Tegsedi uus tutvustus hATTR-is

Kuidas ja milleks Tegsedit kasutatakse?

Tegsedi süstitakse subkutaanselt süstelahusena, mida kasutatakse päriliku transtüretetiinamüloidoosi (hATTR) tõttu 1. või 2. astme polüneuropaatiaga täiskasvanud patsientide raviks.

Päriliku transtüretetiinamüloidoosi korral akumuleeruvad amüloidid neuronaalsesse koesse - mille tagajärjeks on närvikahjustus. Haiguse 1. etapis saab patsient endiselt ilma abita käia, 2. etapis on tal piiratud kõndimisvõime ja ta vajab abi. Lisaks on veel 3. etapp, kus hATTR-i patsiendid ei ole enam võimelised kõndima ja sõltuvad ratastoolist.
Tegsedi nõuab retsepti ja selle peaks välja kirjutama ainult arst, kellel on kogemusi hATTR-i ravis.

Kasutusalased soovitused

Tegsedi on saadaval subkutaanse süstelahusena eeltäidetud süstaldes, mis sisaldavad 284 mg inoterseeni. Tootja Akcea Therapeutics Germany GmbH soovitab nädalase annuse (igal nädalal samal päeval) ühe süsti. Eelistatavad süstimisalad on kõht, reied ja õlavarre.

Esimene süst tuleb teha kvalifitseeritud tervishoiutöötaja järelevalve all. Järgmised süstid võivad patsiendid või hooldajad pärast vastavat koolitust ise manustada.

Süstelahus peab enne süstimist olema toatemperatuuril. Selleks tuleb süstlad külmkapist välja võtta vähemalt 30 minutit enne kasutamist. Muid kuumutusmeetodeid ei tohi kasutada.

Tegsedit ei tohi süstida armistunud, tätoveeritud, haigete ega vigastatud nahapiirkondadesse.

Kuidas Inotersen töötab?

Inotersen on 2'-O-2-metoksüetüül (2'-MOE) fosforotioaadi antisenss-oligonukleotiid (ASO). See nukleotiid pärsib inimestel transtüretiini (TTR) sünteesi. Inotersen seondub selektiivselt TTR messenger RNA-ga (mRNA) ja põhjustab seega nii muteerunud kui ka metsiktüüpi (normaalse) TTR mRNA lagunemist. Selle tulemusena välditakse TTR valgu sünteesi maksas ja selle eritumist vereringesse. See viib mutantsete ja metsiktüüpi TTR valkude taseme olulise vähenemiseni.

TTR on retinooli siduva valgu 4 (RBP4), A-vitamiini (retinooli) peamise kandja, kandevalk. Seetõttu on eeldatav, et plasma TTR vähenemine viib ka plasma retinooli taseme languseni (alla normaalse alumise piiri). A-vitamiini puudusest tuleneva silmamürgistuse võimaliku riski vähendamiseks peaksid Inoterseni patsiendid saama suukaudset täiendust umbes 3000 RÜ A-vitamiini päevas.

Uuringuolukord Tegsedi

Põhiuuring oli kavandatud mitmekeskuselise, topeltpimeda, platseebokontrolliga NEURO-TTR uuringuna ja hõlmas 172 ravitud hATTR-i patsienti, kellel oli 1. või 2. etapis närvikahjustus. Katsealused said üks kord nädalas subkutaanse süstena 284 mg inoterseeni. Vaatlusperiood hõlmas 65-nädalast ravi. Patsiendid määrati juhuslikult inoterseni või platseebo rühma suhtega 2: 1. Efektiivsuse kahte peamist tulemusnäitajat hinnati standardskaalade abil:

  • närvikahjustuse muutused, mõõdetuna modifitseeritud neuropaatia kahjustuse skooriga + 7 (mNIS + 7)
  • elukvaliteedi muutused, mida hinnati Norfolki elukvaliteedi - diabeetilise neuropaatia (Norfolki QoL-DN) küsimustiku abil.

Patsiendid stratifitseeriti vastavalt haiguse staadiumile (1. etapp versus 2. etapp), vastavalt TTR mutatsioonile (V30M versus non-V30M) ja pärast varasemat ravi tafamidise või diflunisaliga (jah versus ei).

Uuring näitab, et Tegsedi on platseebost parem. Pärast 15-kuulist ravi halvenes mNIS + 7 väärtus Tegsedi kasutamisel vähem (umbes 11 punkti) kui platseeboga (umbes 25 punkti). Tegsediga ravitud patsientidel vähenes elukvaliteet umbes 4 punkti võrra, võrreldes platseeborühmas ligikaudu 13 punktiga.

Tegsedi kõrvaltoimed

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on süstekoha reaktsioonid ja iiveldus ja oksendamine, peavalu, palavik, külmavärinad, perifeerne turse, kihelus, lööve, aneemia, trombotsütopeenia ja eosinofiilia.

Vastunäidustused

Tegsedit ei tohi süstida, kui olete toimeaine või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes ülitundlik. Lisaks ei tohi ravimit kasutada järgmiste probleemidega patsientidel:

  • Trombotsüütide arv <100 x 109 / l
  • Uriini valgu kreatiniini suhe (UPCR) ≥ 113 mg / mmol (1 g / g)
  • hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) <45 ml / min / 1,73 m2
  • raske maksa düsfunktsioon
  • Alla 18-aastased lapsed ja noored.

erijuhised

Trombotsüütide arvu tuleb kontrollida Tegsedi-ravi ajal ja kaheksa nädala jooksul pärast ravi lõppu.

Maksaensüüme tuleb mõõta neli kuud pärast Tegsedi-ravi alustamist ja seejärel igal aastal või kliinilise näidustuse korral sagedamini, et avastada maksa düsfunktsioon.
Patsiente tuleb juhendada viivitamatult arsti poole, kui neil on ebatavaline või püsiv verejooks, nagu petehhiad, spontaansed verevalumid, subkonjunktiivi verejooksud ja ninaverejooksud, samuti kaela jäikus või ebatavaliselt tugev peavalu.

Eriti ettevaatlik tuleb olla ravi ajal:

  • vanurid
  • antitrombootiliste ravimite, trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorite või trombotsüütide arvu alandavate ravimite samaaegne kasutamine
  • nefrotoksiliste ravimite ja teiste neerufunktsiooni kahjustavate ravimite samaaegne kasutamine
  • Anamneesis rasked verejooksud
  • Neerufunktsiooni kahjustus.

Kui teil on vähenenud öine nägemine või öine pimedus, püsivalt kuivad silmad ja korduvad silmainfektsioonid, on soovitatav oftalmoloogiline konsultatsioon. Sama kehtib ka juhul, kui sarvkest on paksenenud ja põletikuline või sellel on haavandeid ja perforatsioone.

Fertiilses eas naised peaksid Tegsedi võtmise ajal kasutama tõhusaid rasestumisvastaseid vahendeid. Plaanimata raseduse korral tuleb Tegsedi kasutamine lõpetada.
Lisateavet selle ravimi kohta leiate käesolevast tervishoiutöötajate teabest.