Hulgiskleroos: plasma kallikreiini blokaad kaitseb

Ensüüm aitab immuunrakkudel ületada vere-aju barjääri

Vere-aju barjääri (BBB) ​​rikkumine ja immuunrakkude transendoteliaalne transport kesknärvisüsteemi (KNS) on neuroinflammatoorsete haiguste, nagu hulgiskleroos (MS) patofüsioloogilised omadused. Duisburgi-Esseni ja Münsteri ülikoolide teadlased on nüüd leidnud viiteid sellele, et kallikreiin-kiniin ja hüübimissüsteemid võivad selles protsessis osaleda. "Saame tõestada, et vereplasmas (KK) sisalduv kallikreiin suurendab kesknärvisüsteemi migreeruvate leukotsüütide arvu," selgitab dr. Kerstin Göbel, translatiivse neuroloogia instituudi (ITN) neuroloogiakliiniku arst. Ensüüm muudab otseselt BBB terviklikkust.

Hüübimisfaktor aktiveerib ensüümi

SM-i patsientide kesknärvisüsteemi põletiku aktiivsetes koldetes leidsid teadlased plasmas KK eelkäija prekallikreiini (PK) kontsentratsiooni märkimisväärselt suurenenud. Nii et see võib vallandada närvisüsteemi põletiku, aktiveeritakse see XII hüübimisfaktori abil.

MS-i mudeli abil suutsid teadlased näidata, et PK puudus või farmakoloogiline blokaad muudab hiired eksperimentaalse autoimmuunse entsefalomüeliidi suhtes vähem vastuvõtlikuks. Loomadel oli BBB häirete tase märkimisväärselt madalam ja kesknärvisüsteemis vähem põletikulisi koldeid.

Plasmakallikreiin moduleerib endoteelirakke

In vitro analüüsid on näidanud, et KK moduleerib endoteelirakkude funktsiooni proteaasiga aktiveeritud retseptorist 2 sõltuvalt. Endoteelirakud toodavad suures koguses raku adhesioonimolekule Rakkudevaheline adhesioonimolekul 1 ja Vaskulaarne rakkude adhesioonimolekul 1. See suurendab leukotsüütide transporti kesknärvisüsteemi.

Lootus kliinikule

Uuring näitab, et PK on oma proteaasi funktsiooni tõttu oluline BBB terviklikkuse otsene reguleerija. KK pärssimisega peaks olema võimalik vähendada BBB kahjustusi ja rakkude invasiooni neuroinflammatsioonis. "Me arvame, et hüübimisfaktorite mõjutamine pakub tulevikus elegantset viisi aju põletikuliste haiguste raviks," selgitab uuringu koordinaator ja ITN Münsteri direktor professor Dr. Dr. Sven Meuth.