Mavenclad - hulgiskleroosi lühiajalise suukaudse ravi ELi esialgne heakskiit

Mercki firma Mavenclad (toimeaine kladribiin) on saanud ELi heakskiidu retsidiivse hulgiskleroosi suukaudseks lühiajaliseks raviks kõigis Euroopa Liidu 28 riigis, samuti Islandil, Liechtensteinis ja Norras. Esimesed turule tulekud toimuvad Saksamaal ja Suurbritannias 15. septembril 2017. Mavenclad avab arstidele ja patsientidele täiesti uue ravivõimaluse. Haiguse kõrge aktiivsusega hulgiskleroosi korral on ravimil vastavalt magnetresonantstomograafia tulemustele tõhus toime puude progresseerumise, aastase retsidiivide arvu ja haiguse aktiivsuse osas.

Lühiajaline ravi on efektiivne kuni neli aastat

Mavenclad (kladribiin) toimib lihtsustatud tarbimiskontseptsiooniga selektiivse immuunrekonstruktsiooni ravina (SIRT). Ravimit võetakse maksimaalselt 20 päeva jooksul kaheaastase raviperioodi jooksul ja on näidatud, et see toimib nelja aasta jooksul. Müügiluba põhineb enam kui 2700 patsiendi andmetel, kellel on üle 10 000 patsiendiaasta ja jälgimisperioodid kuni kümme aastat. Efektiivsuse ja ohutuse tulemused saadi 3. faasi uuringutest CLARITY, CLARITY EXTENSION ja ORACLE MS, 2. faasi uuringust ONWARD ning pikaajalise vaatluse andmetest prospektiivsest PREMIERE registrist.

Pikaajaline vähenenud retsidiivide määr ja puude progresseerumine

Kaheaastase III faasi CLARITY-uuringu post-hoc analüüs näitas, et Mavenclad vähendas kõrge haigusaktiivsusega SM-i patsientidel aastapõhist retsidiivi määra 67 protsendi võrra võrreldes platseeboga. Lisaks vähenes kuue kuu jooksul kinnitatud EDSS-i progresseerumise oht 82 protsenti - võrreldes platseeboga. III faasi laienemisuuring CLARITY EXTENSION näitas, et ravi edukus jätkus kolmandal ja neljandal uuringuaastal ilma täiendava ravita Mavencladiga.

Kuidas kladribiin toimib

Deoksüadenosiini nukleosiidanaloogina on kladribiinil immunomoduleeriv ja kasvajavastane toime. Kuidas kladribiin terapeutilist toimet sclerosis multiplexi korral täpselt avaldab, pole veel üksikasjalikult teada. MS-i patomehhanismis mängivad otsustavat rolli eelkõige B- ja T-lümfotsüüdid. Arvatakse, et kladribiin mõjutab selektiivselt B- ja T-rakke ning seeläbi häirib immuunsündmuste kaskaadi. Lisaks on kladribiinil peamiselt apoptoosi indutseerivad omadused. Puhatavates rakkudes vahendab toimeaine üheahelalisi purunemisi, nikotiinamiidadeniini dinukleotiidide kiiret tarbimist, ATP defitsiiti ja lõpuks rakusurma. Lisaks on viiteid, et pärast kladribiini manustamist vabanevad tsüklokroom C ja apoptoosi indutseerivad tegurid mittejaguvate rakkude tsütosooli. See viib otse kaspaasist sõltuva ja sõltumatu apoptoosini.

Kõrvaltoimed ja vastunäidustused

Mavenclad-ravi ajal olid kõige levinumad kõrvaltoimed lümfopeenia, vöötohatis, lööve ja alopeetsia. Lümfotsüütide arv tuleb määrata enne ravi ja ravi ajal.

Mavenclad on vastunäidustatud immuunpuudulikkusega patsientidele, aktiivsete pahaloomuliste kasvajatega patsientidele ja rasedatele naistele.

Suurepäraste ootustega uudne ravivõimalus

Mavencladit peetakse uuenduslikuks ravivõimaluseks kõrge haiguse aktiivsusega ägenevate MS-de ravis. Patsientide ja arstide ootused on võrdselt suured. Belé Garijo, tervishoiu tegevdirektor ja Mercki juhatuse liige, on veendunud: "See on otsustav samm edasi MS ravis, mis näitab taas meie väsimatut pühendumust patsientide hoolduse parandamisele." Samuti Bartsi neuroloogiaprofessor Gavin Giovannoni ning Londoni Queen Mary ülikooli Londoni meditsiini- ja hambaravikool on Mavencladi heakskiidu suhtes optimistlik: "See on põnev hetk, mis muudab ka inimeste MS-i kohtlemist."

Oleks soovitav, et ka Mavenclad suudaks vastata kõrgetele ootustele. Nagu ütleb Euroopa MS Platvormi (EMSP) president Anne Winslow: „Hulgiskleroos mõjutab üle 700 000 inimese kogu Euroopas ja pole siiani ravitud. Uued ravivõimalused on aktiivse ägeneva SM-ga inimeste elukvaliteedi parandamisel kriitilise tähtsusega.