Mayzenti käivitamine hulgiskleroosi korral

taust

Mayzent on Fartolimodi (Gilenya) edasiarendus ettevõttelt Novartis. 14. novembril 2019 võttis Euroopa Ravimiameti (EMA) inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee vastu positiivse arvamuse koos soovitusega heaks kiita Mayzent. Seejärel andis Euroopa Komisjon heakskiidu.
Pakkumine toimub 15. veebruaril 2020.

Mis on Mayzent ja milleks seda kasutatakse?

Mayzent koos toimeainega siponimood on sfingosiin-1-fosfaadi (S1P) retseptori modulaator ja seda kasutatakse sekundaarse progresseeruva hulgiskleroosiga (SPMS) täiskasvanud patsientide raviks. Haiguse aktiivsust tuleks demonstreerida põletiku aktiivsuse ägenemise või pildistamise abil. Kuni 80 protsendil retsidiivse remiteeriva SM-ga (RRMS) põdevatest patsientidest tekib haiguse käigus SPMS.

Kuidas Mayzenti kasutatakse?

Mayzent on heaks kiidetud õhukese polümeerikattega tablettide kujul ja on ette nähtud suukaudseks kasutamiseks. Enne ravi alustamist tuleb patsiendi CYP2C9 metabolismi seisund kindlaks teha.

annus

Soovitatav annus sõltub patsiendi genotüübist:

  • Siponimodi ei tohi kasutada CYP2C9 * 3 * 3 genotüübiga patsientidel (aeglased metaboliseerijad, umbes 0,3–0,4% populatsioonist), kuna siponimoodi kasutamine nendel patsientidel viib toimeaine plasmataseme märkimisväärse suurenemiseni.
  • CYP2C9 * 2 * 3 (1,4 ... 1,7% populatsioonist) või - * 1 * 3 genotüübiga (9 ... 12% populatsioonist) patsientidel on soovitatav säilitusannus 1 mg üks kord päevas (neli tabletti kuni 0,25 mg). ).
  • Kõigil erineva CYP2C9 genotüübiga patsientidel on siponimoodi soovitatav säilitusannus 2 mg

Täpse annuse tiitrimise skeemi leiate toote infost.

Kuidas Mayzent töötab?

Siponimood on S1P retseptori modulaator. Toimeaine seondub selektiivselt G-valguga seotud retseptoritega S1P retseptor 1 ja S1P retseptor 5. Siponimood toimib lümfotsüütide S1P retseptori 1 funktsionaalse antagonistina ja takistab seega lümfotsüütide rännet lümfisõlmedest. See vähendab T-rakkude ringlust kesknärvisüsteemi ja piirab sealset põletikku. Pärast vere-aju barjääri ületamist seondub siponimood ka otse oligodendrotsüütidel ja astrotsüütidel asuva S1P retseptoriga 5, seeläbi neutraliseerides ajukoe kahjulikke immunoloogilisi protsesse.

Esimese põlvkonna S1P modulaatoritega võrreldes iseloomustab siponimoodi retseptori suurenenud spetsiifilisus ja soodsamad farmakokineetilised omadused.

Vastunäidustused

Mayzenti ei tohi kasutada:

  • Ülitundlikkus toimeaine, maapähklite, soja või mõne muu nimetatud koostisosa suhtes
  • Immuunpuudulikkuse sündroom
  • Anamneesis progresseeruv multifokaalne leukoentsefalopaatia või krüptokoki meningiit
  • Aktiivsed pahaloomulised kasvajad
  • Raske maksakahjustus (Child-Pugh klass C)
  • Patsiendid, kellel on viimase 6 kuu jooksul olnud müokardiinfarkt (MI), ebastabiilne stenokardia, insult / mööduv isheemiline atakk (TIA), dekompenseeritud südamepuudulikkus (vajavad statsionaarset ravi) või NYHA III / IV klassi südamepuudulikkus
  • Patsiendid, kellel on anamneesis II astme Mobitzi II astme AV-blokaadi, 3. astme AV-blokaadi, siinuse kodade obstruktsiooni või haige siinusündroomi anamneesis, kui neil pole südamestimulaatorit
  • CYP2C9 * 3 alleeli suhtes homosügootsed patsiendid (CYP2C9 * 3 * 3 genotüüp; aeglased metaboliseerijad)
  • Rasedus ja fertiilses eas naised, kes ei kasuta usaldusväärseid rasestumisvastaseid vahendeid

Kõrvalmõjud

Siponimoodi kõige levinumad kõrvaltoimed on peavalu (15%) ja hüpertensioon (12,6%).

