Lorviqua (Lorlatinib) käivitamine ALK-positiivses NSCLC-s

Milleks Lorviquat kasutatakse?

Pfizeri uut ravimit Lorviqua (Lorviqua 25 mg õhukese polümeerikattega tabletid ja Lorviqua 100 mg õhukese polümeerikattega tabletid) kasutatakse monoteraapiana anaplastilise lümfoomikinaasi (ALK) positiivse, kaugelearenenud mitteväikerakk-kopsuvähiga patsientide raviks. (NSCLC)), kelle haigus on progresseerunud pärast:

  • Alektiniib või tseritiniib esimese ravina ALK türosiinikinaasi inhibiitoritega (TKI)

või

  • Krisotiniib ja veel vähemalt üks ALK-TKI.

Lorlatiniibi toime

Lorlatiniib on selektiivne ALK ja c-ros onkogeen 1 (ROS1) türosiinkinaaside konkureeriv adenosiinitrifosfaadi (ATP) konkureeriv inhibiitor. Mittmuteeritud ALK ja ALK kinaasi kliiniliselt oluliste mutantide katalüütilisi toimeid inhibeerib Lorlatiniib rekombinantse ensüümi ja rakupõhistes testides mittekliinilistes uuringutes. Lorlatiniib näitas hiirtel märkimisväärset kasvajavastast toimet kasvaja ksenotransplantaatidega, mis ekspresseerivad okasnahkse mikrotuubulitega seotud valgusarnaseid 4 (EML4) fusioone ALK 1. variandiga (v1), kaasa arvatud ALK mutatsioonid L1196M, G1269A, G1202R ja I1171T. Kaks nendest ALK mutantidest, G1202R ja I1171T, toodavad teadaolevalt resistentsust alektiniibi, brigatiniibi, tseritiniibi ja krizotiniibi suhtes. Lorlatiniib võib läbida ka vere-aju barjääri. Lorlatiniib oli efektiivne ortotoopsete EML4-ALK või EML4-ALKL1196M ajukasvaja implantaatidega hiirtel.

rakendus

Ravi peaks kaasas olema onkoloogiliste ravimite kasutamisel kogenud arst. Ravi on soovitatav seni, kuni patsient saab ravist kliinilist kasu ilma vastuvõetamatu toksilisuseta.

rakenduse tüüp

Patsiente tuleb soovitada võtta lorlatiniibi annus iga päev umbes samal kellaajal koos toiduga või ilma. Tabletid tuleb tervelt alla neelata. Katkiseid, lõhenenud või muul viisil kahjustatud tablette ei tohi võtta.

annus

Soovitatav annus on 100 mg lorlatiniibi suu kaudu üks kord päevas. Kui patsient seda märkab, võib vahelejäänud annuse teha. Kui aga järgmise tavalise annuse manustamise intervall on alla 4 tunni, ei tohiks seda enam võtta.

Annuse kohandamine

Annust saab kohandada sõltuvalt talutavusest; lisateabe saamiseks vaadake lisatud tooteinfot.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus lorlatiniibi või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes. Samaaegne tugevate CYP3A4 / 5 indutseerijate nagu B. rifampitsiin, karbamasepiin, ensalutamiid, mitotaan, fenütoiin ja naistepuna võivad vähendada lorlatiniibi plasmakontsentratsiooni. Tugevate CYP3A4 / 5 indutseerijate samaaegne manustamine koos lorlatiniibiga on vastunäidustatud.

Koostoimed

Lorlatiniib metaboliseerub peamiselt CYP3A4 ja uridiindifosfaatglükuronosüültransferaasi (UGT) 1A4 kaudu, vähesel määral osalevad CYP2C8, CYP2C19, CYP3A5 ja UGT1A3. Üksikute ravimite koostoimete kohta lisateabe saamiseks lugege palun teavet spetsialistidele.

Fertiilsus, rasedus ja imetamine

Lorviquat ei tohi kasutada raseduse ajal ega fertiilses eas naistel, kes ei kasuta rasestumisvastaseid vahendeid. Koobas: Lorlatiniib võib muuta hormonaalsed rasestumisvastased vahendid ebaefektiivseks, seetõttu on ravi ajal lorlatiniibiga soovitatav kasutada väga tõhusaid mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid. Lorlatiniibi ei tohi imetamise ajal kasutada. Imetamise ajal ja 7 päeva jooksul pärast viimast annust tuleb rinnaga toitmine lõpetada. Ravi ajal võib meeste viljakus halveneda. Ei ole teada, kas lorlatiniib mõjutab naiste viljakust.

Autojuhtimine ja masinatega töötamine

Lorlatiniibil on mõõdukas mõju autojuhtimise ja masinate käsitsemise võimele.

Lorviqua kõrvaltoimed

Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoimed on

  • Hüperkolesteroleemia (84,4%)
  • Hüpertriglütserideemia (67,1%)
  • Tursed (54,6%)
  • perifeerne neuropaatia (47,8%)
  • kognitiivsed mõjud (28,8%)
  • Väsimus (28,1%)
  • Kaalutõus (26,4%)
  • afektiivsed mõjud (22,7%)

Kõrvaltoimete tõttu tuli annust vähendada 23,4% -l lorlatiniibiga ravitud patsientidest. Kõige sagedasemad annuse vähendamise kõrvaltoimed olid tursed ja perifeerne neuropaatia.

Lõplik katkestamine kõrvaltoimete tõttu esines 3,1% -l lorlatiniibiga ravitud patsientidest. Kõige tavalisem kõrvaltoime, mis viis püsiva katkestamiseni, oli kognitiivsed mõjud.

Uuringu olukord sisseastumiseks

Tingimuslik müügiluba põhines randomiseerimata, annusest sõltuva, aktiivsust hindava, mitme kohordi põhise 1/2 faasi uuringu B7461001 tulemustel, milles uuriti LORVIQUAt ALK-positiivse kaugelearenenud NSCLC-ga patsientide raviks, keda oli varem ravitud ühe või enama Raviti ALK TKI-sid. Uuringu 2. faasi kaasati kokku 139 patsienti, kellel oli ALK-positiivne metastaatiline NSCLC pärast ravi vähemalt ühe teise põlvkonna ALK-TKI-ga nagu alektiniib, brigatiniib või tseritiniib. Patsiendid said pidevalt 100 mg lorlatiniibi. Nende patsientide seas oli varem ALK-TKI-ga ravitud patsientide üldine ravivastus (ORR) (N = 28) 42,9% (95% CI: 24,5, 62,8) nendel, kellel oli kaks või enam varasemat ALK-TKI-ravi (N = 111) raviti, ORR oli 39,6% (95% CI: 30,5, 49,4). Uuringus oli 67% patsientidest anamneesis aju metastaasid.