Kas diabeediravim aitab Parkinsoni tõvega patsiente?

taust

Parkinsoni tõbi on sageduselt teine ​​neurodegeneratiivne haigus, mis mõjutab umbes 2–3% üle 65-aastastest inimestest. "Alates 1990. aastast on Parkinsoni tõvega inimeste arv kogu maailmas enam kui kahekordistunud," ütleb Innsbrucki ülikoolihaigla neuroloogia direktor dr. Med. Werner Poewe [1]. "See paneb otsima haigust modifitseerivaid ravimeetodeid. eriti pakiline. "

Eelmine tavapärase Parkinsoni tõve ravimravim on suunatud peamiselt dopamiinipuuduse kompenseerimisele või kõigi neuroloogiliste vahendajate tundliku tasakaalu taastamisele.

Glükagoonisarnase peptiid-1 (GLP-1) retseptori agonist eksenatiid on Parkinsoni tõve prekliinilistes mudelites näidanud neuroprotektiivset toimet. GLP-1 retseptorid ei asu mitte ainult seedetraktis, kus ainel on antidiabeetiline toime, vaid ka ajus. Tundub, et dopamiinergilised neuronaalsed ühendused on stabiliseerunud ja seega püsivalt paranenud Parkinsoni sümptomid.

Eesmärkide seadmine

Kliinilise uuringu raames uurisid Dilan Althauda'ga töötavad teadlased, kas neid toimeid võib näha ka patsientidel [2]. Posthoc-analüüs peaks selgitama, kas on olemas patsiendi tunnuseid, mis ennustavad vastust ravile eksenatiidiga ja kas eksenatiidi terapeutiline toime on patsientide erinevates alarühmades võrreldav [3].

metoodika

Ühekeskse, randomiseeritud, topeltpimeda, platseebokontrolliga uuringu abikõlblikud patsiendid olid vanuses 25 kuni 75 aastat, neil oli idiopaatiline Parkinsoni tõbi, nad said langeva efektiivsusega dopamiinergilist ravi ja olid ravi ajal Hoehni ja Yahri 2. etapis, 5 või madalam.

Patsiendid said lisaks tavapärasele ravile subkutaanselt 2 mg eksenatiidi või platseebot üks kord nädalas 48 nädala jooksul, millele järgnes 12-nädalane pesuperiood.

Uuringu esmaseks eesmärgiks olid MDS-UPDRS punktiskaala (Movement Disorders Society Unified Parkinsoni tõve hindamise skaala 3. osa, motoorsed sümptomid) muutused 60 nädala pärast.

Kõik efektiivsuse analüüsid põhinesid muudetud kavatsusega ravida põhimõttel, mille kohaselt võeti arvesse kõigi patsientide andmeid, kellel oli pärast randomiseerimist vähemalt üks uuring. Alarühmad liigitati vanuse, motoorse fenotüübi, haiguse kestuse ja raskusastme, kehamassiindeksi ja insuliiniresistentsuse järgi.

Tulemused

Ajavahemikul 18. juuni 2014 kuni 13. märts 2015 registreeriti ja randomiseeriti uuringusse 62 patsienti. 32 patsienti määrati eksenatiidravi ja 30 platseebot. Esmane analüüs hõlmas 31 patsienti eksenatiidi rühmas ja 29 patsienti platseebo rühmas.

Kokku 60 nädala pärast, kaksteist nädalat pärast eksenatiidi kasutamise lõpetamist, olid MDS-UPDRS skaala väärtused paranenud eksenatiidi rühmas 1,0 punkti (95% CI -2,6 kuni 0,7) ja platseebogrupis 2,1 punkti võrra (-0,6 kuni 4,8). Korrigeeritud keskmine erinevus oli vastavalt -3,5 punkti (-6,7 kuni -0,3; p = 0,0318).

Süstekoha reaktsioonid ja seedetrakti sümptomid olid mõlemas rühmas sagedased kõrvaltoimed. Eksenatiidi rühmas esines kuus tõsist kõrvaltoimet ja platseebo rühmas kaks. Ühtegi sündmust ei peetud uuringu sekkumistega seotuks.

Alarühma analüüs

Kõikides alarühmades leiti motoorsete ja mittemotoorsete sümptomite, kognitiivsete võimete ja elukvaliteedi terviklikku paranemist.

Parima motoorse ravivastuse näitasid patsiendid, kellel oli treemor dominantse Parkinsoni fenotüübi ja madalamate väärtustega MDR-UPDRS skaala teises osas (see hõlmab motoorseid oskusi, nt rääkimine, süljeeritus, närimine / neelamine, riietumine, isiklik hügieen, käekiri, voodis pööramine, istumisest tõusmine, kõndimine / tasakaalu hoidmine ja "külmutamine" / kõnnaku blokaadid).

Vanemad patsiendid ja patsiendid, kelle haiguse kestus on üle kümne aasta, reageerivad ravile halvemini kui nooremad patsiendid, kellel on haigus lühem.

Järeldus

Exenatiid vähendas oluliselt motoorsete sümptomite süvenemist Parkinsoni tõvega patsientidel. Positiivne mõju püsis ka pärast kokkupuuteperioodi. Kas eksenatiid mõjutab haiguse patofüsioloogiat, pole teada.

"Andmed eksenatiidi efektiivsuse kohta Parkinsoni tõve korral pakuvad suurt huvi, kuna need viitavad täiesti uuele toimemehhanismile, mis on seotud insuliini signaalimisega," selgitab Poewe. Võimaliku haigust modifitseeriva toime usaldusväärseks demonstreerimiseks on siiski vaja täiendavaid uuringuid. "

Uuring on registreeritud saidil ClinicalTrials.gov numbri NCT01971242 all ja seda rahastas Michael J Foxi Parkinsoni uuringute fond.

!-- GDPR -->