Neuronite kahjustus valkude akumuleerumisest MS-s

taust

Hulgiskleroos on haigus, mida iseloomustab põletik, mis viib neuroaaksonaalse kahjustuseni. Praegu on vähe teadmisi neuronisisese vastuse kohta põletikule. "Kuidas närvirakud täpselt põletikule reageerivad, on varem olnud keeruline uurida," selgitab professor dr. Manuel Friese, Hamburg-Eppendorfi ülikooli meditsiinikeskuse (UKE) neuroimmunoloogia ja hulgiskleroosi instituudi direktor [1].

Eesmärkide seadmine

Käesolevas uuringus uuriti neuronaalset vastust põletikule hulgiskleroosi korral [2].

metoodika

Töörühm kasutas rakuspetsiifilise geeniekspressiooni analüüsiks neuronispetsiifilise messenger RNA profileerimismeetodit. See suhteliselt uus molekulaarbioloogiline meetod võimaldab saada ülevaate närvirakkude reaktsioonimustritest, kui nad puutuvad kokku põletikulise stressiga.

Tulemused

Käesolev uuring suutis näidata, et närvipõletik põhjustas sünaptilise valgu fagoti induktsiooni ja toksilise akumulatsiooni hiirte ja SM-i patsientide neuronaalsetes rakukehades.

Fagoti neuronaalne üleekspressioon kärbestel lühendas eluiga, samas kui fagoti geneetiline häire kaitses hiiri põletikust tingitud neuroaaksonaalse kahjustuse eest. Proteasoomide farmakoloogilise aktiveerimise tulemuseks oli akumuleeritud fagoti valgu parem kliirens ja samal ajal neuronite ellujäämine.

Järeldus

Uuringu autorid jõudsid järeldusele, et hulgiskleroosi korral esinev neuroinflammatsioon põhjustab toksiliste valkude akumuleerumist närvirakkude kehades. "Sarnased toksiliste valkude kogunemised olid juba teada selliste neurogeneratiivsete haiguste korral nagu Alzheimeri või Parkinsoni tõved," ütles dr. Benjamin Schattling, Neuroimmunoloogia ja Hulgiskleroosi Instituut. "Meie eesmärk oli vabaneda toksilistest valguagregaatidest," selgitas Friese. Teadlastel õnnestus see teha ainega, mis parandab valkude hävitamist ja hoiab seega ära närvirakkude hävimise. Teadlased loodavad, et suudavad välja töötada hulgiskleroosi ravis uued ravimeetodid.