Kas kõrge LDL-kolesterool põhjustab varajast Alzheimeri tõbe?

taust

Üha enam unustamine, minevikus elamine ja lõpuks kognitiivselt kadumine, kui keha on endiselt alles, on paljude inimeste jaoks kohutav mõte. Vanemas eas haigestuvad Saksamaal üha enam selliseid neurodegeneratiivseid haigusi. Alzheimeri tõbi on üks levinumaid diagnoose. Kaks protsenti kõigist Alzheimeri tõvega patsientidest on Saksamaal nooremad kui 65 aastat. Te põete nn varajase algusega Alzheimeri tõbe. [1]

Praeguste teadmiste kohaselt esineb hiline Alzheimeri tõbi, hilise algusega Alzheimeri tõbi, kuna valgud ladestuvad ajusse ja närvirakud hävivad. Kuid amüloidi eelkäijavalkude, preseniliini 1 ja preseniliini 2 geenide mutatsioonid on ka geneetiline eelsoodumus ja suurendavad tõenäosust, et kellelgi tekib Alzheimeri tõbi.

Viimastel aastatel on ilmnenud veel üks võimalik tegur, mis võib mõjutada Alzheimeri tõve riski: kolesteroolitase. Nagu mitmed uuringud on näidanud, suureneb Alzheimeri tõve ja neurodegeneratiivsete muutuste risk, kui eluea keskel on kolesteroolitase tõusnud. Kolesterooli alandavad ravimid näivad olevat kaitsva toimega. Teine oluline tegur võib olla organismi enda apolipoproteiin E. See suurendab kolesterooli kontsentratsiooni veres, eriti LDL-i kontsentratsiooni, mida tavaliselt nimetatakse halbaks kolesterooliks. Kui seda valku kodeeriv geen, APOE E4 geen, on muteerunud, näib Alzheimeri tõve tekkimise oht suurenevat. "Suur küsimus on selles, kas vere kolesteroolitaseme ja Alzheimeri tõve tekkimise riski vahel on põhjuslik seos. Senised andmed on olnud veidi ebamäärased, ”ütleb Thomas Wingo USA Emory ülikooli meditsiinikoolist [2].

On teada, et geenid mängivad Alzheimeri tõve alguses tavaliselt olulist rolli. Milline Alzheimeri tõvega seotud geenidest täpselt ja milline on kolesteroolitase varases staadiumis Alzheimeri tõves, on siiani ebaselge.

Eesmärkide seadmine

Esimeses uuringus soovisid Thomas Wingo juhitud teadlased välja selgitada, kas vere kolesterool on seotud varajase algusega Alzheimeri tõvega ja millisel geneetilisel mehhanismil see võiks põhineda. [3]

metoodika

Hüpoteeside kontrollimiseks uuris uurimisrühm 2125 valge vabatahtliku valimi, kokku 1471 kontrollproovi, ja 654 varajase algusega alla 65-aastase patsiendi valimit. Proovid pärinesid Emory ülikooli Alzheimeri tõve uurimiskeskuse ja San Francisco California ülikooli andmebaasidest. Mõnes kontrollgrupi ja haigestunud rühma vabatahtlikus mõõdeti vere lipiide ka kolorimeetria, Beckmani diagnostika ja Sekisui diagnostika abil. Polümeraasi ahelreaktsiooni abil replikeerisid nad Alzheimeri tõvega seotud geenides selliseid piirkondi nagu amüloidi eelkäijavalgud, preseniliin 1 või preseniliin 2 või need, mis kodeerivad apolipoproteiine või vere lipiide, ja sekveneerisid need. Leitud variatsioone võrreldi ClinVari andmebaasi andmetega, et teha kindlaks, kas need on kliiniliselt asjakohased või isegi juba patogeneetiliselt teada.

Tulemusi analüüsiti lineaarse regressiooni abil. Kohandatud on tegureid, mis võiksid analüüsitulemusi mõjutada, näiteks vanus või sugu.

Tulemused

Geneetiline analüüs näitas, et ainult 3% varajase algusega Alzheimeri tõvega patsientidest olid teadaolevad Alzheimeri tõve mutatsioonid nagu amüloidi eelkäija valk, preseniliin 1 või preseniliin 2. APOE E4 leiti seevastu umbes 10% -l varajases staadiumis Alzheimeri tõvega patsientidest, sarnaselt varasemate uuringute hilise Alzheimeri tõve tulemustega.

Kolesteroolitase näitas seost ka varases staadiumis algava Alzheimeri tõvega: Kõrgema LDL-kolesteroolitasemega osalejatel tekkis tõenäolisemalt varajase algusega Alzheimeri tõbi kui madala kolesteroolitase vabatahtlikel. See seos püsis ka pärast seda, kui teadlased eemaldasid APOE mutatsioonigrupi andmetest.

Lisaks suurenenud kolesteroolitasemele teatas Wingo meeskond ka teisest hiljuti avastatud võimalikust riskifaktorist: apolipoproteiin B-d kodeerivast geenist, APOB-st. See valk toetab rasvade, lipiidide ja kolesterooli ainevahetust. Nad leidsid tugeva seose APOB geeni mutatsioonide ja varakult algava Alzheimeri tõve vahel. Kuid mõlemad mutatsioonid, APOE ja APOB, suutsid seletada ainult osa LDL-kolesterooli taseme tõusust ja Alzheimeri tõve varajasest algusest.

Järeldus

"Üks viis meie andmete tõlgendamiseks on see, et LDL-kolesterool mängib olulist rolli varases staadiumis Alzheimeri tõves. Kui see tegelikult nii on, peaksime Alzheimeri tõve vähendamiseks kaaluma, kas LDL-kolesterool ei võiks olla uus sihtmärk, ”ütleb Wingo tulemusi klassifitseerides. Omandatud teadmised võivad aga seletada ainult osa suurenenud väärtustest. Teadlaste sõnul on LDL-kolesterooli tõusu ja varajase Alzheimeri tõve riski suurenemise korral vastutavad ka muud tegurid peale APOE ja APOB mutatsioonide. Edasistes uuringutes soovivad nad seetõttu veelgi uurida, kas ja kui tugev on põhjuslik seos LDL-kolesterooli ja varajase algusega Alzheimeri tõve vahel.