Koostoimed

Mayzenti kasutamisel tuleb järgida järgmisi koostoimeid:

Immuunsüsteemile aditiivse toime ohu tõttu on antineoplastiliste, immunomoduleerivate või immunosupressiivsete ravimite kasutamisel ettevaatlik.
Patsiente ei tohiks siponimoodravi alustamise ajal ravida samaaegselt järgmiste ravimitega, kuna neil on potentsiaalselt aditiivne toime südamelöögisagedusele:

  • Ia klassi antiarütmikumid (nt kinidiin, prokaiinamiid) või III klass (nt amiodaroon, sotalool),
  • QT-intervalli pikendavad ravimid, millel on teadaolevad arütmilised omadused
  • Kaltsiumikanali blokaatorid, mis põhjustavad teie südame löögisageduse vähenemist (nt verapamiil või diltiaseem)
  • Ravimid, mis võivad vähendada südame löögisagedust (nt ivabradiin või digoksiin)
  • Elustatud nõrgestatud vaktsiinidega võib kaasneda infektsioonioht ja seetõttu ei tohiks neid kasutada siponimoodravi ajal ja pärast seda kuni 4 nädalat.

Siponimoodi ja mõõdukate CYP2C9 ning mõõdukate või tugevate CYP3A4 inhibiitorite samaaegne kasutamine ei ole siponimoodi ekspositsiooni olulise suurenemise tõttu soovitatav.

CYP2C9 ja CYP3A4 indutseerijad võivad põhjustada siponimiidi ekspositsiooni vähenemist.

Uurimisolukord

Siponimoodi efektiivsust hinnati III faasi kliinilises uuringus (EXPAND), et hinnata 2 mg üks kord päevas manustamist SPMS-iga patsientidel.

Patsiendid randomiseeriti suhtega 2: 1 ja nad said kas 2 mg siponimoodi (n = 1105) või platseebot (n = 546).

Aeg puude progresseerumiseni, mis kinnitati 3 ja 6 kuu möödudes, viibis haiguse aktiivsusega siponimoodiga ravitud patsientidel märkimisväärselt, 31% võrreldes platseeboga (riskisuhe [HR] 0,69; 95% CI: 0,53; 0,91) ja platseeboga võrreldes (HR 0,63; 95% CI: 0,47; 0,86).

ARR (kinnitatud ägenemised) vähenes 46% võrreldes platseeboga (ARR suhe 0,54; 95% CI: 0,39; 0,77).

Gd-d võimendavate T1-kaalutud kahjustuste kumulatiivse arvu suhteline vähenemine 24 kuu jooksul oli platseeboga võrreldes 85% (kiirussuhe 0,155; 95% CI: 0,104; 0,221).

T2 kahjustuse mahu muutuse ja aju mahu protsentuaalse muutuse (keskmine 12. ja 24. kuul) erinevused platseeboga võrreldes olid -1163 mm3 (95% CI: -1484, -843 mm3) ja 0,141% (95% CI) : 0,020; 0,261%).

Patsientide alarühmas (n = 827), kellel puudusid haiguse aktiivsuse tunnused ja sümptomid (määratletud kui patsiendid, kellel ei olnud uuringule eelnenud 2 aastat ägenemist ja kellel ei olnud algul kontrastsust suurendavaid T1-kahjustusi) Mõju neile, kes olid pärast 3 ja 6 kuud kinnitatud puude progresseerumist, olid madalad (riski vähenemine oli vastavalt 7% ja 13%).

Saksa hulgiskleroosi ühingu dmsg andmetel on siponimood esimene toimeaine, mis suutis III faasi uuringus aeglustada sekundaarse progresseeruva hulgiskleroosi (MS) progresseerumist.

!-- GDPR -->