Alzheimeri tõbi: ApoE2 võidab ApoE4

taust

Inimese apolipoproteiin E (ApoE) geen paikneb 19. kromosoomis ja näitab polümorfismi. On kolm olulist alleeli: ApoE2, ApoE3 ja ApoE4. Vastavad valgud erinevad ainult ühes aminohappes, kuid omavad siiski väga erinevat mõju kandjale. ApoE2 mängib olulist rolli ateroskleroosi korral ja ApoE4 Alzheimeri tüüpi dementsuse korral. ApoE3 peetakse normaalseks vormiks ja see esineb homosügootselt 64% -l elanikkonnast.

ApoE4 genotüüp suurendab Alzheimeri tõve riski

Genotüübi määravad kaks alleeli. Kesk-Euroopas on kõige levinum genotüüp ApoE3.3 (60%), järgneb ApoE3.4 (20-25%). Edasised genotüübid on ApoE2.3 (umbes 13%), ApoE4.4 (umbes 1.7%), ApoE2.4 (umbes 1.3%) ja ApoE2.2 (umbes 0.5%).

ApoE genotüüp on Alzheimeri dementsuse üks olulisemaid riskifaktoreid. ApoE4 genotüübi kandjatel on suurem aju beeta-amüloidi kogunemise oht. Genotüübi ApoE4.4 kasutamisel on oht Alzheimeri tõve tekkeks 10 aastat varem. Väga haruldasel alleelil E2 on seevastu kaitsvad omadused.

Eesmärkide seadmine

Rootsi Lundi ülikoolist Philip Inseli juhitud meeskond uuris, kas E2 alleelil (genotüüp ApoE2,4) samaaegsel E2 alleelil on beeta-amüloidi kuhjumise vastu kaitsev toime.Teadlased uurisid ka seda, kuidas vanus ja ApoE genotüüp mõjutavad beeta-amüloidi ladestumist ja kognitiivseid funktsioone [1].

metoodika

Uuringus hinnati 6943 osalejaga mitmekeskuselise A4 uuringu (anti-amüloidravi asümptomaatilises Alzheimeri tõves) andmeid. Uuringus osalesid osalejad, kellel ei ilmnenud kognitiivseid häireid (hinnatud PACC-ga [prekliiniline Alzheimeri tõve kognitiivne komposiit]), kelle ApoE genotüüp oli teada ja kellel oli saadud glükoosi analoog F-18 FDG-ga positronemissioontomograafia (PET). 18F-FDG-PET on dementsuse diagnostikas loodud juba aastaid ja suudab registreerida neuronite aktiivsust. Kvantitatiivne parameeter FDG omastamise hindamiseks on SUV (standardiseeritud omastusväärtus), mis on uuringus näidatud kui SUVR (standardiseeritud omastusväärtuse suhe).

Tulemused

Kokku osales uuringus 4432 osalejat keskmise vanusega 71,4 aastat. 59,4% uuringus osalejatest olid naised. 1594 osalejal oli vähemalt üks ApoE4 alleel.

Beeta-amüloidpatoloogia

Kolmandik patsientidest olid positiivsed, kui SUVR oli ≥ 1,10. Suurim SUVR ja seega kõige selgemini väljendunud beeta-amüloidpatoloogia leiti homosügootsetel ApoE4.4 kandjatel (SUVR 1.31), millele järgnesid ApoE3.4 kandjad (SUVR 1.18). ApoE2.4 genotüübi puhul oli SUVR 1,11. See erinevus teiste rühmade suhtes oli märkimisväärne. Osalejad, kelle genotüübid olid ApoE2,2, 2,3 või 3,3, näitasid beeta-amüloidikoormust alla patoloogilise ulatuse.

ApoE2 alleeli positiivne mõju ilmnes ka vanuse arvestamisel. Beeta-amüloidi koormus kasvas ApoE2.4 rühmas ainult poole kiiremini kui rühmades, kus genotüüp oli ApoE3.4 (+ 0,012 SUVR) ja ApoE4.4 (+ 0,011 SUVR).

Kognitiivne staatus

Selles uuringus PACC-ga mõõdetud kognitiivse seisundi osas ei olnud erinevusi ApoE erinevate genotüüpide vahel. Autorid peavad seda märgiks, et ApoE4 mõju kognitiivsele seisundile on täielikult vahendatud beeta-amüloidi sadestumisest.

Järeldus

Uuringutulemused näitavad ApoE2 alleeli kaitsvat mõju beeta-amüloidi akumuleerumisele ApoE4 alleeli kandjates (genotüüp ApoE2,4). Autorid peavad tulemusi positiivseks, pidades silmas uute ravistrateegiate väljatöötamist Alzheimeri tõve vastu. ApoE2 funktsiooni võiks jäljendada biokeemiliselt sarnaste toimeainete väljatöötamise abil. ApoE4 alleeli kandjates võib beeta-amüloidi vähenenud lagunemist suurendada.

"Selline ravimeetod on atraktiivne, kuna E4 kandjad moodustavad umbes kaks kolmandikku Alzheimeri tüüpi dementsusega patsientidest. See strateegia võiks olla varajane ravivõimalus, kuna paljud E4 kandjad koguvad beeta-amüloidi juba varajases keskeas, ”järeldavad autorid.