Antikolinergiliste ravimite dementsuse suurenenud risk

Inglismaalt pärit arstid uurisid suures juhtumikontrolli uuringus, kas pikaajaline antikolinergiliste ravimitega ravi suurendas dementsuse riski. Seetõttu soovitavad teadlased teatud antikolinergilisi ravimeid välja kirjutada ettevaatusega ainult üle 50-aastastele patsientidele. Carol Couplandi töörühm Nottinghami ülikoolist sai järeldused prospektiivselt kogutud andmete analüüsi põhjal. Need annavad viiteid sellele, et dementsuse arengut võib soodustada pikaajaline ravi ülitõhusate antikolinergiliste antidepressantide, parkinsonismivastaste ainete, antipsühhootikumide, kusepõiele mõjuvate antimuskariinsete ainete ja krambivastaste ravimitega. Eriti üllatav leid oli vaskulaarse dementsuse suurenenud risk.

Uuringu ülesehitus

Uuring põhineb Inglise üldarstide praktikate andmetel, mis kantakse spetsiaalsesse registrisse. Uuritud andmekogumine sisaldab teavet 58 769 dementsusega patsiendilt ja 225 574 dementsuse diagnoosita patsiendilt. Kõik katsealused olid 55-aastased või vanemad. Hindamine viidi läbi antikoliinergiliste ravimite ettenähtud koguste suhtes aastatel 1 kuni 11 enne dementsuse diagnoosimist või enne fikseeritud indekskuupäeva. Mõõduna kasutati standarditud kogu päevaannust (TSDD). Selleks jagatakse päevane annus eakatele soovitatud minimaalse efektiivse päevaannusega.

Dementsuse risk suurenes kuni 50 protsenti

Kümneaastase kontrollintervalli jooksul said antikolinergilist ainet vähemalt 57 protsenti dementsuse käes ja 51 protsenti kontrollpatsientidest. Tulemus: mida suurem on kogu kokkupuude, seda suurem on dementsuse oht. Võrreldes patsientidega, kes ei saanud antikolinergilisi ravimeid, määrati rohkem kui 1095 TSDD väljakirjutamisel maksimaalne 90 kuni 49 protsendi TSDD väljakirjutamisel täiendav suhteline risk - 6 protsenti. Viimane vastab enam kui kolme aasta pikkusele igapäevasele kasutamisele. Teadlased täheldasid sarnast seost antikolinergiliste retseptidega ka teistel perioodidel, umbes 3 kuni 13 või 5 kuni 20 aastat enne dementsuse diagnoosimist. See teostus muudab valetõlgendused vähem tõenäoliseks; näiteks vastuväited selle kohta, et antikoliinergilised ravimid määrati dementsuse prodromaalsete sündroomide raviks.

Antikolinergilised ravimid üksikasjalikult

Edasises analüüsis hindasid teadlased 56 ülitõhusat antikolinergilist ainet, mida uuriti üksteisest eraldi. Kõik arvutused põhinevad kindlaksmääratud dementsuse riskitegurite terviklikul korrigeerimisel. Tulemus näitas olulist seost dementsuse suurenenud riski ja

  • Antidepressandid (+29 protsenti)
  • Parkinsoni vastased ravimid (+52 protsenti)
  • Antipsühhootikumid (+70 protsenti)
  • Kusepõies efektiivsed antimuskariiniravimid (+65 protsenti)
  • Krambivastased ravimid (+39 protsenti).

Antihistamiinikumide, sissehingatavate antikolinergiliste, lihasrelaksantide ja antiarütmikumide retseptid jäid märkimisväärse mõjuta. Kahe viimase analüüs põhineb aga ainult väikesel patsiendipopulatsioonil.

Dementsuse riski suurenemine vanemas eas

Dementsuse suurenenud riski võib täheldada olenemata soost. Mehed ja naised on võrdselt mõjutatud. Antikolinergilistel ravimitel on arvatavasti suurem mõju dementsusega patsientidele enne 80. eluaastat.

Üldiselt suurenes antikolinergilise ravi järgselt vaskulaarse dementsuse risk 68 protsenti ja Alzheimeri tüüpi dementsuse korral 37 protsenti. Selle tulemusena võivad dementsuse tekkes mängida rolli lisaks atsetüülkoliini blokeerimisele ka vaskulaarsed ja põletikulised muutused.

Uuringu mõju

Vaatamata erinevate tegurite kohandamisele ei pruugi uuring olla erapoolik. Ka põhjuslikkust ei saa kindlalt järeldada. Kui antikolinergilise ravi ja dementsuse suurenenud riski vahel on põhjuslik seos, on selle mõju märkimisväärne. Uuringu kohaselt võib Suurbritannia elanikkonnas umbes 10 protsenti dementsuse juhtumitest olla tingitud antikolinergiliste ravimite kasutamisest.

Järeldus

Uuringu tulemused viitavad antikolinergiliste ainete ekspositsiooni piiramisele keskealistel ja eakatel patsientidel. Lisaks soovitavad uuringu autorid antikolinergiliste ravimite väljakirjutamisel mitte ainult arvesse võtta eeliseid, vaid ka soovimatuid mõjusid ning võimalusel kaaluda alternatiivseid ravimeid.