Tukysa turule toomine rinnavähi korral

Siiani on trastuzumab pluss pertuzumab koos taksaaniga olnud HER2-positiivse kaugelearenenud metastaatilise rinnavähiga patsientide esmase ravi standard.

Mis on Tukysa ja milleks seda kasutatakse?

Tukysa (tukatinib) on suukaudselt manustatud türosiini kinaasi inhibiitor, mis on HER2 kinaasi domeeni suhtes väga selektiivne. Ravim kombinatsioonis trastuzumabi ja kapetsitabiiniga on näidustatud HER2-positiivse lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise rinnavähiga täiskasvanud patsientide raviks, kes on varem saanud vähemalt kahte HER2 vastu suunatud raviskeemi.

Kuidas Tukysa kasutatakse?

Tukysa on mõeldud suukaudseks kasutamiseks ja seda tuleks võtta 12-tunnise vahega iga päev samal kellaajal koos toiduga või ilma.

annus

Soovitatav annus on 300 mg tukatiniibi (kaks 150 mg tabletti), mida võetakse pidevalt kaks korda päevas koos trastuzumabi ja kapetsitabiiniga vastavalt tootekirjeldusele.

Kuidas Tukysa töötab?

Tukatiniib on pöörduv, tugev ja selektiivne HER2 türosiini kinaasi inhibiitor. Rakusignaali edastamise testides näitas toimeaine selektiivsust HER2 suhtes, mis oli üle 1000 korra suurem kui epidermise kasvufaktori retseptori suhtes. In vitro pärsib tukatiniib HER2 ja HER3 fosforüülimist, mis viib raku allavoolu signaali ülekande ja rakkude proliferatsiooni pärssimiseni. See viib kasvajarakkude surmani, mille kasvu kontrollib HER2. In vivo pärsib tukatiniib HER2-mõjutatud kasvajate kasvu. Tuukatiniibi ja trastuzumabi kombinatsioon näitas kasvajavastast toimet nii in vitro kui ka in vivo, võrreldes ainult ravimite kasutamisega.

Vastunäidustused

Tukysat ei tohi kasutada, kui olete toimeaine või mõne muu nimetatud koostisosa suhtes ülitundlik.

Kõrvalmõjud

Kõige sagedamini (≥ 5%) teatatud 3. või 4. astme kõrvaltoimed olid ravi ajal järgmised:

  • Kõhulahtisus (13%)
  • suurenenud ALAT väärtus (6%)
  • suurenenud AST väärtus (5%)

Tõsiseid kõrvaltoimeid esines 29% -l tukatiniibiga ravitud patsientidest ja nende hulka kuulusid:

  • Kõhulahtisus (4%)
  • Oksendamine (3%)
  • Iiveldus (2%)

6% patsientidest esines katkestamise kõrvaltoimeid; nendest katkestamise kõrvaltoimetest olid kõige sagedasemad kõhulahtisus (1%) ja ALAT väärtuste tõus (1%). Kõrvaltoimed, mis viisid annuse vähendamiseni, esinesid 23% -l patsientidest; sagedasemad tukatiniibi annuse vähendamist põhjustavad kõrvaltoimed olid kõhulahtisus (6%), ALAT-i tõus (5%) ja ASAT-i tõus (4%).

Koostoimed

Tukysa-ravi ajal tuleb jälgida järgmisi koostoimeid:

  • CYP3A / CYP2C8 indutseerijadTukatiniibi ja tugevate CYP3A või mõõdukate CYP2C8 indutseerijate, nagu rifampitsiin, fenütoiin, naistepuna või karbamasepiin, samaaegset manustamist tuleks vältida, kuna see võib vähendada tukatiniibi toimet
  • CYP2C8 inhibiitorid: Tuleb vältida tukatiniibi ja tugevate CYP2C8 inhibiitorite, näiteks gemfibrosiili, samaaegset manustamist, kuna see võib suurendada tukatiniibiga seotud toksilisuse riski
  • CYP3A substraadid: Tukatiniib on tugev CYP3A inhibiitor. Samaaegne manustamine koos tundlike CYP3A substraatidega, nagu alfentaniil, avanafiil, buspiroon, darifenatsiin, darunaviir, ebastiin, everoliimus, ibrutiniib, lomitapiid, lovastatiin, midasolaam, naloksegool, sakvinaviir, simvastatiin, siroliimus, tranakrolavirdeen, võivad põhjustada üksteisele süsteemset toimet. mis võib suurendada sellega seotud toksilisust.
  • P-gp substraadid: Tuukatiniibi samaaegne kasutamine P-gp substraadiga võib põhjustada selle substraadi plasmakontsentratsiooni tõusu, mis võib suurendada P-gp substraadiga seotud toksilisust.

Uurimisolukord

Tukysa heakskiit põhineb peamiselt randomiseeritud II faasi kliinilisel uuringul HER2CLIMB (NCT02614794), kus metastaatilise rinnavähiga (BC) patsiendid said trastuzumabi ja kapetsitabiini kas tukatiniibi või platseeboga. HER2CLIMB uuringu ainulaadne omadus oli see, et 600 uuringusse kaasatud patsiendist oli 291-l uuringu alguses aju metastaasid (BM). Lisaks oli 60% -l 291 patsiendil algtasemest uued või aktiivsed BM-d, mis olid määratletud kas uute algtaseme kahjustuste või ravimata esialgsete kahjustuste või varem ravitud, kuid progresseeruvate olemasolevate kahjustustena. Sellised patsiendid jäetakse tavaliselt kliinilistesse uuringutesse kaasamata. HER2CLIMB on esimene randomiseeritud kliiniline uuring, milles nähti OS-i kasulikkust BC ja BM-ga patsientidel. Siiani pole BM-ide süsteemseks raviks lubatud ühtegi ravimit.

Tulemused

Tucatiniib osutus efektiivseks nii progressioonivaba elulemuse (PFS) kui platseebo korral [7,8 kuud versus 5,6 kuud; Ohtude suhe (HR): 0,54, 95% usaldusintervall (CI): 0,42-0,71, P <0,001] ja üldine elulemus (OS) (21,9 kuud versus 17,4 kuud; HR: 0, 66,95% CI: 0,50-0,87, P = 0,0048).

Uuringu alguses 511 mõõdetava haigusega patsiendi seas leiti objektiivne ravivastus 40,6% (95% CI: 35,3–46,0) tukatiniibi kombinatsioonrühma patsientidest ja 22,8% (95% CI: 16, 7 ... 29,8) platseebo kombinatsioonrühmas (P <0,001). Üldiselt moodustasid BM-ga patsiendid uuringupopulatsioonist 48% (N = 198, tukatiniibirühm) ja 46% (N = 93, kontrollrühm), keskmine PFS kestis 7,6 kuud (95% CI: 6,2–9,5). ja 5,4 kuud (95% usaldusvahemik: 4,1–5,7) vastavalt katserühmas ja kontrollrühmas.

Uurimuslik alarühma analüüs, mis keskendus konkreetselt BM-ga patsientidele (N = 291), näitas, et tukatiniibi lisamine parandas intrakraniaalset PFS-i (9,9 kuud versus 4,2 kuud, P <0,0001; HR: 0, 48, 95% CI: 0,34-0,69, P <0,00001) ja OS (18,1 kuud versus 12 kuud, P = 0,005; OS HR 0,58; 95% CI: 0,40-0, 85; P = 0,005).

!-- GDPR -->