Põletikuliste ajuhaiguste korral dešifreeritud immuunrakkude profiil

taust

Füsioloogilistes tingimustes leidub kesknärvisüsteemis (KNS) mitmesuguseid immuunrakke, nagu mikroglia ja kesknärvisüsteemiga seotud makrofaagid. Uuringud on näidanud, et põletikuliste ajuhaiguste, näiteks eksperimentaalse autoimmuunse entsefalomüeliidi (EAE) ja hulgiskleroosi (MS), algatamise oluline punkt on T-rakkude infiltratsioon. Neid saab uuesti aktiveerida antigeeni esitlemisega. Rakud, mis on selleks võimelised, on näiteks müeloidrakud. Siiski on endiselt ebaselge, milliste müeloidrakkude suhtes see kehtib ja milline on nende transkriptsiooniprofiil ja dünaamika patoloogiliste protsesside ajal.

Eesmärkide seadmine

Käesoleva hiire mudeli uuringu eesmärk oli seetõttu uurida spetsiifilist immuunrakkude profiili ja rakkude dünaamikat eksperimentaalselt indutseeritud autoimmuunse entsefalomüeliidi kontekstis ja luua müeloidsete alamtüüpide omamoodi transkriptsiooniatlas [1].

metoodika

Käesoleva uuringu jaoks kombineeriti erinevaid meetodeid. Transgeensetel hiireliinidel viidi läbi kõrge eraldusvõimega ühe raku meetodid (ühe raku sekveneerimine: scRNA-seq), intravitaalne mikroskoopia ja kloonanalüüsid.

Tulemused

Töörühm suutis luua omamoodi immuunatlase, milles nad suutsid iseloomustada 3461 CD45 + immuunrakku, mida oli võimalik identifitseerida kui homöostaatilisi versus haigusega seotud müeloidrakke.

KNS-ga seotud makrofaagid ekspresseerisid põletikulise reaktsiooni ajal peamiselt Ms4a7 ja näitasid antigeeni esitlevate molekulide, nt. B. Cd74. Mikroglia reguleeris põletikulise reaktsiooni ajal peaaegu kõiki tuuma geene, välja arvatud Sparc ja Olfml3. Ly86 oli isegi ülereguleeritud.

Lisaks täheldati autoimmuunse entsefalomüeliidi ajal dendriitrakkude tiheduse olulist suurenemist ning samuti oli võimalik tuvastada haigusega seotud dendriitrakke.

Lisaks nendele vaatlustele suutis uurimisrühm näidata, et neuroinflammatsiooni faasis olevad T-rakud suhtlevad rohkem ringlevate müeloidrakkudega kui lokaalsete makrofaagidega. Kohalikud makrofaagid näivad autoimmuunse entsefalomüeliidi ajal antigeeni esitusviisi jaoks üleliigsed. See sobib asjaoluga, et uurimisrühm suutis näidata, et kohalikud makrofaagid läksid haiguse kroonilises faasis apoptoosi.

Järeldus

Käesoleva uuringu tulemused näitavad nii KNS-is elavate müeloidrakkude keerukust kui ka erinevate müeloidpopulatsioonide dünaamikat neuroinflammatoorsete seisundite ajal.

Selle põletiku käigus mikroglia ja muud kesknärvisüsteemiga seotud makrofaagid vohasid ja muundusid erinevatest kontekstist sõltuvateks alatüüpideks. Makrofaagide roll antigeeni esitlemisel näib siiski olevat vähetähtis. Uurimisrühm suutis näidata, et rakud, mis selle põletiku ajal tõenäoliselt teostavad peamiselt antigeeni, on peamiselt dendriitrakud ja monotsüütidest pärinevad rakud. Teadlased rõhutavad, et need leiud võivad olla lähtekohaks edasistele uuringutele.

Lootus sihipärasele MS-ravile

"Meie tulemused kujutavad endast läbimurret autoimmuunhaiguste, nagu hulgiskleroos, mõistmisel. Loodame, et nüüd saab välja töötada uued, rakuspetsiifilised, väheste kõrvaltoimetega raviviisid, mida saab kasutada selliste põletikuliste haiguste nagu SM raviks," ütleb projekti juht professor Dr. Freiburgi ülikooli meditsiinikeskuse neuropatoloogia instituudi meditsiinidirektor Marco Prinz [2]. "Varem ebapiisava ravi peamine probleem oli see, et kogu immuunsüsteem oli pärsitud. Siiski suutsime leida uusi rakkude alatüüpe, mis on spetsiifilised lokaalse põletiku ja MS-i hävitamise jaoks. Seega saaks neid sihtotstarbeliselt välja lülitada, ”jätkab Prinz.

!-- GDPR -->