Dupixenti uus tutvustus

Mis on Dupixent ja milleks seda kasutatakse?

Dupixenti kasutuselevõtuga saavad mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidiga patsiendid tulevikus kasu saada ka monoklonaalsetest antikehadest. Dupixent on ravimifirma Sanofi Genzyme uus turule toomine.

Kuidas toimib Dupixenti toimeaine dupilumab?

Dupixenti toimeaine dupilumab on täielikult inimese monoklonaalne antikeha interleukiin (IL) -4 retseptori alfaühiku vastu. Dupilumab pärsib IL-4 / IL-13 signaaliradasid. Seda toodetakse Hiina hamstri (Hiina hamstri munasarjas, CHO) munasarjarakkudes rekombinantse DNA tehnoloogia abil.

Kuidas Dupixenti kasutatakse?

Dupixent on saadaval 300 mg süstelahusena eeltäidetud süstlas. Dupixent süstitakse nahaaluselt reide või kõhtu, välja arvatud 5 cm kaugusel nabast. Algannus 600 mg manustatakse kahes järjestikuses 300 mg Dupixenti süstes kahes erinevas süstekohas. Sellele järgneb subkutaanne 300 mg süstimine iga kahe nädala tagant.

Dupixenti võib kasutada koos paiksete kortikosteroididega (TCS) või ilma. Kasutada võib paikselt kasutatavaid kaltsineuriini inhibiitoreid (TCI), kuid need peaksid piirduma probleemsete piirkondadega, nagu nägu, kael, intriigeensed piirkonnad ja suguelundite piirkond.

Dupixenti kõrvaltoimed

Kõige tavalisemate kõrvaltoimete hulka kuuluvad süstekoha reaktsioonid, konjunktiviit, blefariit ja suu herpes.

Uurimisolukord

Dupixenti efektiivsust ja ohutust monoteraapiana ning koos sellega kaasneva TCS-iga hinnati kolmes randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga uuringus (SOLO 1, SOLO 2 ja CHRONOS), milles osales 2119 18-aastast ja vanemat mõõduka kuni raske atoopilise dermatiidiga patsienti. Need määratleti väärtusena ≥ 3 vastavalt IGA-le (Investigator’s Global Assessment), väärtuseks ≥ 16 vastavalt EASI-le (ekseemi pindala ja raskusaste indeks) ja mõjutatud kehapinnale (BSA) ≥ 10%. Kõik patsiendid, kes olid kolme uuringu jaoks sobilikud ja kaasatud, olid varem paiksetele ravimitele reageerinud ebapiisavalt.

Kõigis kolmes uuringus said patsiendid seda

  1. algannus 600 mg Dupixenti (kaks 300 mg süsti) 1. päeval, millele järgneb 300 mg üks kord kahe nädala jooksul (Q2W),
  2. algannus 600 mg Dupixent 1. päeval, millele järgneb 300 mg üks kord nädalas (QW) või
  3. vastav platseebo.

Dupixenti manustati kõikides uuringutes subkutaanse süstena (vt c).

Atoopilise dermatiidi sümptomite leevendamiseks, mida tajutakse talumatuna, võiksid patsiendid uurija äranägemisel saada päästeteraapiat (sealhulgas suurema efektiivsusega lokaalseid steroide või süsteemseid immunosupressante). Patsiendid, kes said päästeteraapiat, liigitati ravile mittevastavateks.

Uuringud SOLO 1 ja SOLO 2

Sellesse uuringusse kaasati 671 patsienti. Raviperiood oli 16 nädalat ja patsiendid jagati kolme uuringurühma järgmiselt: 224 osalejat platseebogrupis, 224 Dupixent 300 mg Q2W ja 223 Dupixent 300 mg QW rühmas.

SOLO 2 uuringusse kaasati 708 patsienti (236 platseeborühmas, 233 300 mg Q2W Dupixentiga ja 239 300 mg QW Dupixentiga grupis). Raviperiood oli 16 nädalat.

Uuringu tulemused SOLO 1 ja SOLO 2

Kahes uuringus SOLO 1 ja SOLO 2 paranesid dupilumabi monoteraapiaga nii nahakahjustuste paranemise meetmed kui ka haiguse leviku ja raskusastme meetmed.

  • 16 nädala pärast olid nahakahjustused täielikult või peaaegu täielikult kadunud vastavalt SOLO 1 ja SOLO 2 korral 38 ja 36 protsendil patsientidest, kes said dupilumabi 300 mg iga kahe nädala järel. Platseeborühmades saavutati see tulemus vastavalt 10 ja 9 protsendil.
  • Pärast 16 nädalat SOLO 1 ja SOLO 2 ravis saavutas 51 ja 44 protsenti patsientidest, kes said iga kahe nädala tagant 300 mg dupilumabi, oma ekseemipiirkonna ja raskusastme indeksi skoori (EASI-75) vähenemist vähemalt 75 protsenti (peamine sekundaarne tulemus). Platseebogruppides oli see nii ainult 15 ja 12 protsendi puhul.
  • 16 nädala pärast saavutas 41 ja 36 protsenti patsientidest, kes said SOLO 1 ja SOLO 2 300 mg dupilumabi iga kahe nädala tagant, patsiendi teatatud päevase sügeluse intensiivsuse (sügeluse numbriline skaala) vähenemist vähemalt nelja punkti võrra. Platseeborühmades esines see tulemus ainult vastavalt 12 ja 10 protsendil.

KROONID

CHRONOSe uuringusse kaasati 740 patsienti (315 platseebo + TCS rühmas, 106 rühmas Dupixent 300 mg Q2W + TCS ja 319 Dupixent 300 mg QW + TCS rühmas). Raviperiood oli 52 nädalat. Patsientidel lubati kasutada ka TCI-sid.

Uuringu tulemused

CHRONOSe uuringus paranes dupilumabravi kombinatsioonis paiksete kortikosteroididega (TCS) 16 ja 52 nädala pärast oluliselt haiguse üldise raskusastme parameetritega võrreldes platseebo ja TCS-ga ravimisega.

  • 39 protsendil patsientidest, kes said 300 mg dupilumabi iga kahe nädala järel kombinatsioonis TCS-iga, olid nahakahjustused täielikult või peaaegu täielikult taandunud 16 nädala pärast. Platseebo ja TCS-iga ravitud patsientidel oli see nii vaid 12 protsendi puhul.
  • 16 nädala pärast vähenes 69 protsendil patsientidest, kes said 300 mg dupilumabi iga kahe nädala järel kombinatsioonis TCS-iga, ekseemi algväärtusest 75 protsenti. Seevastu platseebo ja TCS-iga ravitud patsientidest saavutas EASI-75 paranemise vaid 23 protsenti.
  • 16 nädala pärast oli 59 protsenti patsientidest, kes said 300 mg dupilumabi iga kahe nädala järel kombinatsioonis TCS-iga, vähendanud oma igapäevast sügeluse raskust vähemalt nelja punkti võrra, võrreldes platseebot saanud patsientide rühmas ainult 20-ga pluss TCS. juhtum.
!-- GDPR -->