Hulgimüeloomid: Iksasomiib on esimene suukaudne proteasoomi inhibiitor

Iksasomiib sai EL-i tingimusliku heakskiidu kombinatsioonis lenalidomiidi ja deksametasooniga hulgimüeloomi raviks täiskasvanud patsientidel, keda oli vähemalt korra ravitud mõne teise ravimikombinatsiooniga. Toimeaine on esimene proteaasoomi inhibiitor, mis võetakse suu kaudu. Selle klassi ravimite endised esindajad, nagu bortesomiib (Velcade) ja karfilzomiib (Kyprolis), manustatakse intravenoosselt.

Ravim Ninlaro koos toimeainega iksasomiibiga on saadaval kapslite kujul. Ravitsükkel kestab neli nädalat. Kapslit võetakse vastavalt 1., 8. ja 15. päeval. Selle uue kolmikravi eeliseks on see, et seda manustatakse esimest korda täielikult suu kaudu. See laiendab hulgimüeloomi ravivõimaluste portfelli, lisades infusioonivaba võimaluse. See annab patsientidele suurema iseseisvuse ilma häirivate ambulatoorsete haiglate vastuvõttudeta ravikeskustes, mis asuvad sageli kaugel.

Iksasomiib viib rakkude programmeeritud surmani

Iksasomiib kuulub proteasoomi inhibiitorite rühma. Toimeaine pärsib 20S proteasoomi beeta-5 alaühiku aktiivsust väga selektiivselt ja pöörduvalt.
Proteasoomid on ensüümkompleksid, mis lagundavad valke, mida rakutuum ja tsütoplasma enam ei vaja. Kui proteasoomi funktsioon on pärsitud, kogunevad enam kasutamatud valgud. Selle tulemusena on apoptootilisi signaale ja rakk sureb. Proteasoomi inhibiitoritel, näiteks iksasomiibil, on eriti suur afiinsus rakkude jagunemise kiiruse ja kiiruse suhtes. Seetõttu tapetakse pahaloomulised rakud eelistatult programmeeritud viisil.

Kursuse ülesehitus

Iksasomiibi efektiivsust ja ohutust on hinnatud enam kui 1800 patsiendiga läbi viidud uuringutes. Tingimuslik heakskiit põhines 722 katsealusega mitmekeskuselise, randomiseeritud ja topeltpimeda Tourmaline-MM1 uuringu tulemustel. Kõigil patsientidel oli retsidiiv ja / või refraktaarne hulgimüeloom. Esmane tulemusnäitaja oli progressioonivaba elulemus. Sekundaarsed tulemusnäitajad hõlmasid üldist üldist elulemust ja üldist elulemust patsientidel, kellel olid kõrge riskiga mutatsioonid 4., 7. ja 14. kromosoomis ning sellega seotud halb prognoos.

Katsealused jagati kahte rühma. Kõik patsiendid said lenalidomiidi kombineeritud ravina 1. kuni 21. päeval ja suukaudset deksametasooni 1., 8., 15. ja 22. päeval. Lisaks võttis 360 patsienti iksasomiibi ja 362 platseebot.

Iksasomiib pikendab progressioonivaba elulemust

Keskmine progressioonivaba elulemusaeg 20,6 versus 14,7 kuud (p = 0,012) oli iksasomiibi rühmas umbes kuus kuud pikem kui platseebo rühmas. See vähendas haiguse progresseerumise või ellujäämise riski 35 protsenti.

Kõrvaltoimete profiil ei erinenud vastavates rühmades peaaegu üldse. Kirjeldatud kõrvaltoimete hulka kuuluvad kõhulahtisus, kõhukinnisus, iiveldus, oksendamine, väsimus, eksanteem, perifeersed neuropaatiad, perifeersed tursed ja seljavalud. Laborispetsiifilistel juhtudel täheldati neutropeeniat, trombotsütopeeniat ja aneemiat.

Hulgimüeloom

Hulgimüeloom on hematopoeetilise süsteemi teine ​​levinum pahaloomuline haigus. See kuulub B-rakuliste lümfoomide rühma ja tekib luuüdis antikehi tootvates plasmarakkudes. Hulgimüeloomi korral muunduvad prekursorrakud pahaloomulisteks müeloomirakkudeks. Need vabastavad mittefunktsionaalseid monoklonaalseid antikehi kontrollimatul viisil. Neid nn M-valke saab tuvastada mõjutatud inimeste veres ja uriinis.

Hulgimüeloomi ravi

Praegu on hulgimüeloom klassifitseeritud ravimatu haigusena. Teraapia eesmärk on võimalikult normaalse elukvaliteediga progressioonivaba seisund. Ravivõimalused on erinevad. Sõltuvalt haiguse ulatusest on võimalikud näiteks geneetiline riskikompleks ja kaasnevad haigused, näiteks kiiritusprotseduurid, operatsioonid, autoloogsete tüvirakkude siirdamine ja ravimite kombineeritud ravi.

Uut täiesti suukaudset kolmekordse raviskeemi, mis sisaldab iksasomiibi, lenalidomiidi ja deksametasooni, ootasid loodetavasti nii patsiendid, sugulased kui ka praktikud. Matthias Minhöfer, ise patsient ja Berliini eneseabi grupi juht plasmakütoom / hulgimüeloom, võttis Takeda pressikonverentsil 15. detsembril 2016 Berliinis kokku: „Puhtalt suukaudne ravim on mõeldud eriti patsientidele, kellel on pikkade reiside arstide vähene tihedus, nagu näiteks maapiirkondades, võib olla täiesti tervitatav. "

Patsiendi kiire abi tagamiseks pakub Takeda apteekritele otse Ninlarost ostmist.