Sartaanid: toimeaine saastumine - ekspertarvamus on lõpule viidud

Märkused farmaatsiaettevõtetele

  • Ravimifirmad, kes toodavad sartaani vererõhuravimeid (tuntud ka kui angiotensiin II retseptori blokaatorid), peavad oma tootmisprotsessid üle vaatama, et vältida nitrosamiini sisaldavate saasteainete vältimist. Mõjutatud toimeained on valsartaan, kandesartaan, irbesartaan, losartaan ja olmesartaan.
  • Vajalike muudatuste tegemiseks on lubatud üleminekuperiood. Selles etapis kehtivad nende saasteainete suhtes ranged, ajutised piirväärtused.
  • Pärast selle ajavahemiku möödumist peavad ettevõtted enne nende kasutamist ELis tõendama, et nende sartaani sisaldavatel ravimitel pole enam mõõdetavaid lisandeid.

Need soovitused järgivad Euroopa Ravimiameti (EMA) riskihindamisprotsessi N-nitrosodimetüülamiini (NDMA) ja N-nitrosodietüülamiini (NDEA) kohta, mis on klassifitseeritud inimeste tõenäoliste kantserogeenidena (vähki põhjustavad ained) ja mis on leitud mõnes sartaani sisaldavas ravimis olid.

Enamiku sartaani sisaldavate ravimite puhul ei olnud neid lisandeid kas võimalik tuvastada või leidus neid ainult väga väikestes kogustes.

Sartaanide vähiriski hindamine

Riskihindamise protsess põhines võimaliku vähiriski konservatiivsel hindamisel ja jõudis järgmisele järeldusele:

  • Kui 100 000 patsienti oleks Zhejiang Huahailt (tootmiskoht, kus leiti kõrgeim saasteainete sisaldus) NDMA-ga saastunud valsartaani 6 aasta jooksul iga päev kõrgeima annusega, võib see põhjustada nende 100 000 patsiendi elu jooksul 22 täiendavat vähijuhtu.
  • NDEA esinemine nendes ravimites võib põhjustada 8 täiendavat vähijuhtu 100 000 patsiendil, kui nad oleksid ravimit võtnud 4 aasta suurima päevaannusega (6 ja 4 aasta kestus viitab ajale, mil eeldatavasti olid NDMA ja NDEA Valsartanis (Zhejiang Huahai).

Hinnangud ekstrapoleeriti loomkatsete põhjal ja on väga madalad võrreldes kogu ELis vähktõve tekkimise riskiga ELis (elanikkonnas üks kahest inimesest).

Sartaanide lisandite taust

Enne 2018. aasta juunit ei olnud NDMA ja NDEA sartaani sisaldavate ravimite puhul tuvastatud saasteainete hulgas. Seetõttu ei õnnestunud neid rutiinsete testidega tuvastada.

Nüüd on teada, et need lisandid võivad tekkida teatud ringstruktuuriga (tetrasoolitsükkel) sartaanide tootmisel teatud tingimustel ning teatud lahustite, reagentide ja muude lähteainete kasutamisel. Lisaks on võimalik, et mõnel sartaanil oli saasteaineid seetõttu, et tootjad kasutasid tootmisprotsessis kogemata saastunud seadmeid või reaktiive.

Kontrollid kaheaastase üleminekuperioodi jooksul ja pärast seda

  • Pikemas perspektiivis on eesmärk, et sartanitel ei oleks mõõdetavat nitrosamiinisisaldust.
  • NDMA ja NDEA üleminekuperioodiks on kehtestatud ajutised piirväärtused vastavalt kehtivatele rahvusvahelistele suunistele (Rahvusvaheline inimtervishoius kasutatavate ravimite tehniliste nõuete ühtlustamise nõukogu (ICH) juhend: M7 (R1)).
  • Ravimeid, mis sisaldavad neid piirnorme ületavaid lisandeid, või ravimeid, mis sisaldavad mõlemat nitrosamiini - olenemata kogusest - ei saa enam ELis turustada.
  • Piirväärtused põhinevad loomkatsetest saadud maksimaalsel päevaannusel: NDMA puhul 96,0 nanogrammi ja NDEA puhul 26,5 nanogrammi. Kui jagate selle koguse iga toimeaine maksimaalse päevaannusega, leitakse piir miljonites (vt tabel 1).
  • Kaheaastane üleminekuperiood võimaldab farmaatsiaettevõtetel teha vajalikke muudatusi oma tootmisprotsessides ja tutvustada katsemenetlusi, mis võimaldavad tuvastada nende lisandite väikseimaid koguseid.
  • Pärast üleminekufaasi peavad farmaatsiaettevõtted välistama veelgi madalamate NDEA või NDMA väärtuste olemasolu oma ravimites (<0,03 ppm).

Tabel 1: NDMA ja NDEA saasteainete ajutised piirnormid

NMDANDEAToimeaine (maksimaalne ööpäevane annus)maksimaalne päevane tarbimine (ng)Piirväärtus (ppm)maksimaalne päevane tarbimine (ng)Piirväärtus (ppm)Kandesartaan (32 mg)96,003.00026,500.820Irbesartaan (300 mg)96,000.32026,500.088Losartaan (150 mg)96,000.64026,500.177Olmesartaan (40 mg)96,002.40026,500.663Valsartaan (320 mg)96,000.30026,500.082

Uurimise jätkamine

EMA ja riikide ametiasutused jätkavad nitrosamiini sisaldavate lisandite, sealhulgas muude lisandite, näiteks N-nitrosoetüülisopropüülamiini (EIPNA), N-nitrosodiisopropüülamiini (DIPNA) ja N-nitroso-N-metüülamino-võihappe (NMBA) uurimist. ).

EMA soovitused NDMA-le ja NDEA-le edastatakse nüüd Euroopa Komisjonile õiguslikult siduva otsuse tegemiseks. Varsti avaldab EMA hindamisaruande, milles on ülevaatuse üksikasjad.

!-- GDPR -->