Uus neurokiniin B antagonist menopausi kuumahoogude jaoks

II faasi uuringu vastavad tulemused esitati Orlandos / Floridas Endokriinseltsi aastakoosolekul ja avaldati eriajakirjas Lancet (2017; DOI: 10.1016 / S0140-673630823-1).

Uus suukaudselt kättesaadav toimeaine võib tulevikus laiendada naiste vasomotoorsete menopausi sümptomite vastu suunatud portfelli. MLE4901 töötab hüpotalamuses ja mõjutab seega otseselt hormonaalset termoregulatsiooni. Asjaosaliste teadlaste sõnul õigustab AstraZeneca II faasi uuring optimismi. Selle kohaselt peaks uus toimeaine vähendama kuumahoogusid ja öist higistamist peaaegu kolmveerandi võrra. Uuringu autorite sõnul tunneb 70 protsenti menopausijärgses eas naistest, et nende kaebused häirivad nende füüsilist, psühhosotsiaalset, seksuaalset ja üldist heaolu.

Kuumahood menopausi östrogeenipuuduse tagajärjel

Menopausis peatub munasarjade östrogeeni tootmine ja östrogeeni negatiivne tagasiside kaob. Selle tulemusel suureneb hüpotalamuses gonadotropiini vabastavate hormoonide (GRH) moodustumine. See suurendab kisspeptiini neurokiniin B neuronite aktiivsust, mis kontrollivad termoregulatsiooni praeoptica piirkonna kaudu. Selleks seonduvad neuronid kõigepealt NK3 retseptoritega. Nahanõud laienevad ja soojuse hajumine suureneb. Tulemuseks on liigsed kuumahood ja öine higistamine. Enamik menopausiga naisi tajuvad neid vasomotoorseid sümptomeid oma igapäevases elus häirivana.

Neurokiniin-3 retseptori antagonistid menopausi sümptomite vastu

Toimeaine MLE4901 kuulub neurokiniin 3 retseptori antagonistide rühma. Need mõjutavad hüpotalamuse termoregulatsiooni. Mida rohkem on menokausis neurokiniin B neuroneid, seda suurem on naha soojuse hajumine. MLE4901 blokeerib neurokiniin-3 retseptorid ja vähendab seeläbi nahasoonte laienemist. See hoiab ära suurema soojuse eraldumise.

MLE4901 vähendab kuumahooge peaaegu kolmveerandi võrra

MLE4901 uuriti 28 menopausis naisel (füsioloogiliselt või pärast kahepoolset ooforektoomiat) randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga II faasi uuringus. 40–62-aastased naised teatasid seitsmest või enamast kuumahood päevas. Menopausi parameetriteks olid FSH suurenemine> 20 mlU / ml või östradiooli kontsentratsiooni vähenemine <90 pmol / l. Naised said 40 mg MLE4901 kaks korda päevas või platseebot kaks korda päevas ristkonstruktsiooniga, neli nädalat. Ravi vahetamise vahel oli kahenädalane pesuperiood.

Tulemus: Neurokiniin-3 retseptori antagonistiga ravi ajal vähenes kuumahoogude üldine kiirus 73 protsenti. Platseeboga registreeriti ainult 28-protsendiline langus. Kõik osalejad talusid MLE4901 hästi.

Eelised hormoonasendusravi ja naturopaatiliste protseduuride ees

Siiani on menopausi kuumahoogudes jms keskendutud peamiselt östrogeenide asendamisele ning fütoteraapiliste või homöopaatiliste ravimite manustamisele. Viimase puhul oli mõju sageli liiga nõrk või puudusid tõendid selle tõhususe kohta üldse. Hormoonasendusravi (HRT) seostati soovimatute riskide ja kõrvaltoimetega. Näiteks viis östrogeenide asendamine trombooside, apoplektiliste solvangute ja rinnavähi sagenemiseni. Uus neurokiniin B antagonist näib olevat turvalisem. Kuna see sekkub otseselt menopausi kaebuste patomehhanismi, kaasneb sellega tõenäoliselt vähem riske kui HAR-is. Edasised uuringud peavad nüüd näitama, kas uuringu autorite optimism on õigustatud ja kas menopausijärgsed naised saavad uuest ravivõimalusest ka kasu - ka pikas perspektiivis.