Tutvustame Adakveot sirprakulise aneemia korral

Mis on Adakveo ja milleks seda kasutatakse?

Novartise Adakveo on monoklonaalne antikeha krisanlizumab, mis on esimene sirprakuliste haiguste sihipärane teraapia, mis on heaks kiidetud sirprakulise haigusega 16-aastaste ja vanemate patsientide korduvate vaso-oklusiivsete kriiside (VOC-de, tuntud ka kui sirprakuliste kriiside) ennetamiseks. .

Adakveot võib manustada hüdroksüuurea / hüdroksükarbamiidi (HU / HC) lisaravina või monoteraapiana patsientidel, kellele HU / HC ei sobi või on ebapiisav.

Lenduvad orgaanilised ühendid võivad olla väga valusad ning sirprakulise haigusega patsientide jaoks erakorraliste haiglate vastuvõtud ja haiglas viibimise sagedased põhjused. Pikas perspektiivis kahjustavad elundid korduvaid VOC-sid ja võimalik on nn autosplenektoomia, mille käigus põrna mitmekordsed infarktid põhjustavad funktsiooni kaotust.

Kuidas Adakveot kasutatakse?

Adakveot manustatakse intravenoosse infusioonina. Ravi võib läbi viia monoteraapiana või koos HU / HC-ga.

annus

Krizanlizumabi soovitatav annus on 5 mg / kg, manustatuna intravenoosse infusioonina 30 minuti jooksul 0., 2. ja seejärel iga 4 nädala järel.

Kuidas Adakveo töötab?

Crizanlizumab on selektiivne humaniseeritud IgG2 kappa monoklonaalne antikeha, mis seondub suure afiinsusega P-selektiini suhtes ja blokeerib interaktsiooni oma ligandidega, sealhulgas P-selektiini glükoproteiini ligand-1. P-selektiin on adhesioonimolekul, mida ekspresseeritakse aktiveeritud endoteelirakkudes ja trombotsüütides ning mis on sirprakulise haigusega patsientidel kõrge kontsentratsiooniga. See mängib olulist rolli leukotsüütide esialgsel värbamisel ja trombotsüütide liitmisel veresoonte vigastuse kohas põletiku ajal. Sirprakulise haigusega seotud kroonilises põletikulises seisundis on P-selektiin üleekspresseeritud. P-selektiini vahendatud paljurakuline adhesioon on vaso-oklusiivse kriisi patogeneesi võtmetegur.

Vastunäidustused

Adakveot ei tohi kasutada:

  • Ülitundlikkus crizanlizumabi või ravimi mis tahes muu koostisosa suhtes
  • Ülitundlikkus hiina hamstri munasarjarakkude (CHO rakud) komponentide suhtes

Kõrvalmõjud

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed, mida täheldati ≥ 10% -l 5 mg / kg Adakveo rühma patsientidest, olid:

  • Artralgia,
  • iiveldus
  • Seljavalu
  • palavik
  • Kõhuvalu.

Tõsistest juhtumitest teatati palaviku ja artralgia korral 0,9%.

Koostoimed

Kuna monoklonaalseid antikehi tsütokroom P450 ensüümid ei metaboliseeri, pole seda ensüümsüsteemi mõjutavaid koostoimeid oodata. Kliinilistes uuringutes ei avaldanud HU / HC mõju patsientide krizanlizumabi farmakokineetikale. Lisaks pole monoklonaalsete antikehade metaboolsete radade tõttu oodata mõju koos kasutatavate ravimite ekspositsioonile.

Uurimisolukord

Heakskiit põhineb 52-nädalase randomiseeritud, platseebokontrollitud II faasi kliinilise uuringu SUSTAIN (NCT01895361) tulemustel, kus osales 198 sirprakulise haiguse ja anamneesis VOC-d põdevat patsienti. Uuriti lenduvate orgaaniliste ühendite keskmist määra Adakveo ajal võrreldes platseeboga. Patsiendid said Adakveot koos HU / HC-ga (62,1%) või ilma (37,9%). Esmane tulemusnäitaja oli lenduvate orgaaniliste ühendite arv 52-nädalase uurimisperioodi jooksul.

Tulemused

Ravi 5 mg / kg Adakveoga vähendas valukriiside keskmist arvu 2,98-lt 1,63-le aastas, mis vastab keskmiselt 45,3% madalamale lenduvate orgaaniliste ühendite aastamäärale platseeboga võrreldes (Hodges-Lehmann, keskmine absoluutne erinevus oli -1,01 võrreldes platseeboga, 95% CI [-2,00; 0,00]), mis oli statistiliselt oluline (p = 0,010). Iga-aastaste kriiside arv vähenes ka patsientidel, kes juba kasutasid hüdroksükarbamiidi (2,4 versus 3,6 kriisi aastas).

Patsientide osakaal, kes jäid uuringu kestel lendumatutest orgaanilistest ühenditest vabaks, oli ka krisanlizumabi 5 mg / kg kehakaalu kohta enam kui kaks korda suurem kui platseebo korral (p = 0,01). Krizanlizumabi eelis oli sõltumatu SCD genotüübist ja samaaegsest ravist HU / HC-ga. Uuring lõpetati ennetähtaegselt krisanlizumabi märkimisväärse efektiivsuse tõttu, et ravi oleks kõigile patsientidele kättesaadav.