Uuringutes efektiivne uus kuseteede antibiootikum Cefiderocol

Tsefiderokol töötati välja kasvavate gram-negatiivsete bakterite resistentsuse tekkimise probleemide lahendamiseks karbapeneemi suhtes.
Bakterid kasutavad antibiootikumide eest kaitsmiseks kolme mehhanismi:

  • Bakteritel on kaks välimist membraani, mis raskendavad rakku tungimist.
  • Võõrkehade omastamist reguleeritakse poriinikanalite kaudu.
  • Väljavoolupumbad kannavad antibiootikume, mis on jõudnud rakku tagasi väljapoole.

Mis on tsefiderokol?

Jaapani farmaatsiaettevõte Shionogi Seiyaku muutis tsefalosporiini struktuuri nii, et see saaks Trooja hobuse kombel vastupanumehhanismidest kõrvale hiilida. Sel eesmärgil laiendati molekuli katehhooliga, mis seob vaba rauda nagu kelaati. Bakteri sisenemiseks kasutab tsefiderokol seejärel aktiivset rauatransportijat, mis on bakterite jaoks hädavajalik, kuna bakterite metabolism sõltub rauast.

Tsefiderokol on resistentne ka kõigi beetalaktamaaside suhtes. Tootja sõnul ei saa seda väljavoolupumpade abil eemaldada.

Uuringuolukord Cefiderocol

Cefiderocolit võrreldi imipeneem-silastiiniga uuringus, milles osales 448 täiskasvanud patsienti, kellel oli keeruline kuseteede infektsioon. Tsefiderokol oli efektiivne 73 protsendil patsientidest, imipeneem-silastiin aga 55 protsendil.

Kuna uuringus võrreldi tsefiderokolit imipeneemiga, ei saanud karbapeneemiresistentsete patogeenidega patsiente näidata. Efektiivsust karbapeneemiresistentsete bakterite vastu tuleb uurida kahe juba alanud 3. faasi uuringu (CREDIBLE-CR ja APEKS-NP) käigus. Kui kaks uuringut on edukalt lõpule viidud, tuleks uus toimeaine heaks kiita.

Kõrvalmõjud

Kõrvaltoimed ilmnesid 41 protsendil tsefiderokoliga ja 51 protsendil inipeneem-silastiiniga uuringus osalejatest. Mõlemas rühmas mõjutasid kõrvaltoimed enamasti seedetrakti ja avaldusid kõhulahtisuse, iivelduse, kõhukinnisuse, kõhuvalu ja oksendamisena. Tõsiste kõrvaltoimete seas oli kõige tavalisem kõrvaltoime Clostridium difficile infektsioon.