Retsevmo uus kasutuselevõtt RET-mutatsiooni korral

RET tähistab transfektsiooni ajal ümber korraldatud. See on transmembraanne retseptorvalgu türosiini kinaas, mis esineb mitmete koetüüpide pinnal, sealhulgas närvisüsteem, neerupealiste medulla ja kilpnääre. RET-i muutused võivad põhjustada funktsiooni kasvu või kaotuse, kusjuures RET-funktsiooni kaotus põhjustab selliseid haigusi nagu Hirschsprungi tõbi. Ebanormaalne RET aktivatsioon toimub pahaloomulise kasvaja, mutatsioonide ja sulandumistega seotud kahe mehhanismi kaudu: Nii somaatilisi kui ka iduliini RET mutatsioone on kirjeldatud ja need on kõige levinumad medullaarse kilpnäärmevähi korral ja endokriinse neoplaasia hulgisündroomiga patsientidel. RET-punktmutatsioonide aktiveerimine toimub umbes 60 protsendil medullaarse kilpnäärmevähi juhtudest.

RET-fusioonid esinevad tavaliselt mitteväikerakk-kopsuvähis (NSCLC) võrreldes mutatsioonidega. RET-fusioonid esinevad 1–2 protsendil NSCLC-st ja 10–20 protsendil papillaarsetest ja muudest kilpnäärmevähkidest. Sarnaselt teiste kopsuvähi onkogeensete juhimutatsioonidega seostatakse RET-fusiooniga patsiente tavaliselt noorema vanuse, naissoo, mittesuitsetajate ja Aasia rahvusega.

Mis on Retsevmo ja milleks seda kasutatakse?

Retsevmo (selperkatiniib, LOXO-292) firmalt Eli Lilly on selektiivne RET kinaasi inhibiitor. Ravim on näidustatud monoteraapiana täiskasvanute raviks:

  • kaugelearenenud RET-fusioon-positiivne mitteväikerakk-kopsuvähk (NSCLC), mis vajab süsteemset ravi pärast plaatinapõhist kemoteraapiat ja / või immunoteraapiaravi
  • kaugelearenenud RET-fusioon-positiivne kilpnäärmevähk, mis vajab süsteemset ravi pärast sorafeniibi ja / või lenvatiniibiga ravi

Lisaks kasutatakse Retsevmot monoteraapiana kaugelearenenud RET-muteerunud medullaarse kilpnäärmevähiga täiskasvanute ja 12-aastaste ja vanemate noorukite raviks, kes vajavad pärast kabotsantiniibi ja / või vandetaniibiga ravi süsteemset ravi.

Kuidas Retsevmot kasutatakse?

Retsevmo on mõeldud suukaudseks kasutamiseks. Enne Retsevmo-ravi alustamist tuleb RET-geeni sulandumise (NSCLC ja mittemedullaarne kilpnäärmevähk) või mutatsiooni (MTC) olemasolu kinnitada valideeritud testiga.

Prootonpumba inhibiitori samaaegse ravi korral tuleb Retsevmo't võtta koos toiduga.

Kui ravi viiakse läbi ka H2 retseptori antagonistiga, tuleb Retsevmo manustada 2 tundi enne või 10 tundi pärast allaneelamist.

annus

Retsevmo annus sõltub patsiendi kehakaalust. Alla 50 kg kehakaalu korral on soovitatav annus 120 mg kaks korda päevas. 50 kg kaalumisel soovitatakse 160 mg kaks korda päevas. Kui patsient oksendab või jätab annuse vahele, tuleb teda instrueerida võtma järgmine annus vastavalt algsele plaanile; täiendavat annust ei tohiks võtta. Kui paralleelselt kasutatakse tugevat CYP3A inhibiitorit, tuleb selperkatiniibi kavandatud annust vähendada 50 protsenti.

Retsevmo kõrvaltoimete kaalust sõltuva annuse kohandamise soovitused leiate toote infost.

Kuidas Retsevmo töötab?

Selperkatiniib on RET-retseptori türosiinkinaasi inhibiitor. Teatud punktmutatsioonid RET-is või kromosoomide ümberkorraldused, näiteks B. kaadrisisesed RET-sulandumised erinevate partneritega võivad viia konstitutiivselt aktiveeritud kimäärsete RET-sulandvalkude moodustumiseni, mis võivad toimida onkogeensete tõukejõududena, soodustades kasvajarakuliinide rakkude proliferatsiooni. In vitro ja in vivo kasvajamudelites on selperkatiniib näidanud kasvajavastast aktiivsust rakkudes, millel on RET-valgu konstitutiivne aktivatsioon geenifusioonide ja mutatsioonide, nt. B. CCDC6-RET, KIF5B-RET, RET V804M ja RET M918T. Selperkatiniib näitas kasvajavastast toimet ka hiirtel, kellele implanteeriti intrakraniaalne patsiendipõhine RET-fusioon-positiivne kasvaja.

Vastunäidustused

Retsevmot ei tohi kasutada, kui olete toimeaine või mõne muu nimetatud koostisosa suhtes ülitundlik.

Kõrvalmõjud

Retsevmo kasutamisel esines kesksetes uuringutes väga sageli (≥ 1/10) järgmist:

  • Söögiisu vähenemine
  • Peavalu, pearinglus
  • QT-intervalli pikenemine
  • hüpertensioon
  • Kõhuvalu, kõhulahtisus,
  • Iiveldus, oksendamine
  • Kõhukinnisus
  • Kuiv suu
  • Lööve
  • Palavik, väsimus, tursed
  • Alaniinaminotransferaasi (ALAT), aspartaataminotransferaasi (ASAT) ja kreatiniini sisalduse tõus
  • Trombotsüüdid, lümfotsüüdid, magneesium vähenesid
  • Verejooks

Kõige tavalisemad tõsised kõrvaltoimed (hüpertensioon) on hüpertensioon (0,9%), ASAT-i tõus (1,6%) ja ALAT-i tõus (1,6%). 6,0% patsientidest katkestas Retsevmo-ravi uuringu jooksul püsivalt kõrvaltoimete tõttu (hoolimata põhjuslikust seosest). Kõrvaltoimed, mis viisid püsiva katkestamiseni (2 või enam patsienti), olid ALAT taseme tõus (0,4%), ASAT taseme tõus (0,3%), ülitundlikkus (0,4%) ja trombotsütopeenia (0,3%).

Koostoimed

Retsevmo-ravi ajal tuleb jälgida järgmisi koostoimeid

  • Selperkatiniib metaboliseerub CYP3A4 kaudu ja seetõttu võivad CYP3A4 modulaatorid muuta selperkatiniibi farmakokineetikat.
  • Kui samaaegselt manustatakse tugevaid CYP3A ja / või P-gp inhibiitoreid, tuleb selperkatiniibi annust vähendada.
  • Tugevate CYP3A4 indutseerijate, tundlike CYP2C8 substraatide või tundlike CYP3A4 substraatide samaaegset kasutamist tuleks vältida.
  • Selperkatiniib on in vitro P-gp ja BCRP inhibiitor. P-gp substraadi võtmisel tuleb olla ettevaatlik
  • Prootonpumba inhibiitori samaaegse ravi korral tuleb Retsevmo't võtta koos toiduga.
  • Kui ravi viiakse läbi ka H2 retseptori antagonistiga, tuleb Retsevmo manustada kaks tundi enne või kümme tundi pärast selle võtmist.

Uurimisolukord

Infot õpisituatsiooni kohta leiate siit.

!-- GDPR -->