Alprolixi turule toomine

Alfaeftrenonakog on pika toimeajaga sulandvalk. See koosneb IX hüübimisfaktorist (jõulutegur), mis on kovalentselt seotud inimese immunoglobuliini G1 Fc fragmendiga. See võimaldas pikendada vere hüübimisfaktori poolväärtusaega.

Fc domeeniga seondub IgG1 eluaeg ekspresseeritud membraaniga seotud vastsündinu Fc retseptoriga ja kaitseb seega immunoglobuliine - ja ka alfa eftrenonakogi - lüsosomaalse lagunemise eest.

Alprolixi annus

Alprolixi pakutakse pulbrina, millest valmistatakse 250 IU, 500 RÜ, 1000 RÜ, 2000 RÜ ja 3000 RÜ süstelahus. Tõhusaks verejooksu profülaktikaks soovitab tootja 50 RÜ kehakaalu kilogrammi kohta üks kord nädalas või 100 RÜ kehakaalu kilogrammi kohta iga kümne päeva tagant noorukitele alates 12. eluaastast ja täiskasvanutele. Alla kaheteistkümneaastastele lastele on soovitatav annus 50–60 RÜ iga kehakaalu kilogrammi kohta iga seitsme päeva tagant. Annuse intervalli ja annust saab ravikuuri jooksul individuaalselt reguleerida.

Õpingud ja taustteadmised

Alprolixi heakskiitmiseks olid eriti olulised kaks rahvusvahelist, pimestamata keskset uuringut. Esimene uuring kui III faasi uuring hõlmas 123 patsienti vanuses 12 kuni 71 aastat. Uuring 2 oli III faasi pediaatriline uuring, milles osales 30 alla 12-aastast last. Kõiki uuritavaid oli eeltöödeldud ja neil oli raske hemofiilia B, mille endogeense IX faktori aktiivsus oli maksimaalselt 2%.

Uuring 1: 90 protsenti verejooksudest on kontrollitud ühe süstiga

Uuringus 1 manustati patsientidele Alprolixi üks kord nädalas kuni 77 nädala jooksul individuaalse annustamisintervalliga (alustades kümne päeva pikkusest perioodist kahe süsti vahel) või vastavalt vajadusele. Ravi alguses süstiti esimesse õlavarre tavapärase iganädalase annustamisintervalliga 50 RÜ kilogrammi kehakaalu kohta. Individuaalse annustamisintervalliga teises rühmas said patsiendid 100 RÜ / kg kehakaalu kohta. Keskmine aasta verejooksu määr oli:

  • Nädalane annus 2,95
  • 1,38 individuaalse annustamisintervalliga
  • 17,69 leevendusravi jaoks.

Verejooksu episoode ei esinenud 42 protsendil individuaalse profülaktikaga patsientidest ja 23 protsendil iganädalase profülaktikaga. Uuringus esines kokku 636 verejooksu. Neist 90,4 protsenti sai kontrollida ühe Alprolixi süstiga ja 97,3 protsenti kahe või vähem süstiga.

Uuring 2: 75 protsenti lapseea verejooksudest kontrolliti esimese süstiga

Uuring 2 kestis 52 nädala jooksul. Kõiki osalevaid lapsi raviti vastavalt individuaalsele annustamisskeemile. Alguses süstiti nädalase intervalliga alfa eftrenonakogi 50–60 RÜ kg kehakaalu kohta. Seejärel kohandati annust vastavalt vajadusele maksimaalselt 100 RÜ / kg kehakaalu kohta vähemalt üks kord kuni maksimaalselt kaks korda nädalas. Aastane verejooksu määr oli 1,97.

33 protsendil lastest ei olnud verejooksu üldse. Uuringus 2 täheldatud 60 verejooksu juhtumist õnnestus 75 protsenti kontrollida ühe süstiga ja kokku 91,7 protsenti verejooksu episoodidest kontrolliti kahe või enama süstiga.

Hemofiilia B on pärilik koagulopaatia, millel on vere hüübimiskaskaadi (jõulutegur) IX faktori defitsiit. See on päritud X-seotud retsessiivsel viisil, nii et peaaegu ainult mehed saavad selle. Üldiselt on hemofiilia B hemofiilia A järel kõige levinum vorm. Sümptomid võivad varieeruda alates episoodilisest sümptomivabadusest kuni eluohtliku veritsuseni.