Pradaxa antidoodi kiirendatud heakskiitmise protsess

Praxbind (Boehringer Ingelheim) sai ELi komisjoni heakskiidu kiirendatud katsemenetluses 2015. aasta novembris. Toimeaine idarutsizumab toimib spetsiifilise antidoodina, antagoniseerides dabigatraani toimet. Praxbindit kasutatakse juhul, kui suukaudse antikoagulandi antikoagulantne toime tuleb kiiresti ümber pöörata, näiteks erakorraliste operatsioonide või eluohtlike kontrollimatute verejooksude ajal. Seni on dabigatraani välja kirjutanud ainult mõned arstid väga ettevaatlikult. Selle põhjuseks oli peamiselt asjaolu, et ei olnud ühtegi heakskiidetud ravimit, mis tühistaks dabigatraanist põhjustatud antikoagulatsiooni raske ja küllastamatu verejooksu korral.

Idarutsizumab spontaanse verejooksu ja erakorraliste operatsioonide jaoks

Idarutsizumab on spetsiifiline monoklonaalne, täielikult humaniseeritud dabigatraani antikeha fragment (Fab). Boehringer Ingelheimi sõnul võib idarutsizumab antagoniseerida dabigatraani toimet lühikese aja jooksul. See on eriti kasulik, kui dabigatraani ei saa õigeaegselt peatada, näiteks ägeda, peatamatu verejooksu või operatsioonide korral, mida ei saa edasi lükata. Antidoot pakub kiiret abi ka pärast Pradaxa juhuslikku allaneelamist - kas liiga suure annuse korral või kui ravim on kogemata segatud.

Kuidas idarutsizumab toimib

Idarutsizumab seondub ainult ja spetsiifiliselt dabigatraani molekulidega. See ei sekku vere hüübimise kaskaadi, vaid eemaldab ainult dabigatraani antikoagulantse toime. Uuringud on näidanud, et antikoagulant neutraliseeritakse täielikult ja püsivalt mõne minuti jooksul pärast 5 g idarutsizumabi intravenoosset süstimist. Antagoniseeriv toime kestab peaaegu kõigil patsientidel keskmiselt vähemalt 12 tundi.

Dabigatran

Dabigatraan on otsene trombiini inhibiitor. Selle toimeainega ravimit Pradaxat kasutatakse kodade virvendusarütmiaga trombide ja müokardiinfarkti profülaktikaks ning süvaveenitromboosi ja kopsuemboolia raviks. Dabigartaan seondub konkureerivalt ja pöörduvalt otseselt nii vaba kui fibriiniga seotud trombiiniga ja blokeerib seega seriinproteaasi. Selle tulemusena on trombiini poolt indutseeritud trombotsüütide agregatsioon pärsitud. Dabigatraani kõige sagedasemad kõrvaltoimed on verejooks.

Idarutsizumab on väga hästi talutav

Praeguste uuringute kohaselt on Praxbind toimeaine idarutsizumabi suhtes väga hästi talutav ega põhjusta tromboosivastast toimet - väidab tootja Boehringer Ingelheim. Ravimit tohib kasutada ainult kliinikutes. Praxbindi võib süstida veeni või manustada lühikese infusioonina. Uuringud on näidanud, et kõige sagedasemate kõrvaltoimete hulka kuuluvad peavalu, hüpokaleemia, deliirium, kõhukinnisus, palavik ja kopsupõletik.

Uued antikoagulandid ja nende antidoodid

Dabigatran (Pradaxa) kuulub suhteliselt suukaudsete uute suukaudsete antikoagulantide (NOAC) rühma. Teised selle toimeainete klassi antikoagulandid on apiksabaan (Eliquis), edoksabaan (Lixiana) ja rivaroksabaan (Xarelto). Seni on NOACil olnud kaks peamist puudust: puuduvad võimalused vere hüübimise jälgimiseks ja antidoodi puudumine. Viimane koos idarutsizumabiga sai vähemalt dabigatraani heakskiidu. Teiste uute suukaudsete antikoagulantide puhul on vastumürki oodata alles 2017. aastal. Vastavad uuringud juba käivad. Toimeaine alfa Andeksanet muudab apiksabaani ja rivaroksabaani mõju väga lühikese aja jooksul. Vastupidiselt idarutsizumabile ei ole aleksaanetan antikeha fragment, vaid modifitseeritud Xa faktor. Jääb üle oodata, kas see tegelikult spontaanse, tugeva verejooksu peatab.