Spravato turule toomine depressiooni korral

Mis ravim on Spravato ja milleks seda kasutatakse?

Spravato on ninasprei toimeainega esketamiiniga, see tähendab ratseemilise anesteetikumi ketamiini enantiomeerselt puhta vormiga. Ravim on heaks kiidetud koos SSRI või SNRI-ga ravile resistentse raske depressiooniga täiskasvanutel, kellel ei ole praeguses mõõduka kuni raske depressiooni episoodis ravivastust vähemalt kahele erinevale antidepressandi ravile.

Lisaks on Spravato kombinatsioonis suukaudsete antidepressantidega näidustatud täiskasvanutel, kellel on mõõdukas kuni raske raske depressiooni episood, kui akuutset lühiajalist ravi depressiooni sümptomite kiireks vähendamiseks, mis vastavalt meditsiinilisele hinnangule vastavad psühhiaatrilisele hädaolukorrale.

Spravato on olnud USA-s saadaval alates 2019. aasta märtsist ja on esimene nasaalselt manustatud antidepressant.

Kuidas Spravatot kasutatakse?

Spravatot kasutatakse nasaalselt tervishoiutöötaja otsese järelevalve all ja see on saadaval 28 mg ninasprei lahusena. Enne kasutamist tuleb mõõta patsiendi vererõhku. Spravatot ei tohi kasutada kõrge vererõhu korral või kui kõrge koljusisene rõhk on tõsine oht.

Vererõhku tuleb kontrollida umbes 40 minutit pärast Spravato kasutamist ja seejärel uuesti kliinilise hinnangu alusel.

Sedatsiooni, dissotsiatsiooni ja kõrgenenud vererõhu võimalikkuse tõttu peavad tervishoiutöötajad patsiente jälgima, kuni patsient on väljakirjutamiseks piisavalt kliiniliselt stabiilne.

BfArM on välja andnud juhised patsientide ohutuks kasutamiseks.

annus

Ravinädalatel 1–4 kasutatakse Spravatot kaks korda nädalas. Algannus on 56 mg esketamiini. Pärast seda on annus kas 56 mg või 84 mg esketamiini.
Ravinädalatel 5-8 kasutatakse Spravatot ainult üks kord nädalas annuses 56 mg või 84 mg.
Alates 9. ravinädalast kasutatakse Spravatot ainult iga kahe nädala järel või üks kord nädalas (sõltuvalt ravivastusest) annuses 56 mg või 84 mg.

Kuidas Spravato töötab?

Toimemehhanism, mis viib esketamiini antidepressantse toimeni, on suures osas ebaselge. Esketamiini antidepressandid toimivad arvatavasti N-metüül-D-aspartaadi retseptori (NMDAR) antagonismiga, mis põhjustab glutamaadi vabanemise ajutist suurenemist. See põhjustab a-amino-3-hüdroksü-5-metüül-4-isoksasoolpropioonhappe retseptori (AMPA retseptori) suurenenud stimulatsiooni ja selle tulemusel suurenenud neurotrofiini poolt indutseeritud signaaliülekannet. See mehhanism aitab taastada meeleolu ja emotsioonide reguleerimise eest vastutavate ajupiirkondade sünaptilisi funktsioone. Uued uuringud näitavad, et antidepressantne toime on põhjustatud AMPA retseptori aktiveerimisest metaboliidi (2S, 6S; 2R, 6R) -hüdroksünorketamiini (HNK) poolt.

Inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee andmetel on Spravato eeliseks võime vähendada mitmesuguseid depressiivseid sümptomeid mõõduka kuni raske depressiooni episoodiga patsientidel

Vastunäidustused

Spravatot ei tohi kasutada:

  • Aneurüsmaalne vaskulaarne haigus
  • Arteriovenoossed väärarendid
  • Ajusisene verejooks anamneesis
  • Ülitundlikkus esketamiini või ketamiini suhtes
  • Hiljutised kardiovaskulaarsed sündmused (viimase 6 nädala jooksul), sealhulgas müokardiinfarkt

Kõrvalmõjud

Spravato kasutamisel on kõige levinumad kõrvaltoimed järgmised:

  • Pearinglus (31%)
  • Dissociation (27%)
  • Iiveldus (27%)
  • Peavalu (23%)
  • Unisus (18%)
  • Düsgeusia (18%)
  • Vertiigo (16%)
  • Hüpesteesia (11%)
  • Oksendamine (11%)
  • vererõhu tõus (10%)

Hoiatused

Esketamiini ninasprei kasutamisel tuleb järgida järgmisi hoiatusi:

  • Vererõhu tõus: kardiovaskulaarsete ja tserebrovaskulaarsete haiguste ning riskifaktoritega patsientidel võib olla suurem kõrvaltoimete oht.
  • Kognitiivsed häired: Spravato võib kahjustada tähelepanu, otsustusvõimet, mõtlemist, reaktsioonikiirust ja motoorikat
  • Autojuhtimise ja masinate käsitsemise võime halvenemine
  • Embrüo-loote toksilisus: Esketamiin võib kahjustada loodet

Koostoimed

Järgmised ühendid võivad esketamiiniga samaaegsel kasutamisel põhjustada koostoimeid:

  • Keskdepressandid (nt bensodiasepiinid, opioidid, alkohol) võivad suurendada sedatsiooni
  • Psühhostimulaatorid (nt amfetamiinid, metüülfenidaat, modafiniil, armodafiniil) võivad vererõhku veelgi tõsta
  • Monoamiini oksüdaasi inhibiitorid (MAOI) võivad vererõhku veelgi tõsta

Uurimisolukord

Kahes III faasi kliinilises uuringus (ASPIRE I ja II) hinnati esketamiini ninasprei efektiivsust ja ohutust raske depressiooniga täiskasvanud patsientidel.
Topeltpimedad, randomiseeritud, platseebokontrolliga, mitmekeskuselised uuringud saavutasid mõlemad oma vastava esmase efektiivsuse tulemusnäitaja, milleks oli depressioonisümptomite vähenemine 24 tundi pärast esimest annust, mõõdetuna Montgomery-Åsbergi depressiooni hindamise skaalal (MADRS). Mõlemas uuringus näitas esketamiini ninasprei 84 mg pluss SOC (terviklik ravistandard: Laiendatud vabanemisega duloksetiin, estsitalopraam, sertraliin või venlafaksiin) näitas kliiniliselt olulist ja statistiliselt olulist paremust (p = 0,006) platseebo ja SOC-ga võrreldes, vähendades kiiresti depressiooni sümptomeid. Juba neli tundi pärast esketamiini esimest annust näitasid patsiendid sümptomite esialgset paranemist. See kiire toime algus on tavapäraste antidepressantide seas seni ainulaadne.
Nelja tunni ja 25 päeva vahel jätkas nii esketamiini kui ka platseebo rühma (pluss SOC) paranemine. ASPIRE I ja II uuringutes saavutas topeltpimeda perioodi lõpus remissiooni (MADRS skoor ≤ 12) 54% ja 47% esketamiini pluss SOC rühmast. Üheksa nädala pikkuse jälgimisperioodi jooksul püsis kliiniline paranemine mõlemas ravirühmas.

Esketamiini ninasprei heakskiitmine põhineb 3 randomiseeritud paralleelsel uuringul (TRANSFORM 1 kuni 3) ja randomiseeritud pikaajalisel kasutamisel (SUSTAIN-1). Ainult üks kolmest uuringust suutis näidata esketamiini olulist eelist tavapäraste ravimeetoditega võrreldes.

Kokkuvõtteks võib öelda, et esketamiini ninasprei näib depressioonisümptomites püsivamalt paranevat ja seda iseloomustab ennekõike selle väga kiire toime algus võrreldes klassikaliste antidepressantidega.