Uurimistesti taust ja üksikasjad BIA-st 10-2474

Rennesi ülikoolihaiglas läbiviidud uuringu käigus kannatasid kuus meest tõsiseid kõrvaltoimeid ja vähemalt kolm oli surmavas ohus. Üks meestest alistus surmaga lõppenud tagajärgedele ja suri. Kohtusüsteem ja Prantsusmaa tervishoiuasutused lubavad nüüd hakata viivitamatult selle põhjust uurima. Lõpparuanne peaks olema kättesaadav 2016. aasta märtsi lõpus. Narkootikumide test peatati 11. jaanuaril. Prantsusmaa terviseminister Marisol Touraine andis pressikonverentsil lisateavet.

Uuringute planeerimine

Bretagne'is Rennes'is testitud toimeaine on nummerdatud koodiga BIA 10-2474. Testiseeria tellis uurimisinstituut Biotrial. 30. aprillil 2015 esitas Biotrial Prantsuse ravimiagentuurile ANSM taotluse I kavandatud uuringu heakskiitmiseks. Testitava toimeaine töötas välja Portugali ravimifirma Bial-Portela (lühidalt Bial). Bial on ka testuuringu sponsor. 26. juunil 2015 kiitis ANSM uuringu heaks. 3. juulil 2015 sai piirkondlik eetikakomisjon positiivse otsuse. I faasi uuring toimeaine kohta koodiga BIA 10-2474 algas 9. juulil 2015 Biotriali uurimisinstituudis. Uuring pidi lõppema 1. veebruaril 2016.

Testige toimeainet BIA 10-2474

Toimeaine, mida testitakse koodiga BIA 10-2474, on nn FAAH inhibiitor, mille vastumürki praegu pole. BIA 10-2474 pärsib ensüümi Rasvhappe amiidi hüdrolaas, lühidalt FAAH. FAAH on endokannabinoidide süsteemi põhiaine. Üle kahe aastakümne on teadlased ja farmaatsiaettevõtted nagu Merck, Pfizer või Johnson & Johnson tegelenud kannabinoidiretseptorite mõjutamise ja endokannabinoidsüsteemi muutmisega. Loodetavasti vähendab endokannabinoidide kontsentratsiooni ravimipõhine reguleerimine valu tajumist. Lisaks loodeti parandada söömis- ja magamiskäitumist, samuti neuroloogilisi häireid ja ärevushäireid. Kunagi varem pole kliinilistes uuringutes teiste FAAH inhibiitoritega nii hävitavat mõju täheldatud.

Prantsuse terviseministri sõnul katsetati ravimit BIA 10-2474 kõigepealt laboris ja loomadel, sealhulgas šimpansidel. Alles seejärel kinnitati I faasi uuring (esimene inimeselt) ja testimine tervetel vabatahtlikel.

Uuringus osalejad

Testühendit BIA 10-2474 tuli testida 128 tervel vabatahtlikul vanuses 18 kuni 55 aastat. Kuluhüvitisena hakatakse praegu spekuleerima 1900 euro suuruse katsealuse inimese kohta. 4. – 18. Jaanuarini 2016 tehtud katseseeria puhul pidid katsealused Biotrial-süsteemis püsima kaks nädalat. Ravimite tarbimine oli kavandatud kümneks järjestikuseks päevaks. Lisaks peaksid võtmisega kaasnema ulatuslikud meditsiinilised uuringud ja vähemalt 40 vereproovi. 90 osalejat said testitava toimeaine, ülejäänud neelasid platseebot - algul üks kord, siis mitme annusena mitme päeva jooksul ja lõpuks söögi ajal.

Prantsuse meedia andmetel teavitati katsealuseid enne uuringu algust, et test oli väljatöötamisel olev toode mitmesuguste haiguste, näiteks ärevuse ja Parkinsoni tõve raviks, aga ka kroonilise valu raviks hulgiskleroosi korral ja toimiks kartsinoom, hüpertensioon ja rasvumine.

Õppekursus

Esialgu oli testiseeria täiesti märkamatu ja ilma tõsiste kõrvalnähtudeta. 7. jaanuaril aga tõusulaine pöördus. Sel päeval said testitavat ravimit kuus katsealust, tõenäoliselt "mitmekordse annuse" testirežiimi järgi seni kõige suuremas annuses. 10. jaanuaril 2015 tekkisid esimesel meestel tõsised neuroloogilised sümptomid. Rennesi ülikoolihaigla. Sümptomid olid kõik sarnased, kuid erinesid raskusastmelt. Sümptomite põhjuseks on aju hemorraagilised ja nekrootilised kahjustused. Biotrial peatas uuringu 11. jaanuaril.

Mõjud

Rennesi ülikooli haigla neuroloogiaprofessori Pierre-Gilles Edani sõnul pole veel teada, kas sümptomitel on otsene ravimiga seotud mõju kesknärvisüsteemile või on sümptomid tingitud immuunreaktsioonist. Lisaks tuleb selgitada, kas toimeaine ise või partii lisandid on kohutava tragöödia eest vastutavad. Samuti on võimalik, et ekslikult anti liiga suur annus.

Siiani on kindel, et esimene haigestunud test kuulutati aju surnuks 10. jaanuaril ja suri järgmisel pühapäeval, 17. jaanuaril 2016. Kuid Rennesilt rohkem üksikasju ei tulnud. Edan teatas aga pressikonverentsil, et kolmes haigestunud mehes võib suure tõenäosusega oodata pöördumatuid neuroloogilisi kahjustusi. MRI pildistamine näitab tõsiseid ja väljendunud aju hemorraagilisi ja nekrootilisi kahjustusi.