ELi heakskiit evolokumabile ja nivolumabile

Evolocumab (Repatha firmalt Amgen) sai Euroopa Komisjoni 2015. aasta juuli keskel heakskiidu kui maailma esimene toimeaine LDL-kolesterooli kontsentratsiooni langetamiseks veres. Lisaks on nivolumab (Nivolumab BMS, Bristol-Myers Squibb) heaks kiidetud lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise mitteväikerakk-kopsu lamerakk-kartsinoomiga täiskasvanud patsientide raviks pärast eelnevat keemiaravi.

Evolokumab hüperlipideemia korral

Repatha koos inimese monoklonaalse antikehaga evolokumabiga sai Euroopa Komisjoni heakskiidu:

1. Primaarse heterosügootse perekondliku ja mitte-perekondliku hüperkolesteroleemia või segatud düslipideemiaga täiskasvanud patsientide ravi koos dieedimeetmetega:

  • • Kombineeritud toimeainena koos statiini või statiiniga ja muude lipiidide taset langetavate meetmetega patsientidele, kes ei saavuta LDL-kolesterooli soovitud sihtväärtusi vaatamata maksimaalsele talutavale statiiniannusele.
  • • kombineeritud toimeainena lisaks muudele lipiidide taset langetavatele meetmetele statiinitalumatuse korral või patsientidele, kellele statiinid on vastunäidustatud.


2. Kaheteistkümneaastaste noorukite ja homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemiaga täiskasvanute ravi kombinatsioonis teiste lipiidide taset langetavate meetmetega.

Kuidas evolokumab toimib

Evolokumab kuulub suhteliselt uude PCSK9 inhibiitorite rühma. Nagu nimigi ütleb, blokeerib toimeaine ensüümi PCSK9 (proproteiini konvertaasi subtilisiin / kexin tüüp 9). PCSK9 mängib võtmerolli maksa LDL-retseptorite lagundamisel. Kui retseptoreid on vähem, väheneb hepatogeense LDL-kolesterooli omastamine verest. LDL-kolesterooli kontsentratsioon veres suureneb.

Evolokumab seob ensüümi PCSK9 spetsiifiliselt. See tähendab, et vähem LDL-kolesterooli retseptoreid kaob, kuid nad jõuavad üleliigselt tagasi hepatotsüütide rakupinnale. See tähendab, et saadaval on rohkem retseptoreid, mis seovad LDL-kolesterooli verest. Selle tulemusel langeb vere LDL-kolesterooli kontsentratsioon.

Evolokumab süstimiseks

Evolokumabi manustatakse subkutaanse süstena. Esmase hüperkolesteroleemia ja segatud düslipideemia korral süstitakse vastavalt soovitusele kas 140 mg evolokumabi iga kahe nädala tagant või 420 mg toimeainet üks kord kuus. Homosügootse perekondliku hüperkolesteroleemia korral soovitab tootja algannuseks 420 mg üks kord kuus. Kui teraapia ei õnnestu 12 nädala pärast, võib annust suurendada 420 mg-ni iga kahe nädala tagant.

Selle kasutamise kõige sagedasemad kõrvaltoimed olid ninaneelupõletik, ülemiste hingamisteede infektsioonid, alaseljavalud, artralgia, gripisümptomid ja oksendamine.

Nivolumab NSCLC vastu

Nivolumab BMS (toimeaine nivolumab) on heaks kiidetud lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise mitteväikerakk-kopsuvähiga (NSCLC) täiskasvanute raviks koos lamerakk-histoloogiaga pärast eelnevat keemiaravi.

Siiani näidati immunonkoloogilist ainet nivolumabi ravimina Opdivo (ka Bristol-Myers Squibb) monoteraapiana täiskasvanud patsientidel, kellel oli kaugelearenenud või metastaatiline pahaloomuline melanoom.

Kuidas nivolumab toimib

Inimese monoklonaalne immunoglobuliin G4 antikeha nivolumab seondub aktiveeritud T-rakkude transmembraanse PD-1 retseptoriga (programmeeritud rakusurma valk 1). Ilma nivolumabita seonduvad kasvajarakkude pinnal paiknevad spetsiifilised ligandid PD-L1 ja PD-L2 PD-1 retseptoritega. Kui aktiveeritud T-rakkude PD-1 retseptorid on hõivatud ligandidega, on T-rakkude proliferatsioon pärsitud ja tulemuseks on T-rakkude kadu. See hoiab ära kasvajakoe immunoloogilise rünnaku. Nivolumab muudab seda järjestust, blokeerides PD-1 retseptori. Selle tulemusena toimub T-rakkude stimulatsioon, mis võib kasvajarakkude vastu aktiivselt toimida - organismi enda immuunkaitse vähi vastu suureneb.

Nivolumab süstimiseks

Nivolumab BMS-i soovitatav annus NSCLC korral on 3 mg kehakaalu kilogrammi kohta. See annus tuleb manustada intravenoosselt iga kahe nädala tagant 60 minuti jooksul. Tootja sõnul ei ole annuse suurendamine ega vähendamine soovitatav. Ravi tuleb jätkata seni, kuni kliiniline kasu on olemas või ravi enam ei taluta.

Siiani on täheldatud sagedasi kõrvaltoimeid, eriti puudulikkust, oksendamist, väsimust, löövet, sügelust, müalgia, artralgia, neuropaatiaid, tsefalgiat ja hingeldust.

Algsed failid:
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/003766/WC500191401.pdf
http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Summary_for_the_public/human/003840/WC500190650.pdf