Diabeedivastased ravimid mälukaotuseks Alzheimeri tõve korral

Veresuhkru alandamise kolmekordne agonist suutis hiiremudeli katses Alzheimeri tõve sümptomid ümber pöörata ja parandada loomade õppimise efektiivsust. Prof Dr. Suurbritannia Lancasteri ülikoolis neurodegeneratsiooni ja Alzheimeri uuringute valdkonna juht Christian Hölscher uuris koos Hiina meeskonnaga veel heakskiitmata veresuhkrut langetava aine neuroprotektiivseid toimeid Alzheimeri tõve korral. Nad avaldasid oma prekliinilise uuringu eksperimentaalsed tulemused ajakirjas Brain Research (2018; DOI: 10.1016 / j.brainres.2017.10.012).

Selle peptiidiga võis teadlastel õnnestunud luua tõhus ja uudne terapeutiline lähenemisviis Alzheimeri tõvega patsientide mälu jõudluse parandamiseks tulevikus. Dr. Alzheimeri seltsi uurimis- ja arendusdirektor Doug Brown ütles: „Meil pole ligi 15 aasta jooksul olnud uusi ravivõimalusi, peame leidma uued viisid Alzheimeri tõve vastu võitlemiseks. On hädavajalik uurida, kas teiste seisundite raviks mõeldud ravimid võivad olla kasulikud Alzheimeri tõve ja teiste dementsuse vormidega inimestele. "

Madalam veresuhkur ja Alzheimeri dementsus

Veresuhkru taseme tõus on dementsuse teadaolevad riskifaktorid. Arutletakse häiritud insuliiniefekti üle, mis mõjutab mälu, orientatsiooni ja retentsiivsust. Selle põhjal töötasid Hölscher ja tema meeskond välja kolmekordse veresuhkru taset alandava ravimi. Uus kolmekordne agonist stimuleerib samaaegselt kasvufaktorite glükagoonilaadse peptiidi-1 (GLP-1), glükoosist sõltuva insulinotroopse polüpeptiidi (GIP) ja glükagooni retseptoreid.

G-valguga seotud retseptoritena (GPCR) sunnivad retseptorid cAMP sünteesi. Teise messenger-kaskaadi cAMP-PKA-CREB aktiveerimine käivitab rakkude kaitseefektid, sealhulgas normaliseeritud energiatõhususe ja rakkude parandamise ning kasvufaktorite geeniekspressiooni. Lisaks omistatakse GLP-1 ja GIP põletikuvastaste omadustega. Uuringu autorid: "Krooniline põletik on neurodegeneratiivsete haiguste üks peamisi põhjusi ja aju põletiku vähendamisel on kaitsev toime".

Dementsuse tühistamine hiire mudeli katses

Teadlased uurisid transgeenset hiirt dementsust soodustavate mutatsioonidega APP (kromosoomis 21q21.2) ja PS1 (kromosoom 14q24.3), mis soodustavad amüloidi ladestumist ajus ja vähendavad mälu jõudlust. Neid geene on leitud päriliku Alzheimeri tõvega patsientidel. Hiirtele tehti kolmekordse agonisti intraperitoneaalne süst päevas doosis 10 nmol kehakaalu kilogrammi kohta. Mälu, orientatsiooni ja retententsust testiti ruumilises veerägastikus.
Pärast kaht kuud kestnud ravi paranes katseloomade vaimne jõudlus märkimisväärselt. Teadlased leidsid selle mõju kohta hiirte ajust selgituse. Lisaks vähendatud amüloidikoormusele suutsid nad määrata hiire aju mälupiirkonnas nii põletikuliste astrotsüütide ja mikroglia aktiivsuse vähenemise kui ka uute neuronite suurenenud moodustumise.

Uuringu tulemused üksikasjalikult

Pärast kahekuist manustamist vähendas kolmekordne agonist mitokondriaalse pro-apoptootilise signaalimolekuli BAX kontsentratsiooni ja suurendas anti-apoptootilise signaali molekuli Bcl-2 ja BDNF (ajupõhine neurotroofne faktor) kontsentratsiooni. Suurenenud sünaptofüsiini taseme tagajärjel vähenes Alzheimeri dementsuse korral sageli täheldatav funktsiooni sünaptiline kaotus. Lisaks kasvas topeltkortiin-positiivsete rakkude arv. See viitab neurogeneesi suurenemisele hambajuurel (hipokampus). Lisaks vähenes ajukoores ja hipokampuses β-amüloidi, neuroinflammatsiooni ja oksüdatiivse stressi üldkogus.

Tuleviku teraapiline lähenemine

Jääb üle oodata, kas ja millal saab toimeainet Alzheimeri tõvega patsientidel kasutada. Kõigepealt tuleb järgida täiendavaid uuringuid sobiva annuse kohta inimestel ja efektiivsuse otsest võrdlemist teiste ravimitega. Kuid takistused on madalamad kui teiste uudsete teraapiameetodite korral. Kuna kolmekordse agonisti toimeained on juba läbinud ohutusega seotud testid II tüüpi diabeedi vastu, võib aega esimeste kliiniliste patsiendikesksete uuringuteni lühendada. Hölscher on optimistlik: „Uus kolmekordse retseptori toimeaine on paljutõotav alus Alzheimeri dementsuse tulevaste ravistrateegiate väljatöötamiseks“.