Rukobia taaskehtestamine HIV suhtes

taust

Inimese immuunpuudulikkuse viirused (HIV) kuuluvad nn retroviirustesse. HIV levib nakkuslike kehavedelike kaudu, nagu veri, sperma või tupe sekretsioon. Viirus tungib eriti inimese immuunrakkudesse (CD4 + T-rakud, makrofaagid) ja viib nende hävitamiseni. Ilma ravita on seetõttu üldine immuunpuudulikkus. On teada kahte tüüpi HIV-d, HIV-1 ja HIV-2. Rukobia on ravim, mis on efektiivne HIV-1 vastu ja täiendab olemasolevaid retroviirusevastaseid ravivõimalusi.

Mis on Rukobia ja milleks seda kasutatakse?

Rukobia on ravim, mida kasutatakse 1. tüüpi inimese immuunpuudulikkuse viirusega (HIV-1) nakatunud täiskasvanute raviks. Seda ravimit kasutatakse mitmeravimiresistentses HIV-1-s, kui standardkombinatsioonid pole enam piisavalt tõhusad.

Kuidas Rukobiat kasutatakse?

Rokobia on saadaval toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettide kujul. Ravim neelatakse tervelt koos veega või ilma.

annus

Üks tablett sisaldab 600 mg toimeainet fostemsaviiri. Üks tablett ravimit võetakse kaks korda päevas.

Kuidas Rukobia töötab?

Rukobia sisaldab toimeainena fostemsaviiri, viirusevastase toimeta eelravimit, mis hüdrolüüsitakse aktiivseks metaboliidiks temsaviiriks. Temsaviir on sisenemise inhibiitor. Toimeaine blokeerib HI-viiruse gp120 alaühiku - pinna valgu, mis seondub vererakkudes (eriti CD4 + T-rakkudes ja makrofaagides) CD4 retseptoriga ning aitab viirusel tungida peremeesrakkudesse. Kui temsaviir seondub gp120-ga, pärsitakse HIV-1 ja rakulise CD4 retseptori vastasmõju, nii et viirus ei saa enam rakkudesse siseneda.

Vastunäidustused

Rukobia kasutamine on vastunäidustatud järgmistel juhtudel.

  • Ülitundlikkus toimeaine või mis tahes muu selles sisalduva komponendi suhtes
  • Samaaegne ravi tugevate CYP3A4 indutseerijatega, nagu karbamasepiin, fenütoiin, mitotaan, ensalutamiid, rifampitsiin ja naistepuna

Kõrvalmõjud

Järgmised kõrvaltoimed võivad Rukobia kasutamisel ilmneda väga sage (≥1 / 10) kuni sage (≥1 / 100 kuni <1/10).

  • peavalu
  • Kõhulahtisus, kõhuvalu, iiveldus ja oksendamine
  • nahalööve
  • Immuunsuse taastamise põletiku sündroom
  • Unetus, pearinglus, unisus, maitsehäired
  • QT aja pikendamine
  • Düspepsia, kõhupuhitus
  • Transaminaaside taseme tõus; kreatiniini ja kreatiinfosfokinaasi taseme tõus veres
  • Sügelus
  • Müalgia
  • Väsimus

Koostoimed

Rukobia kasutamisel tuleks arvesse võtta järgmisi koostoimeid.

  • Aktiivne metaboliit temsaviir on väljavoolu transportivate P-glükoproteiini (P-gp) ja rinnavähi resistentsuse valgu (BCRP) substraat. Seega, kui samaaegselt kasutatakse tugevaid BCRP ja P-gp inhibiitoreid, näiteks klaritromütsiini ja asooli seenevastaseid aineid, võib osutuda vajalikuks Rukobia annust kohandada.
  • Temsaviir metaboliseerub CYP3A4 kaudu, seetõttu võivad CYP3A4 indutseerijad, näiteks rifampitsiin, oluliselt vähendada HIV raviaine plasmakontsentratsioone
  • Temsaviir pärsib transpordivalke OATP1B1 ja OATP1B3, samuti BCRP. Seetõttu võib osutuda vajalikuks annuse kohandamine, kui kasutatakse samaaegselt nende transporterite substraate, nagu teatud statiinid, tenofoviir ja grazopreviir.
  • Etinüülöstradiool: maksimaalselt 30 µg päevas, eriline ettevaatus patsientidel, kellel on tromboembooliliste sündmuste täiendavad riskifaktorid
  • Praegu puuduvad andmed farmakodünaamilise koostoime võimalikkuse kohta Rukobia ja teiste QT aega pikendavate ravimite vahel. Tervetele vabatahtlikele tehtud uuringu põhjal, kus fostemsaviiri supraterapeutiline annus pikendas QT-aega, tuleb Rukobiat kasutada ettevaatusega koos ravimitega, millel on teadaolev torsade de pointes risk.

Uurimisolukord

Rukobia kiideti heaks BRIGHTE uuringu (NCT02362503) põhjal, mis oli randomiseeritud, platseebokontrolliga, topeltpime III faasi uuring. Registreerumine hõlmas 371 HIV-1 nakatunud patsienti, kellel oli juba mitu retroviirusevastast režiimi ja kellel olid piiratud ravivõimalused.

Meetodid

Patsiendid jagunesid kaheks kohordiks (vähemalt üks kuni maksimaalselt kaks järelejäänud täielikult aktiivset heakskiidetud retroviirusevastast ravi vs muid võimalusi) sõltuvalt ülejäänud ravivõimalustest.

Esimeses kohordis randomiseeriti patsiendid (n = 272) randomiseerituna suhtega 3: 1 kahte rühma. Lisaks praegu ebaõnnestunud ravile said nad kas 600 mg fostemsaviiri kaks korda päevas või kaheksa päeva jooksul platseebot. Sellele järgnes avatud fostemsaviirravi, mis hõlmas optimeeritud taustravi (randomiseeritud kohort).

Teises kohordis (n = 99) said retroviirusevastase ravi täiendavate võimalusteta patsiendid avalikult fostemsaviiri, sealhulgas optimeeritud taustravi (mitte-randomiseeritud kohort).

Esmane tulemusnäitaja oli HIV-1 RNA taseme keskmine pikenemine randomiseeritud kohordis 1. – 8. Sekundaarne tulemusnäitaja hõlmas patsientide vastust (HIV-1 RNA tase <40 koopiat milliliitris) ravile 24., 48. ja 96. nädalal.

Tulemused

8. päeval oli HIV-1 RNA taseme keskmine langus fostemsaviiri rühmas 0,79 ± 0,05 log10 koopiat milliliitri kohta ja platseebogrupis 0,17 ± 0,08 log10 koopiat (erinevus -0, 63 log10 koopiat milliliitris, usaldusintervall 95%). [CI]: -081 kuni -0,44; p <0,001).

Viroloogiline ravivastus oli randomiseeritud kohordirühma patsientidest vastavalt 24. nädalal 53% ja 48. nädalal 54% ning randomiseerimata kohordi patsientidest vastavalt 37% ja 38%. Patsientidel, kelle algselt optimeeritud taustravi sisaldas täielikult aktiivset retroviirusevastast ravimit, leiti 48. nädalal kõrgem ravivastus (56%). 96. nädalal oli viroloogiline ravivastus randomiseeritud ja 37% randomiseerimata kohordis.

Kõrvaltoimed viisid fostemsaviiri kasutamise katkestamiseni 7% -l patsientidest. Randomiseeritud kohordis leiti gp120 asendused 20-l 47-st (43%) viroloogilise ebaõnnestumisega patsiendist.