Suurem PML-i risk natalizumabiga?

Haigustega seotud kompetentsivõrgustiku hulgiskleroos (KKNMS) ja Saksamaa Neuroloogia Selts (DGN) osutavad sellele 20. märtsil 2017 avaldatud ühises pressiteates. KKNMSi ja DGNi sõnul võivad PML-i riski kihistamiseks kliinilises praktikas praegu kasutatavad meetodid põhjustada olulisi väärarusaamu.

Spetsiaalajakirja “Neurology” praeguses numbris seostavad Münsteri Ülikooli kliinikumi ja Alabama ülikooli Birminghami teadlased seda muu hulgas matemaatiliste nõrkustega riskide hindamisel ravi kestuse põhjal. Patsientide kumulatiivne risk on ülioluline.

Hulgiskleroosi ravis aeglustavad immunosupressiivsed ravimid, nagu monoklonaalne antikeha natalizumab, haiguse kulgu, mis varem ei olnud tavapäraste ravimitega võimalik. Selle raviga võib progresseeruvat multifokaalset leukoentsefalopaatiat (PML), mis võib lõppeda surmaga, väga harva. PML-i põhjustab JC viirus (JCV).

Riskihindamine on hädavajalik

Seetõttu on enne natalizumabravi ja ravi ajal hädavajalik ja kohustuslik sisukas riskihindamine. Peamised teadaolevad PML-i riskifaktorid on:

  • varasem immunosupressiivne ravi
  • PML-i põhjustava JC-viiruse vastased antikehad
  • raviperiood natalizumabiga üle 24 kuu

Praegused arvutusmudelid ei ole piisavad

PML-i riski arvutamist hinnati haigustega seotud kompetentsivõrgu hulgiskleroosi (KKNMS) uuringute raames uuesti. Selgus, et varasemad arvutusmudelid võivad põhjustada MS-patsientide PML-riski alahindamist.

Uuringuolukord PMLi esinemissagedus

Tootja Biogen 2012. aastal avaldatud kliinilises uuringus oli PMLi üldine esinemissagedus 2,13 tuhande patsiendi kohta. Neid andmeid kasutatakse ka tänapäeval riski arvutamisel. Kuid natalizumabi tootja uuemad andmed 2016. aastast näitavad PML-i esinemissagedust peaaegu kaks korda kõrgemat, 4,22 tuhande patsiendi kohta.

Lisaks on tõenäoliselt üle hinnatud varasema immunosupressiooniga patsientide arv kontrollrühmas alates 2012. aastast. Seevastu PML-i arenenud immuunpuudulikkusega natalizumabiga patsientide arv määrati õigesti. Prof Dr. Münsteri töörühma juht ja KKNMSi juhatuse pressiesindaja Heinz Wiendl näeb varasema immunosupressiooniga patsientide puhul kõrgemat PML-i riski kui varem näidatud.

JCV serostatus on samuti väga ebatäpne, kuna PML areneb tegelikult ainult umbes ühel protsendil JCV-positiivsetest patsientidest.

Ravi kestusel põhinev range riskihindamine viib PML-riski alahindamiseni, leiavad Münsteri ülikoolikliiniku ja Birminghami Alabama ülikooli teadlased. Praktikas kasutatud algoritm viib ka PML-riski alahindamiseni. Algoritm määratleb, et 48 kuud natalizumabiga ravitud patsiendid on sama ohustatud kui patsiendid pärast 25-kuulist ravi. "Kuid see pole õige kahel põhjusel: esiteks suureneb PML-i statistiline risk järk-järgult iga täiendava infusiooniga. Teiseks, 2012. aasta uuringu andmeid ei loetud õigesti, kuna näiteks patsiente, kes said ravi näiteks kuni 26. kuuni, peeti seda kogu vaadeldava 48-kuulise perioodi vältel ", ütleb prof. Nicholas Schwab Münsteri ülikooli neuroloogiakliinikust, uuringujuht ja artikli esimene autor.

PML-i kumulatiivne risk on määrav

Vastavalt prof dr. Schwab otsustav. Lisaks kaasatakse praegustesse riskiarvestustesse ka lühiajalisi patsiente, kuigi neil on üldiselt madalam PML-i risk ja seeläbi võltsitakse statistikat.

!-- GDPR -->