Tezepelumab hoiab ära raviresistentsete astmahaiguste ägenemised

Monoklonaalne antikeha tezepelumab sekkub väga varakult ravi-refraktaarse astma patomehhanismi. See oli 2. faasi uuringu tulemus, mille tulemused avaldati ajakirjas New England Journal of Medicine (2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1704064). Viimastel aastatel on ikka ja jälle välja töötatud uusi bioloogilisi ravimeid, mis käsitlevad bronhiaalastma erinevaid rünnakupunkte ja hoiavad ära hingamishäirete rünnakud. Nende antikehade puuduseks on seni olnud see, et mõned on olnud efektiivsed ainult allergilise geneesi korral. Tezepelumabil on seevastu mõlema alagrupi puhul sama mõju. Kuna antikeha neutraliseerib tsütokiin TRSPP, katkestatakse immunoloogiline reaktsioon varakult ja raskeid astmaatilisi tüsistusi nagu õhupuudus ja lämbumishirm ei esine.

Tezepelumab toimib astmaatilisest päritolust sõltumatult

Tezepelumab on ette nähtud eluohtlike hingeldushoogude ennetamiseks, hoolimata astma päritolust - st allergilise ja mitteallergilise astma korral. Siiani on olemas erinevaid bioloogilisi aineid, mis algavad põletiku kaskaadi erinevates punktides ja hoiavad seega ära ägedaid ägenemisi. Järgmised toimivad tõhusalt:

  • Omalizumab (humaniseeritud antikeha, mis seondub spetsiifiliselt inimese IgE Fc osaga)
  • Tralokinumab (inimese IL-13 antikeha)
  • Mepolizumab (humaniseeritud IgG1 antikeha IL-5 vastu)
  • Reslizumab (humaniseeritud IgG4 antikeha IL-5 vastu).

Tezepelumab sekkub varases põletikulises kaskaadis

Tezepelumab sekkub põletikulises kaskaadis väga varakult. Monoklonaalne antikeha neutraliseerib naha ja limaskesta epiteelias moodustuva tsütokiini TRSPP (tüümuse strooma lümfopoetiin). Teaduslike eelduste kohaselt peaks TRSPP hoiatama antigeeni esitlevaid rakke ja algatama seeläbi immunoloogilise reaktsiooni. Ilma TRSPP-ta on eosinofiilide vabanemine takistatud. Lisaks oli uurimisrühm eesotsas uuringujuhi prof Dr. Jonathan Corren (Los Angelese California ülikooli David Geffeni meditsiinikooli allergia ja immunoloogia spetsialist) teatas FeNO taseme langusest. Mitteallergilise astma diagnoosimisel kasutatakse markerina ka fraktsioneeritud loodete lämmastikoksiidi kontsentratsiooni. Alusuuringud näitasid ka, et TRSPP vahendatud astmareaktsiooni võivad vallandada ka diislikütuse heitgaasid, tubakasuits või viirused.

PATHWAY uuring

Randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga PATHWAY uuringus osales 584 bronhiaalastmaga patsienti, kes kannatasid ägenemisi hoolimata pika toimeajaga beeta-2 sümpatomimeetikumi (LABA) ja inhaleeritava steroidiga intensiivsest ravist. Katsealused jagati kolme rühma, kus kasutati erinevaid tezepelumabi annuseid (70 mg või 210 mg iga nelja nädala järel või 280 mg iga 14 päeva järel), ja platseebo rühma. Põhiravi LABA pluss sissehingatava steroidiga säilitati.

Selle tulemusena leiti, et kõik kolm tezepelumabi annust on efektiivsed. Aastase astmahoo sagedus vähenes 0,67-lt platseebogrupis 0,26-ni (70 mg iga 4 nädala järel), 0,19-ni (210 mg iga 4 nädala järel) ja 0,22-ni (280 mg iga 2 nädala järel). See vastab vähenemisele 61, 71 ja 66 protsenti (P ​​<0,001 kõigi võrdluste korral).

Kiire toime algus, hea taluvus

Tezepelumabi ägenemist vähendav toime algas suhteliselt kiiresti ja püsis kogu 52-nädalase raviperioodi vältel. Ravi oli enamasti hästi talutav ja sellel oli vähe kõrvaltoimeid. Ravi katkestamine oli haruldane 2 patsiendiga keskmise annuse rühmas, 3 suure annuse rühmas ja 1 platseebo rühmas. Sellegipoolest on tezepelumabi suhteliselt hea talutavus hetkepilt.

3. faasi uuring ja pikaajalised muutused on veel oodata

Kahjuks ilmnevad bioloogiliste ainetega nagu tezepelumabiga ravimise kahjulikud mõjud alles pärast pikaajalist kasutamist. Kuna monoklonaalne antikeha sekkub põletike kaskaadis väga kõrgele, on pikas perspektiivis mõeldav infektsioonide suurenemine. See võib juba PATHWAY uuringu käigus viidata tõsistele üksikutele episoodidele, hoiatab prof. Elisabeth H. Bel (pulmonoloog Amsterdami ülikoolist) kaasnevas juhtkirjas. Üks patsient suri pärast kopsupõletikku insuldi. Ühel teisel patsiendil tekkis Guillain-Barré sündroom. Seega jääb üle vaadata, kuidas uuringu tulemused 3. faasis arenevad.