Fintepla uus kasutuselevõtt Draveti sündroomi korral

taust

1997. aastal eemaldati siis söögiisu vähendajana turul olnud toimeaine fenfluramiin südame kõrvaltoimete tõttu. Alates 2013. aastast on toimeaine Draveti sündroomi raviks harva kasutatavate ravimite staatus tootenime Fintepla all. 15. oktoobril 2020 kiitis inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee heaks ravimi Zogenix GmbH heakskiidu. Preparaat on olnud Saksamaa turul saadaval alates 1. veebruarist 2021.

Mis on Fintepla ja milleks seda kasutatakse?

Ravim Fintepla sisaldab amfetamiinilaadset toimeainet fenfluramiini. See on alates kahest eluaastast heaks kiidetud Draveti sündroomiga seotud krampide raviks teiste epilepsiavastaste ravimite lisaravina. Draveti sündroom on raske ravile allumatu epilepsia entsefalopaatia, mis esineb juba imikueas. Seda iseloomustavad üldised toonilis-kloonilised krambid, millega sageli kaasneb esialgu palavik. Patsiendid kannatavad sageli intellektuaalse arengu häirete all ja neil on suurenenud varajase ootamatu surma tõttu epilepsia (SUDEP, ootamatu ootamatu surm epilepsia korral).

Kuidas Finteplat kasutatakse?

Fintepla on saadaval suukaudse lahusena. Ravi peab alustama ja jälgima epilepsia ravis kogenud arst. Kõrvaltoimete profiili ja ülekaaluliste patsientide kehakaalu kontrolli ebaõige kasutamise ohu tõttu loodi kontrollitud juurdepääsu programm Finteplale.

Enne ravi alustamist peavad arstid küsima ravimi väljakirjutaja identifitseerimisnumbrit (arsti ID), mis tuleb märkida retseptile ja kontrollida apteegis. Lisaks tuleb patsiendile enne ravi teha ehhokardiograafia, et välistada olemasolev südameklapi haigus või pulmonaalne arteriaalne hüpertensioon.

Ravi tuleb järk-järgult katkestada, et vältida krampide suurenemist ja epilepsia seisundit.

annus

Fintepla annustatakse vastavalt kehakaalule. Samuti eristatakse siin patsiente, kes ei võta stiripentooli, ja neid, kes võtavad ka seda epilepsiavastast ravimit.

Patsiendid, kes ei võta stiripentooli

Algannus on 0,1 mg / kg fenfluramiini kaks korda päevas (vastab 1,0 ml-le 25 kg kohta). Ühe nädala möödudes võib annust suurendada kuni 0,2 mg / kg päevas, kui toimeaine on talutav ja on vaja täiendavat annuse suurendamist. Vajaduse korral võib veel 7 päeva möödudes suurendada soovitatud säilitusannusena maksimaalset annust 0,35 mg / kg kaks korda päevas.

Kiire tiitrimise vajadusel võib annust suurendada ka iga nelja päeva tagant.

Maksimaalset ööpäevast annust 26 mg (6,0 ml kaks korda päevas) ei tohi ületada.

Patsiendid, kes võtavad stiripentooli

Algannus vastab patsientide annusele, kes ei kasuta stiripentooli. Soovitatav säilitusannus saab määrata seitsme päeva pärast ja see peaks olema maksimaalselt 0,2 mg / kg kaks korda päevas. Koguannust 17 mg (4,0 ml kaks korda päevas) ei tohi ületada.

Kuidas Fintepla töötab?

Fintepla täpne toimemehhanism Draveti sündroomi korral pole teada. Toimeaine fenfluramiin vabastab neurotransmitteri serotoniini ja stimuleerib seeläbi mitmeid serotoniini retseptorite alatüüpe (5-HT retseptorid). 5-HT1D, 5-HT2A ja 5-HT2C, samuti sigma-1 retseptori agonism ajus viib krampide vähenemiseni.

