Halb uudis Alzheimeri tõvega patsientidele - Aducanumab on läbi

Adukanumabi ja amüloidi hüpotees

Adukanumab on inimese monoklonaalne antikeha, mis on kesknärvisüsteemi hästi läbilaskev ja mis on suunatud amüloidi β (Aβ) agregaatide vastu. See seondub nii lahustuvate oligomeeride kui ka lahustumatu fibrillaarse Ap-ga ja on saadud tervete eakate patsientide B-rakkude identifitseerimata raamatukogust, kellel puuduvad tunnetus kognitiivsete häirete kohta, või kognitiivsete häiretega eakate patsientide puhul, kellel on ebatavaliselt aeglane kognitiivne langus. 1b faasi uuringu (PRIME) tulemused näitasid, et adukanumab võib massiivselt vähendada β-amüloidnaastude kogunemist Alzheimeri tõvega patsientide ajus. Paljud eksperdid peavad neid tahvleid Alzheimeri tõve kognitiivse degeneratsiooni progresseerumise eest (amüloidhüpotees). Andmed, mis koguti 165 patsiendi kohta ja avaldati 2016. aastal tuntud ajakirjas Nature, näitasid, et toimeaine võib vähendada neurokognitiivse defitsiidi progresseerumist [1,2].

Saksa neuroloogiaühingu pressiteate kohaselt pandi adukanumabile suuri lootusi, kuna see ei olnud mõeldud mitte ainult Alzheimeri tõve profülaktikaks, vaid ka raviaineks Alzheimeri tõve varajases staadiumis olevatele patsientidele.

Uuringud ENGAGE ja EMERGE on tühistatud

USA Ameerika ravimiamet (FDA) oli andnud tootjale adukanumabi edasiseks arendamiseks "kiirmenetluse nimetuse". Eriti oluliseks peetavaid toimeaineid eelistatakse ja ravitakse kiiresti, et need patsiendile võimalikult kiiresti kättesaadavaks teha. Sarnane programm on saadaval Euroopa Liidus (EL) koos PRIME-ga ja Euroopa Ravimiamet võttis adukanumabi PRIME-programmi heaks 2016. aasta juunis.

Nende paljutõotavate tulemuste põhjal alustati 2015. aastal kaks globaalset, mitmekeskuselist, randomiseeritud, topeltpimedat ja platseebokontrolliga 3. faasi uuringut ENGAGE (NCT02477800) ja EMERGE (NCT02484547), milles osales enam kui 3200 patsienti. Adukanumabi manustati intravenoosselt üks kord kuus, et hinnata selle efektiivsust ja ohutust võrreldes platseeboga. Mõlema uuringu esmaseks tulemusnäitajaks oli kognitiivsete ja funktsionaalsete häirete aeglustumine, tuginedes skoori Clinical Dementia Rating-Box of Summs (CDR-SB) skoorile.

Sõltumatu andmete seirekomisjon on nüüd vahehindamise käigus kindlaks teinud, et on ebatõenäoline, et peamised tulemusnäitajad saavutatakse uuringute tavapärase lõpuks. See on viinud kaugeleulatuva otsuse uuringud katkestada. Biogen rõhutas oma pressiteates, et efektiivsuse puudumine oli adukanumabi kasutamise katkestamise põhjus, mitte ohutusprofiil.

Proovile pandud amüloidi hüpotees

Kas amüloidhüpotees on endiselt vastuvõetav? See on ülioluline küsimus, mida inimene peab endale praegu esitama ja mida praegu eksperdid arutavad. Sellel hüpoteesil põhinevad arvukad uuringud erinevate uurimisrühmade ja farmaatsiaettevõtete poolt on juba ebaõnnestunud, teised on veel pooleli. Ka partnerite Biogeni ja Eisai lähenemisviis on vaatamata adukanumabi pettumust valmistavatele tulemustele väga vastuoluline, et alustada teist 3. faasi uuringut teise amüloidivastase antikehaga (BAN2401) [3].

Amüloidnaastud näivad olevat Alzheimeri tõvega patsientide eripära, kuid need ei pruugi olla kognitiivse degeneratsiooni põhjuseks.
ENGAGE ja EMERGE katkestamise otsus peegeldab selgelt selle raske neuroloogilise haiguse keerukust ja tungivat vajadust laiendada põhiteadmisi neuroteaduste valdkonnas.

Alzheimeri tõve uuringute tagasilöök

„See on Alzheimeri tõvega seotud uuringute jaoks suur tagasilöök, kuna tegemist on väga paljutõotava ravimiga, mis oleks olnud turul juba 2023. aastal, kui tulemus oleks olnud positiivne. Pidades silmas dementsusega inimeste suurenevat levimust, on efektiivsete ravimeetodite väljatöötamise kiireloomulisus muidugi eriti suur, ”selgitab professor Dr. Richard Dodel, Duisburg-Esseni ülikooli neuroloog.

!-- GDPR -->