Rubraca (rukapariib) turule toomine munasarjavähi korral

Clovis Oncology Germany GmbH käivitab 1. märtsil 2019 Saksamaal Rubraca. Lisaks olapariibile ja nirapariibile on toimeainega rukapariibiga preparaat kolmas ELis heaks kiidetud PARP inhibiitor.

Munasarjavähk on haruldane, mistõttu määrati Rubraca 2012. aasta oktoobris haruldaste haiguste ravimiks (harva kasutatav ravim).

Milleks Rubracat kasutatakse?

Rubraca on näidustatud monoteraapiana säilitusraviks täiskasvanud patsientidel, kellel on plaatina suhtes tundlik, retsidiivne, kõrge epiteeli munasarja-, munajuha või primaarne kõhukelme vähk. Patsiendid peavad olema pärast täielikku või osalist remissiooni pärast plaatinapõhise kemoteraapia (kaks või enam rida) saamist ega tohi neid ravimeid enam ravida.

Rubraca on heaks kiidetud ka monoteraapiana plaatina suhtes tundlike, ägenenud või progresseeruvate kõrgekvaliteetsete epiteeli munasarjade, munajuhade või peritoneaalse kartsinoomi koos BRCA mutatsioonidega (iduliin ja / või somaatiline), kui kaks või enam plaatinapõhist kemoteraapiat on eelnevalt läbi viidud ja edasist plaatinapõhist keemiaravi ei taluta.

Enne ravi Rubraca'ga on vaja tõendeid BRCA mutatsioonide kohta, kui ravimit kasutatakse retsidiveerunud või progresseeruva munasarjade, munajuha või primaarse kõhukelme vähiga patsientidel. Katse tuleb läbi viia valideeritud testiga kahjuliku iduliini või somaatiliste mutatsioonide kohta rinnavähi 1 või 2 geenides (BRCA 1 või 2).BRCA teste ei ole vaja teha Rubraca säilitusraviks täiskasvanud patsientidel, kellel on esinenud kõrge astme epiteeli munasarja-, munajuha- või primaarne kõhukelme vähk ja kellel on pärast plaatinal põhinevat keemiaravi osaline või täielik remissioon.

Rubraca toime

Rubracas sisalduv toimeaine rukapariib on üks PARP inhibiitoritest. PARP inhibiitorid inhibeerivad ensüümi polü-ADP-riboospolümeraasi (PARP). Seetõttu hoiab see ravimirühm ära keemiaravi põhjustatud vähirakkude DNA kahjustuste taastumise. Seetõttu kasutatakse PARP inhibiitoreid pärast kemoteraapiat säilitusravina.

Lisaks PARP ensüümi kaudu toimuvatele DNA parandusmehhanismidele on tervetel rakkudel DNA kahjustuste kõrvaldamiseks ka teisi alternatiivseid mehhanisme. Kuid need ei toimi BRCA mutatsioonidega neoplastilistes rakkudes korralikult, nii et vähirakud ei suuda keemiaravi põhjustatud DNA kahjustusi parandada ja surevad.

Rubraca kasutamine

Preparaat Rubraca on saadaval õhukese polümeerikattega tablettidena, tugevusega 200 mg, 250 mg ja 300 mg. Soovitatav annus on 600 mg kaks korda päevas. Ravi Rubracaga peaks jätkuma kuni haiguse progresseerumiseni või kuni ilmnevad lubamatud kõrvaltoimed. Teatud kõrvaltoimete korral on võimalik ka ravi katkestada või annust vähendada.

Rubraca kõrvaltoimed ja nõuanded rinnaga toitmise kohta

Rubraca-ravi ajal võivad esineda mitmesugused kõrvaltoimed. Väga sagedased kõrvaltoimed, mis võivad mõjutada rohkem kui ühte inimest viiest, on järgmised:

  • Väsimus või nõrkus
  • iiveldus
  • Kreatiniini taseme tõus
  • Maksaensüümide aktiivsuse tõus
  • Trombotsütopeenia
  • aneemia
  • Oksendamine
  • kõhulahtisus
  • Söögiisu ja maitsehäirete vähenemine.

Patsiendid ei tohi last rinnaga toita Rubraca-ravi ajal ja vähemalt kaks nädalat pärast seda.

Uuringu olukord Rubraca heakskiitmiseks

Rubraca efektiivsust hinnati kahes mitmekeskuselises uuringus (uuring 10 ja ARIEL2), milles osales 106 kaugelearenenud epiteelse munasarjavähi, munajuha või primaarse peritoneaalse vähiga BRCA mutatsiooniga patsienti. Patsientidel ilmnes ägenemine pärast vähemalt kahte varasemat ravi (sh ravi plaatina sisaldavate ravimitega). Patsiente raviti ainult Rubracaga.

Mõlema uuringu tulemused näitasid, et 79-st patsiendist, kes reageerisid plaatinaravile, reageeris Rubraca-ravile 65% (51 patsienti). Vastus kestis keskmiselt 294 päeva (umbes 10 kuud).

Samuti viidi läbi uuring Rubraca kohta säilitusravis. Topeltpime, mitmekeskuseline uuring ARIEL3 uuris PARP inhibiitori efektiivsust 564 korduva epiteeli munasarja-, munajuha- või primaarse kõhukelme vähiga patsiendil, kes olid reageerinud plaatinapõhisele kemoteraapiale. Osalejad randomiseeriti suhtega 2: 1. Uuringus leiti rukapariibi rühma randomiseeritud patsientidel statistiliselt oluline progressioonivaba elulemuse (PFS) paranemine võrreldes platseeboga ITT populatsioonis ning HRD ja tBRCA alarühmades (kasvaja BRCA mutatsioon [tBRCA], BRCA mutatsiooni pole, kuid defektne homoloogne rekombinatsioon [nbHRD] ja negatiivne biomarker).

Sissepääs eritingimustel

Rubraca on heaks kiidetud eritingimustel. Seetõttu peab ettevõte esitama täiendavaid oodatavaid tõendeid selle ravimi kohta. See hõlmab käimasoleva uuringu tulemusi.

14. detsembril 2018 soovitas inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee Euroopa Ravimiametile (EMA) nimetatud näidustuste korral Rubraca heaks kiita. ELi komisjon järgis seda soovitust 2019. aasta jaanuaris.

Lisateavet leiate tervishoiutöötajate infost.