Rohelise tee polüfenool põhjusliku ravi aluseks MSA-s

Epidemioloogilised andmed näitavad, et rohelise tee regulaarne tarbimine võib vähendada hulgisüsteemi atroofia (MSA) riski. Väidetavalt mängib rohelises tees sisalduv polüfenool-epigallokatekiinigallaat (EGCG) otsustavat rolli. Seejärel uurisid teadlased, kas koostisosa saaks kasutada ka põhjusliku ravimeetodina MSA-ga patsientidel. Kuid praeguses PROMESA uuringus (MSA progresseerumise määr EGCG täiendamise korral kui agregatsioonivastane lähenemisviis) ei ole EGCG täiesti veenev. See on hiljuti eriajakirjas The Lancet avaldatud valdkonnast sõltumatu uuringu tulemus [1]. Vaatamata negatiivsele kliinilisele esmasele tulemusnäitajale annab uuring lootust. EGCG toimimise põhiprintsiipi saab tegelikult näidata MSA-ga patsientidel (sekundaarne tulemusnäitaja). Osalevad ajupiirkonnad atrofeerusid rohelise tee polüfenooli all tunduvalt vähem. Mõnikord takistavad rasked hepatotoksilised kõrvaltoimed kliinilist efektiivsust suuremate annuste kasutamisel.

Rohelise tee uuring hulgisüsteemi atroofias (MSA)

MSA on haruldane neurodegeneratiivne atüüpiline Parkinsoni tõbi, mida iseloomustab a-sünukleiini agregatsioon oligodendrotsüütides ja neuronites. Nagu Parkinsoni tõbi, kuulub see sünukleinopaatiatesse. Teadlased professor Dr. Münchenis asuva Saksa neurodegeneratiivsete haiguste keskuse (DZNE) kliiniliste uuringute translatiivse neurodegeneratsiooni juht Günter Höglinger uuris EGCG mõju MSA kulgemisele. Sünukleinopaatiate patogeneesis näivad väikesed haigusega seotud valguagregaadid, nn oligomeerid, olevat neurotoksilise toimega. Teadlased keskenduvad rohelises tees sisalduvale oligomeermodulaatorile epigallokatehhiingallaadile.

Kuidas EGCG töötab

Rohelise tee epigallokatekiingallaat blokeerib in vitro rakukultuuris α-sünukleiini oligomeeride moodustumise ja vähendab sellega seotud toksilisust. Lisaks näitavad erinevad loommudelid EGCG efektiivsust Parkinsoni tõve korral. Võimalik, et seda toimeainet saab üle kanda ka inimestele. Kui EGCG peaks tegelikult MSA kulgu muutma, oleks teadlased suur samm edasi sünukleinopaatiate tõhusa ravi väljatöötamisel. Höglinger ja tema kolleegid genereerisid oligomeermodulaatoreid, mida saab kasutada spetsiaalselt ravimitena. Eelkõige avaldas nn aine anle138b muljet oma suurepärase biosaadavusega ajukoes.

PROMESA uuring

PROMESA uuring viidi läbi randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrolliga kliinilises uuringus kaheteistkümnes Saksamaa neurokeskuses. Kaasatud olid kolleegid, kellel oli Berliini Charité'st ning Beelitz-Heilstätteni, Dresdeni, Düsseldorfi, Kasseli, Leipzigi, Lübecki, Marburgi, Tübingeni ja Ulmi suurte kliiniliste ekspertteadmistega kliinilised eksperdid. Kuna tegemist on tööstusharust sõltumatu uuringuga, olid rahalised vahendid piiratud ja töögruppide jõupingutused olid seda muljetavaldavamad. PROMESA on maailma suuruselt teine ​​teaduslikult algatatud uuring MSA patsientidega.

Uuringu ülesehitus

PROMESA uuringusse lubati kokku 92 uuritavat. Kõik osalejad olid vanemad kui 30 aastat ja vastasid võimaliku või tõenäolise hulgisüsteemi atroofia konsensuskriteeriumidele. Nelikümmend seitsmele katsealusele manustati juhuslikult 400 mg epigallokatekiingallaati, 45 sai platseebot mannitooli kujul. Mõlemas käsivarres osalejad võtsid kumbki ühe kõva želatiinikapsli üks kord päevas nelja nädala jooksul, seejärel ühe kapsli kaks korda päevas nelja nädala jooksul ja seejärel ühe kapsli kolm korda päevas 40 nädala jooksul. 48 nädala pärast läbisid kõik patsiendid nelja nädala pikkuse pesemisfaasi. Esmane tulemusnäitaja oli 52-nädalase mototesti tulemuste muutus. See määrati Unified Multiple System Atrophy Rating Scale (UMSARS) abil.

Uuringu hindamine

Pärast seda, kui suri neli veregrupi ja kaks platseeborühma patsienti ning kaks EGCG rühma patsienti pidid maksatoksilisuse tõttu ravi katkestama, saadi järgmised tulemused:

  • EGCG ei mõjutanud MSA progresseerumist. Seetõttu ei olnud võimalik tõendada EGCG kui ravimi MSA vastu olulise kulgu muutva efektiivsuse tõendamist. Seetõttu ei ole soovitatav seda tarbida.
  • Üldiselt on EGCG hästi talutav. EGCG allaneelamise suuremate annuste (üle 800 mg / päevas) korral võib allaneelamist seostada hepatotoksiliste mõjudega.
  • Mõnel patsiendil oli pildistamise abil tuvastatav kaasatud ajupiirkondade atroofia märkimisväärne vähenemine. Seega võiksid MRI leiud pakkuda huvitavat biomarkerit edaspidistes uuringutes.

Järeldus

Isegi ilma tõenditeta EGCG märkimisväärsest efektiivsusest, annab PROMESA olulisi andmeid haiguse kulgu kohta mitme süsteemi atroofiaga patsientidel. MSA-d peetakse mudelhaiguseks, kuna see sobib eriti hästi kursust modifitseerivate ravimite efektiivsuse testimiseks inimestel. Tulemusi saab edastada ka Parkinsoni tõvega patsientidele. Põhjuslikku terapeutilist lähenemist võis leida rohelises tees sisalduva oligomeermodulaatoriga. EGCG-ga patsientide väikeses rühmas täheldatud atroofia vähenemine viitab sellele, et tulevikus tuleks teha täiendavaid uuringuid paremini talutavate antiagregatiivsete ainetega.