Dopteleti käivitamine trombotsütopeenia korral

Mis on Doptelet ja milleks seda kasutatakse?

Doptelet (Avatrombopag) on ​​madala molekulmassiga trombopoetiini (TPO) retseptori agonist, mis jäljendab keha enda tsütokiini TPO bioloogilisi mõjusid. Ravim on näidustatud raviks:

  • raske trombotsütopeenia kroonilise maksahaigusega täiskasvanud patsientidel, kellele plaanitakse teha invasiivne operatsioon.
  • primaarse kroonilise immuuntrombotsütopeenia (ITP) täiskasvanud patsientidel, kes ei allu muudele ravimeetoditele (nt kortikosteroidid, immunoglobuliinid).

Kuidas Dopteleti kasutatakse?

Doptelet on ette nähtud suukaudseks kasutamiseks. Tablette tuleb võtta koos toiduga.

annus

Dopteleti annustamissoovitused põhinevad patsiendi trombotsüütide arvul.

Kroonilise maksahaigusega patsientidel enne invasiivset operatsiooni on soovitatavad järgmised annused:

  • Kui trombotsüütide arv on <40 x 109 / l, soovitatakse 60 mg üks kord päevas 5 päeva jooksul
  • Kui trombotsüütide arv on ≥40 kuni <50 x 109 / l, soovitatakse 40 mg üks kord päevas 5 päeva jooksul

Sissevõtmist tuleks alustada 10 kuni 13 päeva enne kavandatud protseduuri. Patsient peab protseduuri läbima 5–8 päeva pärast avatrombopaagi viimast annust.

Kroonilise immuuntrombotsütopeeniaga patsientidel on soovitatav kasutada Doptelet'i väikseimas annuses, mis võimaldab saavutada ja säilitada trombotsüütide arvu ≥ 50 x 109 / l, mis on vajalik verejooksu riski vähendamiseks. Soovitatav algannus on 20 mg üks kord päevas koos toiduga.

Primaarse kroonilise immuuntrombotsütopeeniaga patsientide annuse kohandamine on keeruline ja selle leiate tervishoiutöötajate infost.

Kuidas Doptelet töötab?

Toimeaine Avatrombopag on trombopoetiini retseptori agonist (TPO-RA), mis jäljendab keha enda tsütokiini trombopoetiini bioloogilisi mõjusid. Selle tulemusena stimuleerib toimeaine megakarüotsüütide paljunemist ja diferentseerumist luuüdi prekursorrakkudest, mis viib seejärel trombotsüütide suurenenud moodustumiseni. Avatrombopaag seondub TPO retseptori transmembraanse domeeniga, seega ei konkureeri retseptori seondumiskoha osas keha enda tsütokiini TPO-ga ja võimaldab seeläbi aditiivset toimet trombotsüütide moodustumisele.

Vastunäidustused

Dopteleti ei tohi kasutada, kui olete ülitundlik avatrombopaagi või mõne muu nimetatud koostisosa suhtes.

Kõrvalmõjud

Väga sageli võib Dopteleti kasutamisel tekkida väsimus. Täieliku loendi leiate spetsialisti teabest.

Koostoimed

Dopteleti kasutamisel tuleb järgida järgmisi koostoimeid:

  • CYP3A4 / 5 ja CYP2C9 inhibiitorid: samaaegsel kasutamisel suureneb avatrombopaagi ekspositsioon.
  • CYP3A4 / 5 ja CYP2C9 indutseerijad: samaaegne kasutamine vähendab avatrombopaagi ekspositsiooni ja võib vähendada trombotsüütide arvu.

Uurimisolukord

Avatrombopagi efektiivsust ja ohutust kroonilise maksahaiguse ja raske trombotsütopeeniaga kirurgiliste operatsioonide korral hinnati kahes identselt kavandatud, mitmekeskuselises, randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga III faasi uuringus: ADAPT-1 (NCT01972529) ja ADAPT-2 (NCT03078075).

Uuringud näitasid ravivastuse määra märkimisväärset eelist (p <0,001) võrreldes platseeborühmaga näitaja osas "Uuringus osalejate osakaal, kes ei vajanud veritsuse tõttu vereliistakute ülekannet ega päästemeetmeid":

  • Madalama trombotsüütide algväärtusega (<40 x 109 / L) patsientidel oli uuringutes avatrombopaagi ravivastus vererühmas 66% (ADAPT-1) ja 69% (ADAPT-2) võrreldes ravivastuse määraga platseeborühmas vaid 23% ja 35%.
  • Patsientidel, kellel oli trombotsüütide arv algväärtusest kõrgem (≥ 40 kuni <50 x 109 / L), oli ravivastuse määr mõlemas uuringus 88% aktiivses rühmas võrreldes 38% ja 33% platseeborühmas.

Avatrombopaagi efektiivsust kroonilise immuuntrombotsütopeeniaga täiskasvanud patsientide ravis hinnati mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas platseebokontrolliga III faasi uuringus. Patsiendid olid varem saanud ühte või mitut immuunse trombotsütopeenia ravi ja nende keskmine trombotsüütide arv oli enne ravi algust kahes mõõtmises <30x109 / L. Esmase tulemusnäitaja „Kombineeritud nädalate arv, mil trombotsüütide arv oli 6-kuulise raviperioodi jooksul ≥ 50x109 / l ja päästeteraapiat ei tehtud“ puhul oli avatrombopaagi oluline eelis platseebo rühma ees (p> 0,0001 ). Vastuse kestus oli vererühmas keskmiselt 12,0 ja mediaannädalat 12,4 nädalat, platseeborühmas keskmiselt 0,1 nädalat ja 0 nädalat keskmiselt.