Trepulmixi uus kasutuselevõtt pulmonaalse hüpertensiooni korral

taust

7. aprillil 2020 kiitis Euroopa Komisjon heaks Trepulmixi koos SciPharm Sàrli toimeainega treprostiniiliga harva kasutatava ravimina kroonilise trombemboolse pulmonaalse hüpertensiooni (PAH) raviks. Treprostiniil on juba turul kaubanime Remodulin ja Generika all. Alates 15. oktoobrist 2020 on see Saksamaal saadaval ka Trepulmixi infusioonilahusena.

Epoprostenool, iloprost ja treprostiniil on praegu PAH-i raviks heaks kiidetud.

Mis on Trepulmix ja milleks seda kasutatakse?

Trepulmix koos toimeainega treprostiniil on prostatsükliini analoog, mis toimib vasodilatatsiooni kujul otseselt kopsu ja süsteemses arteriaalses vereringes ning pärsib trombotsüütide agregatsiooni. Seda ravimit kasutatakse täiskasvanud patsientidel, kellel on WHO III või IV funktsionaalse klassi (FK) ja: - mittetoimiv krooniline trombemboolne pulmonaalne hüpertensioon (CTEPH) või - püsiv või korduv CTEPH pärast kirurgilist ravi, et parandada võimlemisvõimet.

Kuidas Trepulmixi kasutatakse?

Trepulmix on saadaval kontsentratsioonides 1, 2,5, 5 ja 10 mg / ml ja seda kasutatakse subkutaanselt. Seda manustatakse lahjendamata kujul pideva infusioonina läbi nahaaluse kateetri, kasutades kaasaskantavat infusioonipumpa.

Treprostiniili annuse järsk katkestamine või järsk märkimisväärne vähendamine võib kroonilise trombemboolilise pulmonaalse hüpertensiooni sümptomid taas esile kutsuda. Seetõttu on soovitatav vältida treprostiniilravi katkestamist ja alustada infusiooni võimalikult kiiresti pärast juhuslikku järsku annuse vähendamist või katkestamist.

annus

Soovitatav algne infusioonikiirus on 1,25 ng / kg / min. Kui see algannus on halvasti talutav, tuleb infusioonikiirust vähendada 0,625 ng / kg / min.

Maksa- ja neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel on vajalik ettevaatlik annustamine.

Kuidas Trepulmix toimib?

Treprostiniil on prostatsükliini analoog, mis seondub IP-retseptoriga, mis on G-valguga seotud membraaniretseptor, ja omab seega vasodilatatiivset toimet ning pärsib trombotsüütide agregatsiooni.

Vastunäidustused

Treprostiniili ei tohi kasutada:

  • Ülitundlikkus toimeaine või ravimi mis tahes nimetatud koostisosa suhtes
  • Kopsu veenide oklusioonhaigus
  • Raske dekompenseeritud vasakpoolne südamepuudulikkus
  • Raske maksakahjustus (Child-Pugh klass C)
  • Aktiivne seedetrakti haavand, koljusisene verejooks, seedetrakti vigastus või muu seedetrakti verejooks
  • Kaasasündinud või omandatud klapihaigus koos kliiniliselt olulise müokardi düsfunktsiooniga, mis ei ole seotud pulmonaalse hüpertensiooniga
  • Raske pärgarteri haigus või ebastabiilne stenokardia.
  • Südameinfarkt viimase kuue kuu jooksul
  • Raske arütmia
  • Tserebrovaskulaarsed sündmused (nt mööduv isheemiline atakk, insult) viimase kolme kuu jooksul
  • Samaaegne kasutamine teiste prostanoididega

Kõrvalmõjud

Järgmised kõrvaltoimed olid treprostiniili kasutamisel väga sagedased (≥ 1/10):

  • peavalu
  • Vasodilatatsioon
  • kõhulahtisus
  • iiveldus
  • Lõualuu valu
  • Infusioonikoha valu, infusioonikoha reaktsioon, verejooks või hematoom

Koostoimed

Treprostiniili kasutamisel võib esineda koostoimeid samaaegse raviga järgmiste ühenditega:

  • Diureetikumid, antihüpertensiivsed ravimid või muud vasodilataatorid
  • Trombotsüütidevastased ravimid, sealhulgas mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, lämmastikoksiidi doonorid või antikoagulandid
  • Tsütokroom P450 isoensüümi CYP2C8 indutseerijad / inhibiitorid

Uurimisolukord

Randomiseeritud, mitmekeskuselises kontrollitud kliinilises uuringus raviti pärast operatsiooni CTEPH või püsivama või korduva CTEPH-ga 105 meest (53,3%) ja naist (46,7%) täiskasvanud patsienti (vanus: 18 kuni 88 aastat, keskmine 64 aastat). kopsu endarterektoomia. Patsientidel pidi olema raske CTEPH, mis määratleti 6-minutilise jalutuskatsena (6MGT) ilma julgustuseta 150 m kuni 400 m kaugusel ning Maailma Terviseorganisatsiooni / New Yorgi Südameliidu klassifikatsioon III või IV funktsionaalsesse klassi ( WHO / NYHA).

Patsiendid jagati kahte treprostiniilravi rühma (53 suurtes annustes ja 52 väikeses annuses patsiente) ja raviti nahaaluse infusiooniga kokku 24 nädala jooksul. Suurte annuste rühmas manustati patsientidele esimese 12 nädala jooksul nahaalust annust infusioonipumba abil, suurendades seda umbes ühelt sihtannuseni umbes 30 ng / kg / min, millele järgnes 12 nädala pikkune stabiilne perfusioon. Väikese annuse korral oli sihtannus sama raviskeemi järgi ligikaudu 3 ng / kg / min. Esmane efektiivsuse analüüs põhines individuaalsel erinevusel 6MGT andmete vahel uuringu alguses ja 24. nädalal.

Tulemused

Treprostiniil parandas 6-minutilise jalutuskäigu (6MGT, 6-minutilise jalutuskäigu test: algväärtus versus 24-nädalane ravi) keskmist 45,43 m võrra suurte annuste rühmas võrreldes 3,83 m madalama rühma annusega ravitud rühmas (p 0,05, ANCOVA). Uurivad sekundaarsed efektiivsuse tulemusnäitajad (madal versus suur annus) näitasid New Yorgi Südameassotsiatsiooni (NYHA) funktsionaalse klassi, hemodünaamiliste parameetrite ja mediaanpro-BNP (B-tüüpi natriureetiline peptiid) keskmiste näitajate olulist paranemist 24-nädalase ravi järel. Annus töödeldud rühm. Kliinilist halvenemist näidanud patsientide arv kahe testrühma vahel ei täheldanud olulisi erinevusi. Suures annuses treprostiniil ei näidanud olulisi muutusi Borgi düspnoe skooris (mõõdetuna 6MGT ajal) ega summeeritud elukvaliteedi skooris.