Vastunäidustused

Fintepla kasutamine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel:

  • Ülitundlikkus toimeaine või mõne muu nimetatud koostisosa suhtes
  • Aordi- või mitraalklapi vitium
  • Kopsuarteri hüpertensioon
  • 14 päeva jooksul pärast monoamiini oksüdaasi inhibiitorite (MAOI) kasutamist

Kõrvalmõjud

Fintepla-raviga seotud kõige sagedamad kõrvaltoimed on:

  • Söögiisu vähenemine
  • Kõhulahtisus
  • Palavik ja väsimus
  • Ülemiste hingamisteede infektsioonid
  • Letargia, unisus
  • bronhiit

Koostoimed

Fintepla kasutamisel tuleks arvesse võtta järgmisi koostoimeid:

  • Serotonergilised ravimid nagu antidepressandid, triptaanid, antipsühhootikumid, MAOI-d: suurenenud serotoniinisündroomi risk
  • Stiripentool: Fintepla tugevdatud toime
  • CYP1A2 ja CYP2B6 indutseerijad võivad vähendada fenfluramiini plasmakontsentratsiooni
  • Fenfluramiin näib pärssivat CYP2D6 ning indutseerib CYP2B6 ja CYP3A4
  • Peamine metaboliit norfenfluramiin näib pärssivat MATE1

Uurimisolukord

Fintepla kiideti heaks kahe randomiseeritud, topeltpimedas, mitmekeskuselises, platseebokontrollitud paralleelrühma uuringus.

Uuring 1

Kolmefaasilises III faasi uuringus (NCT02682927) uuriti 119 patsienti, kelle Draveti sündroomi haigus oli ebapiisavalt kontrolli all, vanuses 2 kuni 18 aastat vähemalt ühe epilepsiavastase ravimi kasutamisel koos vaguse närvi stimulatsiooniga või ilma ja / või ketogeenne dieet. Kõige tavalisemad paralleelselt võetud epilepsiavastased ravimid olid valproaat, klobasaam ja topiramaat.

Uuringu kestus oli 14 nädalat ja see jagunes kuue nädala algfaasiks, kahenädalaseks tiitrimisfaasiks ja 12 nädala pikkuseks säilitusetapiks. Patsiendid jagati võrdselt kolme rühma, millest üks sai maksimaalselt 0,7 mg fenfluramiini / kg / päevas, maksimaalselt 0,2 mg fenfluramiini / kg / päevas ja platseebot. Seda võeti kaheks jagatud annuseks.

Rühmas, kus fenfluramiini ööpäevane annus oli 0,7 mg / kg, vähenes krampide keskmine esinemissagedus algfaasis hooldusfaasis oluliselt 62,3% (95% CI [47,7–72,8]; p <0,0001) võrreldes platseebo. Rühmas, kus annus oli 0,2 mg / kg päevas, saavutati keskmine langus 32,4% (95% CI [6,2-52,3]; p = 0,0209). Keskmised patsiendid annusega 0,7 mg / kg / päevas jäid krambivabaks kuni 25 päeva ja patsiendid, kelle annus oli 0,2 mg / kg / päevas kuni 15 päeva, võrreldes 9,5 päevaga platseebogrupis.

Uuring 2

Kahe käega III faasi uuringus (NCT02926898) osales 87 patsienti, kellel oli Draveti sündroomi ebapiisav kontroll vähemalt ühe epilepsiavastase ravimi, sealhulgas stiripentooli suhtes koos vagusnärvi stimulatsiooniga ja / või ketogeense dieediga, kes olid kahe ja 19 aastat vana.

Uuringu kestus oli 15 nädalat ja see jagunes kuue nädala algfaasiks, kolme nädala tiitrimisfaasiks ja kaheteistkümnenädalaseks säilitusetapiks. Patsiendid jagati kahte rühma, saades raviskeemi stiripentooli (pluss klobasaam ja / või valproaat) ja võimalike muude epilepsiavastaste ravimitega. Üks rühm sai fenfluramiini 0,4 mg / kg päevas (maksimaalselt 17 mg päevas), teine ​​rühm platseebot.

Rühmas, kes sai lisaks stiripentoolile fenfluarmiini 0,4 mg / kg / päevas, vähenes hooldusfaasis keskmine igakuine krampide sagedus algfaasist 54,0% (95% CI [35,6-67,2]; p <0,001) võrreldes platseeboga. Fenfluramiini rühma patsiendid jäid krambivabaks keskmiselt kuni 22 päeva, võrreldes 13 päevaga platseebogrupis.

!-- GDPR -->