Rituksimab on heaks kiidetud pemphigus vulgaris'e raviks

Mis on MabThera® ja milleks seda kasutatakse?

Toimeainega rituksimabi sisaldavat MabTherat kasutatakse järgmiste verevähi ja põletikuliste haiguste raviks:

  • follikulaarne lümfoom ja difuusne suur B-rakuline mitte-Hodgkini lümfoom
  • krooniline lümfotsütaarne leukeemia (KLL)
  • raske reumatoidartriit
  • Granulomatoos koos polüangiidiga (GPA või Wegeneri granulomatoos) ja mikroskoopiline polüangiit (MPA)
  • mõõdukas kuni raske pemphigus vulgaris (PV)

Pemphigus vulgaris'e uus näidustus

Uue rituksimabi näidustuse korral on PV-ga patsientidel esmakordselt bioloogiline ravivõimalus. Oluline edasiminek haiguse ravis.
PV on haruldane ja ravimata eluohtlik haigus, mille käigus moodustuvad epidermise desmosomaalsete valkude (desmogleiini) vastased autoantikehad ja tekitavad seeläbi villid. PV on haruldane haigus, mille esinemissagedus on umbes 0,5–2 uut juhtu 100 000 elaniku kohta aastas. Siiani on PV-ravi seisnenud immuunreaktsiooni pärssimises, näiteks prednisolooniga, mida manustatakse ka kombinatsioonis asatiopriiniga või alternatiivselt tsüklofosfamiidiga deksametasooniga.
Kuid MabThera®-l puudub haruldase haiguse PV jaoks patendikaitse, mis tähendab, et rituksimabi biosimilaaride tootjad saavad ka PV-lt heakskiitu taotleda.

Kuidas MabTherat kasutatakse?

MabThera® manustatakse infusioonina veeni. Enne iga infusiooni või süsti tuleb patsiendile manustada antihistamiini (allergiliste reaktsioonide vältimiseks) ja palavikuvastast ravimit. Sõltuvalt ravitavast seisundist võib patsientidele anda ka muid ravimeid. Lisaks tuleb ravimit manustada kogenud tervishoiutöötaja hoolika järelevalve all ja keskkonnas, kus on hõlpsasti kättesaadavad patsiendi elustamisvõimalused.

annus

Näidustuse PV korral on 1000 mg rituksimabi i.v. Soovitatav infusioon. Teine IV järgneb kaks nädalat hiljem. 1000 mg rituksimabi infusioon kombinatsioonis kitseneva glükokortikoiditsükliga. Säilitusravina antakse rituksimabi annus 500 mg IV kujul 12. ja 18. kuul. Soovitatav infusioon, mida saab vajadusel korrata iga 6 kuu tagant. Ägenemise korral saavad patsiendid kasutada 1000 mg i.v. vastu võtma. Järgnevaid infusioone tohib teha alles 16 nädalat pärast eelmist infusiooni.

Kuidas MabThera® töötab?

MabThera® toimeaine rituksimab on monoklonaalne antikeha, mis seob CD20 valku B-lümfotsüütide pinnal. Rituksimabi akumuleerumine CD20-l käivitab B-lümfotsüütide surma. GPA ja MPA korral vähendab B-lümfotsüütide hävitamine antikehade tootmist, millel arvatakse olevat oluline roll veresoonte ründamisel ja põletiku tekitamisel.

Vastunäidustused

Raske infektsiooniga patsiendid või teadaolev ülitundlikkus rituksimabi või hiire valkude suhtes ei tohiks MabThera®-d kasutada. Ei ole teada, kas MabThera® on lastel ohutu või efektiivne.

Kõrvalmõjud

Peamine uuring ei näidanud rituksimabiga ravi ajal ühtegi uut ega tundmatut kõrvaltoimet. Kõige tavalisemad kõrvaltoimed olid infusiooniga seotud reaktsioonid, näiteks:

  • peavalu
  • külmavärinad
  • kõrge vererõhk
  • iiveldus
  • Asteenia
  • Valu

Raviga seotud infektsioonid tekkisid 37% -l rituksimabi võtnud patsientidest. Prednisooniga oli see 42%.
Rituksimabi kasulikkuse ja riski suhet mõõduka kuni raske PV korral hinnatakse positiivseks.

Uurimisolukord

Mitmekeskuselises, randomiseeritud, kontrollitud III faasi uuringus (Ritux 3) võrreldi rituksimabi efektiivsust ja ohutust kombinatsioonis lühiajalise väikeste annustega suukaudse prednisooniga pikaajalise raviga suukaudse prednisooniga.
Uuring näitas, et 89,5% MabThera®-ga ravitud PV-ga patsientidest koos lühiajalise suukaudse glükokortikoidraviga saavutas täieliku remissiooni ilma glükokortikoidide kasutamiseta kaks või enam kuud, võrreldes ainult 27,8% -ga PV-ga inimestest, kes said ainult glükokortikoide. Ritux 3 uuringu tulemused avaldati 2017. aasta mais aastal Lancet vabastati.

Võrreldes suukaudse prednisooni raviga tavalises annuses saavutas statistiliselt oluliselt rohkem mõõduka kuni raske PV-ga patsiente täieliku remissiooni 24 kuu pärast rituksimabi ja väikese annuse prednisooni kasutamisel. Rituksimabi kasutamisel jätkus vähemtõsiseid või mõõdukaid ägenemisi ja saavutati steroidi säästev toime.
Kas rituksimabil on võrreldav toime võrreldes teiste ravivõimalustega, näiteks asatiopriin, mükofenolaatmofetiil, tsüklofosfamiid ja metotreksaat, nõuab täiendavaid uuringuid ja on endiselt ebaselge. Mitmekeskuseline, randomiseeritud, topeltpime PEMPHIX uuring on praegu pooleli ja selles võrreldakse rituksimabi mükofenolaatmofetiiliga 135 mõõduka kuni raske PV-ga patsiendil. Tulemusi oodatakse 2019. aasta novembris.

Biosimilaarid MabThera® jaoks

EL-is on heaks kiidetud järgmised rituksimabi biosimilaarid:

  • Celltrionist: Blitzima®, Ritemvia®, Rituzena®, Truxima®
  • Sandozist: Rixathon® ja Riximyo®

Rituksimabi biosimilaaride tootjad peavad siiski taotlema pemphigus vulgaris'e heakskiitu; Vahetust ei saa toimuda seni.