MS: tuvastatud uudne kahjustusmehhanism

taust

Hulgiskleroos (SM) on autoimmuunne, krooniline põletikuline haigus, millel on erinevad vormid, mille korral mõjutatakse aju ja seljaaju närvikiude. Immuunrakud imbuvad kesknärvisüsteemi ja kahjustavad teatud gliiarakkudest moodustuvaid müeliinikihte.
SM-is on aksonaalne degeneratsioon kliinilise puude ja haiguse progresseerumise jaoks keskne. Arvatakse, et selles degeneratiivses protsessis mängivad võtmerolli müeloidrakud nagu aju mikroglia ja verest pärinevad monotsüüdid. Täpseid alusmehhanisme pole aga veel selgitatud.
Varasemad uuringud on näidanud, et inimese endogeenne retroviiruse tüüp W (HERV-W) mõjutab negatiivselt oligodendrogliaalrakkude eellasrakkude diferentseerumist ja remüelinisatsiooni oma patogeense ümbrisvalgu pHERV-W ENV (varem MS-ga seotud retroviirus [MSRV]) kaudu.

Eesmärkide seadmine

Selles praeguses uuringus osales teadusrühm prof Dr. Patrick Küry ja David Kremer Düsseldorfi Heinrich Heine'i ülikooli arstiteaduskonna neuroloogiaosakonnast koostöös Kanada ja USA teadlaste ning Šveitsi GeNeuro teadlastega, kas pHERV-W ENV-l on ka aksonaalne roll kahjustus, nagu on näha MS-is [1, 2].

Tulemused

Teadlased leidsid pHERV-W ENV aksoniga seotud müeloidrakkudes MS kahjustustes. Haiguse kaugelearenenud staadiumis põhjustab pHERV-W ENV mikrogliaalrakkudes degeneratiivse fenotüübi, mis soosib tihedat ruumilist seost müeliseeritud aksonitega. PHERV-W ENV-ga stimuleeritud müeliseeritud kooskultuurides võib näidata, et mikrogliaalrakud kahjustavad müeliseeritud aksoneid struktuuriliselt.
Andmete põhjal järeldavad teadlased, et mikrogliaalrakkude pHERV-W ENV-vahendatud polarisatsioon aitab kaasa neurodegeneratsioonile MS-is. See leid võib pakkuda neurobioloogilist põhjendust hiljuti lõppenud IIb faasi kliinilises uuringus MS-ga patsientide vaatluste jaoks. Seal näisid antikehad neutraliseerivat pHERV-W ENV ja avaldasid neuroprotektiivset toimet. Ravitud patsientidel vähenes oluliselt neurodegeneratiivne aju atroofia.

Järeldus

On olemas lai valik immunomoduleerivaid ravimeid, mis on efektiivsed remiteeriva SM põletikuliste aspektide ravimisel. Kuid progresseeruvas SM-s domineerivat aksonaalset degeneratsiooni ei mõisteta endiselt ja seda ei saa ravimitega ravida. Neurodegeneratiivne kahjustus toob kaasa pöördumatu puudujäägi ja püsiva puude.
Praegused uuringuandmed kirjeldavad äsja avastatud aksonite kahjustamise mehhanismi pHERV-W ENV ja müeloidrakkude kaudu ja selgitavad, miks väheneb neurodegeneratsioon patsientidel, keda ravitakse temelimabiga, mis on pHERV-W ENV vastane antikeha. "Edasised kliinilised uuringud progresseeruva SM-ga patsientidel peavad nüüd näitama, kas ravi temelimabiga võib samuti parandada neurodegeneratsiooni tagajärjel tekkivaid SM-i kliinilisi sümptomeid," ütleb väljaande kaasautor prof Hartung.

!-- GDPR -->