega.

Lisateavet ravi kohta leiate Saksamaa lihasehaiguste seltsi e.V. (DGM) seljaaju lihasatroofia rahvusvaheliste ravistandardite juhistest ja Wangi jt väljaannetest. , Mercuri jt. ja Finkel jt. viitama.

prognoos

SMA tüüp 0

Enamik mõjutatud lapsi ei ela kauem kui kuus kuud.

SMA tüüp I

Lastel tekib kopsupõletik tavaliselt esimesel või teisel eluaastal. Samuti võib tekkida hingamispuudulikkus. Enamik patsiente sureb enne kaheaastaseks saamist.

SMA tüüp II

Patsientide eeldatav eluiga on üle kahe aasta vanune.

SMA tüüp III

Kui sekkumist ei toimu, lühendatakse eluiga erineval määral. Kuna see SMA vorm areneb ainult aeglaselt, on keskmine eluiga ravi ajal tavaliselt normaalne.

SMA tüüp IV

Hiline manifestatsioon ja aeglane areng ei mõjuta patsiendi eeldatavat eluiga.

Vihjed

Eetilised aspektid

Alates diagnoosimisest peaks meditsiinimeeskond arutama kõiki hooldus- ja ravivõimalusi ning nende vastavaid eeliseid ja puudusi. Laste puhul tuleks arutelud läbi viia vastavalt vanemate või hooldajatega ning lapsed kaasata aruteludesse vastavalt nende vanusele. Patsiendile või tema lähedastele peaks olema alati selge, et nad võivad igal ajal tehtud otsusest loobuda.

Eelkõige on küsimused selle kohta, milliseid meetmeid võtta eluohtlikus hädaolukorras, äärmiselt tundlik teema ja neile pole lihtne vastata. Hea elukvaliteedi säilitamine on SMA-patsientide peamine prioriteet. Patsiente ja nende perekondi toetavad neuromuskulaarsed keskused koos spetsiaalsete meeskondade, patsientide organisatsioonide ja mitmesuguste algatustega, näiteks DGMi algatusega SMA.

Muud seljaaju lihaste atroofiad

Vulpian Bernhardi tõbi

Vulpian-Bernhardi haigust, tuntud ka kui abaluu-õlavarre tüüpi, peetakse sageli ALS-i healoomulisemaks vormiks. Terminit “flail arm syndrome” kasutatakse ka inglise keeles. Sümptomite osas on sündroom väga iseloomulik. Algus on proksimaalsete ülajäsemete suhtes asümmeetriline ja levib kulgemise ajal mõlemale ülajäsemele. Lõpuks on käte täielik refleksitu perifeerne paraparees. Hiljem mõjutavad ka jalgade lihaseid ja sibulalihaseid.

Keskmine eluiga on kümme aastat, kuid on täheldatud ka oluliselt kiiremaid kursusi. Mehi mõjutab see oluliselt sagedamini kui naisi.

Juveniilse distaalse seljaaju lihase atroofia (Hirayama tüüp)

See haigus algab tavaliselt elu teisel kümnendil. Juveniilse distaalse seljaaju lihase atroofiat on Jaapanis ja Sri Lankal kirjeldatud sageli. Sümptom areneb aeglaselt distaalsete ülemiste jäsemete asümmeetriline lihasatroofia. Kui haigus progresseerub kahe kuni nelja aasta jooksul, on see iseenesestmõistetav ja võib isegi paraneda. Haiguse põhjus pole veel selge.

Motoorse neuroni haiguse peroneaalne tüüp

Inglise keeles tuntakse motoorsete neuronite haiguste peroneaalset tüüpi ka kui "flail jalgade sündroomi". Haigus on haruldasem kui Vulpian-Bernhardi tõbi. Haigus võib avalduda igas vanuses ja on esialgu asümmeetriline ning mõjutab valdavalt sääre lihaseid. Hiljem on mõjutatud ka käed, käsivarred, reie- ja pagasilihased ning lõpuks sibulalihased. See haigus on ka ALS-i variant.