Erleada (apalutamiid) turule toomine

Mis on Erleada?

Janssen-Cilag'i ravim Erleada on näidustatud mittemetastaatilise kastreerimiskindla eesnäärmevähiga (nm-CRPC) täiskasvanud patsientidel, kellel on suur metastaaside tekke oht [1]. See sisaldab toimeainena apalutamiidi.

Erleada rakendus

Erleadat võetakse suu kaudu. Tabletid tuleb tervelt alla neelata ja neid võib võtta koos toiduga või ilma.

Erleada on saadaval ühes tugevuses (60 mg) ja kahes erinevas pakendis. Kõiki pakendi suurusi ei pruugi turustada.

annus

Erleada soovitatav annus on 240 mg (neli 60 mg tabletti) suu kaudu ühe päevase annusena. Kirurgiliselt kastreerimata patsientide ravimisel tuleb meditsiinilist kastreerimist jätkata gonadotropiini vabastava hormooni analoogiga (GnRHa).

Soovitused annuse võtmata jätmise korral, annuse vähendamiseks kõrvaltoimete korral ja annuse kohandamiseks konkreetsetes patsientide rühmades leiate toote infost.

Apalutamiidi toime

Apalutamiid on suukaudselt manustatud selektiivne androgeeniretseptori (AR) inhibiitor, mis seondub otseselt AR ligandiga seonduva domeeniga. Apalutamiid takistab AR tuuma translokatsiooni, pärsib DNA seondumist, pärsib AR vahendatud transkriptsiooni ega näita androgeeniretseptoril agonistlikku toimet. Ravi apalutamiidiga vähendab kasvajarakkude paljunemist ja suurendab apoptoosi, mis põhjustab väljendunud kasvajavastast aktiivsust. Peamine metaboliit, N-desmetüülapalutamiid, näitas in vitro apalutamiidi aktiivsust kolmandiku võrra.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus toimeaine või mõne muu koostisosa suhtes on apalutamiidi kasutamise vastunäidustus.

rasestumisvastased vahendid

Ei ole teada, kas apalutamiid või selle metaboliidid erituvad spermaga. Erleada võib kahjustada loodet. Patsiendid, kes seksivad fertiilses eas naisega, peaksid ravi ajal ja kolm kuud pärast viimast Erleada annust kasutama kondoomi koos mõne muu väga efektiivse rasestumisvastase meetodiga.

Hoiatused ja ettevaatusabinõud kasutamisel

Krampidega patsiendid

Erleadat ei soovitata kasutada patsientidel, kellel on varem esinenud krampe või kellel on eelsoodumus, näiteks ajukahjustus, viimase aasta insult, primaarsed ajukasvajad või metastaasid.

Luumurdude ja kukkumiste oht

Erleadat saanud patsientidel on esinenud kukkumisi ja luumurde. Enne ravi alustamist Erleada'ga tuleb patsiente hinnata luumurdude ja kukkumiste suurenenud riski suhtes ning neid tuleb pidevalt jälgida ja ravida vastavalt kehtivatele juhistele. Kaaluda tuleks osteoprotektiivsete ainete kasutamist.

Kardiovaskulaarsed haigused

Kliiniliselt oluliste kardiovaskulaarsete haigustega patsiendid viimase 6 kuu jooksul, sealhulgas raske / ebastabiilne stenokardia, müokardiinfarkt, sümptomaatiline kongestiivne südamepuudulikkus, arteriaalne või venoosne trombemboolia (nt kopsuarteri emboolia, insult, sealhulgas mööduvad isheemilised rünnakud) ja kliiniliselt olulised ventrikulaarsed rünnakud Arütmiad jäeti kliinilistest uuringutest välja. Seetõttu ei ole apalutamiidi ohutus nendel patsientidel tõestatud.

Patsientidel, kellel on anamneesis QT-intervalli pikenemine või kellel on QT-intervalli pikenemise riskifaktorid, ja patsientidel, kes saavad samaaegselt ravimeid, mis võivad QT-intervalli pikendada, peaksid arstid enne Erleada kasutamist hindama riski ja kasu suhet, sealhulgas võimalikku torsade de pointes'i. .

Kõrvalmõjud

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on väsimus (30%), lööve (24% kõikides astmetes ja 5% 3. või 4. astmes), kehakaalu langus (16%), artralgia (16%) ja kukkumine (16%). Muud olulised kõrvaltoimed on luumurrud (12%) ja hüpotüreoidism (8%). Kliinilistes uuringutes täheldatud kõrvaltoimed on toodud tootekirjelduse tabelis 1.

Lisateavet ravimi muude komponentide kohta leiate tervishoiutöötajate infost.

Uuringuolukord Erleada

ELi heakskiit põhineb heakskiitmisega seotud 3. faasi uuringu SPARTAN andmetel, mis avaldati ajakirjas New England Journal of Medicine [2]. Uuringus hinnati apalutamiidi efektiivsust ja ohutust koos androgeenide deprivatsiooniga (ADT) võrreldes platseebo ja ADT-ga nmCRPC-ga patsientidel, kellel oli pidevale ADT-le vaatamata kiiresti suurenenud eesnäärmespetsiifilise antigeeni tase (PSA).

Uuringu tulemused näitasid, et Erleada pluss ADT vähendas kaugete metastaaside või surma (metastaasideta elulemus [MFS]) tekkimise riski 72% võrreldes platseebo pluss ADT-ga (HR = 0,28; P <0,001). Keskmine MFS paranes enam kui kahe aasta võrra (40,5 kuud versus 16,2 kuud) nmCRPC-ga patsientidel, kelle PSA tõusis kiiresti [3].