pTau217 praktilise Alzheimeri tõve vereanalüüsi kandidaadina?

taust

Alzheimeri tüüpi dementsuse uurimiseks on seni kättesaadavad vereanalüüsid praktilised, kuid neid saab rakendada ainult uuringu tingimustes. Võimalik on beeta-amüloidi ja fosforüülitud tau-valgu (pTau) tuvastamine CSF-is või positronemissioontomograafias (PET). Praktiline vereanalüüs pakuks eelise, et seda on lihtne teostada, see on minimaalselt invasiivne ja odav.

Praeguste uuringute kohaselt näib pTau veres olevat kasulik biomarker Alzheimeri tõve diagnoosimiseks ja progresseerumiseks. Mitmed uuringud on näidanud pTau181 taseme tõusu Alzheimeri tõvega patsientidel, samas kui kognitiivse kahjustuseta inimestel ei olnud pTau181 tase kõrgem.

Tau-valku saab fosforüülida erinevates aminohapete positsioonides. Üha rohkem on tõendeid selle kohta, et pTau217 näitab tau patoloogiat Alzheimeri tõves paremini kui pTau181. Värskes uuringus tõusis pTau217 tase seerumis samaaegselt CSF-iga ja mõlemas vedelikus enne PET-i märgatavaid muutusi. Kuid siiani pole selge, kas pTau sisaldust veres saab kasutada prekliinilise Alzheimeri tõve tuvastamiseks.

Eesmärkide seadmine

Neuroloogid Dr. Shorena Janelidze Lundi ülikoolist Malmös Rootsis uuris, kui varajases Alzheimeri tõve käigus hakkavad pTau217 plasmatasemed tõusma ja kuidas seda võrrelda alkoholis ja PET-s levinud biomarkerite tõusuga [1].

metoodika

Sellesse kohordi uuringusse kaasati kontrollgrupp, kus osalesid kognitiivselt terved isikud (n = 225), mäluprobleemidega (n = 89) ja kergete kognitiivsete häiretega (MCI; n = 176) osalejad BioFINDER-2 uuringust. PTau217 plasmatasemeid mõõdeti kõigil osalejatel ning viidi läbi PET-skaneeringud beeta-amüloidnaastude ja tau valgu suhtes. Kaks kuni kolm tau PET-i skaneerimist viidi läbi 111 osalejaga alarühmas. Tau-PET-des uurisid teadlased peamiselt entorhinaalset ajukooret, mida Alzheimeri tõbi varakult muudab. PTau217 taseme mõõtmine viidi läbi immunotesti abil.

Prekliinilise ja prodromaalse Alzheimeri tõve pTau217 plasmataseme muutusi mõõdeti võrreldes CST ja PET-i pTau217 taseme muutustega.

Tulemused

Kokku osales uuringus 490 osalejat, kellest peaaegu pooled olid naised. Keskmine vanus oli 66 aastat.

MCI-ga osalejad

MCI-ga osalejad näitasid PET-is suurenenud beeta-amüloidi- ja tau-koormust sagedamini kui kognitiivsete häireteta osalejad. MCI-ga osalejad näitasid ka plasmas ja CSF-is kõrgemat pTau217 taset. Plasmas mõõdetud pTau217 tasemed näitasid head korrelatsiooni CSF-is mõõdetud väärtustega. Suurenenud pTau217 tase leiti eriti nendel osalejatel, kellel olid PET-is tuvastatavad beeta-amüloidi ladestused.

Kognitiivsete häiretega osalejad

80% kognitiivselt tervetest osalejatest oli normaalse PET-iga. PTau217 keskmine seerumi tase oli 0,7 pg / ml. Kui selle rühma osalejatel oli amüloid-positiivseid, tau-negatiivseid PET-leide, oli nende pTau-217 tase kõrgem, mediaaniga 2,2 pg / ml. PTau217 kõrgeimad seerumitasemed (6 pg / ml) leiti positiivse amüloidi ja tau PET-iga osalejatelt.

pTau217 ennustab tulevasi kastepanuseid

Pikisuunalised andmed näitavad, et pTau217 kõrge tase ennustab tau-negatiivse PET-ga osalejate tulevast sadestumist. Järgmised PET-id olid tau-positiivsed ja mida tugevam, seda kõrgem oli pTau217 tase.

Järeldus

Selles kohordiuuringus suurenes pTau217 plasmatase prekliinilises Alzheimeri tõves dementsuses ajahetkel, mil PET ei suutnud veel tuvastada ühtegi tau agregaati. Seega võib plasmas sisalduv pTau217 olla paljutõotav varajase Alzheimeri tõve biomarker.

Huvitav on see, et pTau217 viitab just amüloidpatoloogiale. Arvatakse, et beeta-amüloidil on otsene mõju tau metabolismile.